Deficit 5-alfa-reduktázy (5-ARD) je intersexuální onemocnění způsobené mutací genu 5-alfa reduktázy typu 2. V některých kulturách je také znám jako Guevedoche.
5-alfa-reduktáza je enzym, který v periferních tkáních přeměňuje testosteron na dihydrotestosteron (DHT). DHT je silný androgen, nezbytný pro vývoj mužských zevních genitálií in utero.
Deficit DHT vede při narození k nejednoznačným vnějším genitáliím. Tento stav postihuje pouze chromozomální muže (tj. ty s chromozomy XY). Jedinci se rodí s mužskými pohlavními buňkami, ale zdá se, že mají ženské primární pohlavní znaky. Vzhledem k normálnímu působení Müllerianova inhibičního faktoru produkovaného varlaty in utero však jedincům s 5-ARD chybí děloha a vejcovody a mají varlata a Wolffianovy struktury.
Problémy způsobené 5-ARD
DHT je primární hormon in-utero, který maskulizuje vzhled zevních genitálií. U jedinců s 5-ARD se mohou lišit od normálních mužských zevních genitálií, přes nejednoznačné genitálie až po normální ženské genitálie.
U jedinců s feminizovanými nebo nejednoznačnými genitáliemi je tendence ke zvětšenému klitorisu, neboli mikrofalu, a močová trubice se může připojit k falu. Tato struktura může být schopná ejakulace. Tam, kde se vnější genitálie jeví jako ženské, „pseudovagina“ se skládá pouze z dolní třetiny normální pochvy. V pozdějších případech mohou Wolffianovy vývody končit v perineu nebo v pseudovagině. 5-ARD představuje různé intersexuální stavy.
Jedinci s 5-ARD jsou normálně vychováváni jako dívky. Nicméně s příchodem puberty se objevuje celá řada následků. Pozoruhodné je, že jedinci mají Primární Amenoreu a mohou zažít virilizaci. Ta může zahrnovat sestup varlat, hirsuitismus a prohloubení hlasu. S prodloužením do dospělosti jedinci nezažívají mužskou plešatost . Vzhledem k tomu, že 5-DHT je mnohem silnější androgen než samotný testosteron, může být veškerá virilizace snížena ve srovnání s muži bez 5-ARD, nebo může chybět.
U jedinců s nesestouplými varlaty je vysoký výskyt rakoviny varlat. To se v minulosti používalo jako argument pro orchidektomii.
Jedinci s 5-ARD jsou často vychováváni jako dívky a vytvářejí si ženskou pohlavní identitu. U některých se však může vyvinout mužská pohlavní identita a mohou se projevovat zjevnou poruchou pohlavní identity.
Vzhledem k tomu, že 5-ARD je intersexuální onemocnění, někteří jedinci mohli v dětství podstoupit operaci genitálií nebo orchidektomii, aby byli feminizováni. To může zkomplikovat přechod mezi pohlavími, pokud jedinec tvoří mužskou pohlavní identitu, ale byl vychován jako žena.
Jedinci s 5-ARD jsou obecně schopni produkovat životaschopné spermie, nicméně techniky umělého oplodnění nebo oplodnění in-vitro jsou nezbytné.
Jedinci s 5-ARD nejsou schopni otěhotnět nebo produkovat vajíčka.
5-ARD v Dominikánské republice a Papui-Nové Guineji
Skupiny případů byly studovány v Dominikánské republice a Papui-Nové Guineji a místní názvy pro tento stav zahrnují ‚Guevedoche‘ nebo ‚Guevedoces‘ (‚varlata ve dvanácti‘, ‚penis ve dvanácti‘), ‚Machihembras‘ (‚první ženy, pak muž‘) a ‚Kwolu-aatmwol‘ (‚ženská věc transformující se v mužskou věc‘).
štítná žláza Hypotyreóza (nedostatek jódu, kretinismus, vrozená hypotyreóza, goitre) – hypertyreóza (Gravesova-Basedowova choroba, toxická multinodulární goitre) – tyreoiditida (De Quervainova thyroiditida, Hashimotova thyroiditida)
slinivka břišní Diabetes mellitus (1. typ, 2. typ, kóma, angiopatie, neuropatie, retinopatie) – Zollingerův-Ellisonův syndrom
příštítná tělíska Hypoparatyreóza – hyperparatyreóza hypofýzy (akromegalie, hyperprolaktinémie, – hypopituitarismus Kallmannův syndrom, deficit růstového hormonu) – hypothalamicko-hypofýzní dysfunkce
nadledvinkový Cushingův syndrom) – vrozená adrenální hyperplazie (způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy) – Bartterův syndrom) – adrenální insuficience (Addisonova choroba)
gonády – deficit 5-alfa-reduktázy – hypogonadismus – opožděná puberta – předčasná puberta
jiné – – psychogenní trpaslictví – syndrom necitlivosti androgenů –