Kyselina močová

Kyselina močová (též urát) je organická sloučenina uhlíku, dusíku, kyslíku a vodíku se vzorcem C5H4N4O3.

Kyselina močová se vyrábí xanthinoxidázou z xanthinu a hypoxanthinu, které se zase vyrábějí z purinu. Kyselina močová je pro tkáně toxičtější než xanthin nebo hypoxanthin.

U lidí a vyšších primátů je kyselina močová konečným oxidačním (odbourávacím) produktem purinového metabolismu a vylučuje se močí. U většiny ostatních savců enzym urikáza dále oxiduje kyselinu močovou na alantoin. Ztráta urikázy u vyšších primátů je paralelou k podobné ztrátě schopnosti syntetizovat kyselinu askorbovou. Kyselina močová i kyselina askorbová jsou silnými redukčními činidly (dárci elektronů) a silnými antioxidanty. U lidí pochází více než polovina antioxidační kapacity krevní plazmy z kyseliny močové.

Dalmatský pes má genetickou vadu vychytávání kyseliny močové játry, což má za následek sníženou konverzi na allantoin, takže toto plemeno vylučuje kyselinu močovou, a ne allantoin, v moči.

U ptáků a plazů a u některých savců žijících v poušti (např. u klokaní krysy) je kyselina močová také konečným produktem metabolismu purinů, ale vylučuje se ve výkalech jako suchá hmota. To zahrnuje složitou metabolickou cestu, která je energeticky nákladná ve srovnání se zpracováním jiných dusíkatých odpadů, jako je močovina nebo čpavek, ale má výhodu v tom, že snižuje ztráty vody.

U lidí se asi 70% denně vylučuje kyselina močová ledvinami a u 5-25% lidí vede porucha renálního (ledvinového) vylučování k hyperurikémii.

Část lidí má mutace v proteinech zodpovědných za vylučování kyseliny močové ledvinami. Dosud byly identifikovány čtyři geny: SLC22A12, SLC2A9, ABCG2 a SLC17A3). O SLC2A9 je známo, že transportuje kyselinu močovou i fruktózu.

V lidské krevní plazmě je referenční rozmezí kyseliny močové mezi 3,6 mg/dl (~214µmol/l) a 8,3 mg/dl (~494µmol/l) (1 mg/dl=59,48 µmol/l). Toto rozmezí považuje Americká lékařská asociace za normální. Koncentrace kyseliny močové v krevní plazmě nad a pod normálním rozmezím jsou známy jako hyperurikémie a hypourikémie. Podobně jsou koncentrace kyseliny močové v moči nad a pod normálním rozmezím známy jako hyperurikosurie a hypourikémie. Takové abnormální koncentrace kyseliny močové nejsou zdravotním stavem, ale jsou spojeny s různými zdravotními stavy.

Doporučujeme:  Trigeminální neuralgie

Referenční rozmezí pro krevní testy, srovnávající obsah kyseliny močové v krvi (zobrazeno zeleně) s jinými složkami.

Zobrazeno spíše v molaritě než hmotě. Kyselina močová zobrazena žlutě.

Nadměrná sérová akumulace kyseliny močové může vést k typu artritidy známé jako dna.

Zvýšená hladina kyseliny močové v séru (hyperurikémie) může být důsledkem vysokého příjmu potravin bohatých na purin, vysokého příjmu fruktózy (bez ohledu na nízkou hodnotu glykemického indexu fruktózy (GI) a/nebo zhoršeného vylučování ledvinami. Hladiny nasycení kyseliny močové v krvi mohou vést k jedné formě ledvinových kamenů, když urát krystalizuje v ledvinách. Tyto kameny kyseliny močové jsou radiolucentní a tak se neobjevují na obyčejném rentgenovém nebo CT vyšetření břicha. Jejich přítomnost musí být z tohoto důvodu diagnostikována ultrazvukem. Velmi velké kameny mohou být detekovány na rentgenu jejich vytlačením okolních ledvinových tkání. Někteří pacienti s dnou nakonec dostanou ledvinové kameny močové.

Dna se může objevit tam, kde jsou sérové hladiny kyseliny močové tak nízké jako 6 mg/dl (~357µmol/l), ale jedinec může mít sérové hodnoty tak vysoké jako 9,5 mg/dl (~565µmol/l) a nemá dnu (abstrakt není k dispozici; hladiny jsou hlášeny v).

Lesch-Nyhanův syndrom, extrémně vzácná dědičná porucha, je také spojován s velmi vysokými hladinami kyseliny močové v séru.

Spasticita, mimovolní pohyby a kognitivní retardace, stejně jako projevy dny jsou pozorovány v případech tohoto syndromu.

Ačkoli kyselina močová může působit jako antioxidant, nadměrná akumulace séra je často spojena s kardiovaskulárním onemocněním. Není známo, zda je to příčinná (např. působením prooxidantu) nebo ochranná reakce využívající antioxidačních vlastností urátu.

Spojení vysoké hladiny kyseliny močové v séru s inzulinovou rezistencí je známo již od počátku 20. století, nicméně uznání vysoké hladiny kyseliny močové v séru jako rizikového faktoru pro diabetes je předmětem diskusí. Ve skutečnosti se vždy předpokládalo, že hyperurikémie je spíše důsledkem inzulinové rezistence než jejím prekurzorem . V prospektivní následné studii však bylo prokázáno, že vysoká hladina kyseliny močové v séru je spojena s vyšším rizikem diabetu 2. typu nezávisle na obezitě, dyslipidemii a hypertenzi .

Doporučujeme:  Hněv v zármutku a umírání

Hyperurikémie je spojována se složkami metabolického syndromu a chvíli se diskutovalo o tom, že by mohla být jeho součástí. V nedávné studii bylo prokázáno, že hyperurikémie vyvolaná fruktózou může hrát patogenní roli v metabolickém syndromu. To souhlasí se zvýšenou konzumací nápojů na bázi fruktózy v posledních desetiletích a epidemií diabetu a obezity .

Kameny kyseliny močové, které se tvoří při absenci sekundárních příčin, jako je chronický průjem, intenzivní cvičení, dehydratace a načítání živočišných bílkovin, jsou považovány za sekundární následek obezity a inzulínové rezistence pozorované u metabolického syndromu. Zvýšená tvorba kyseliny v potravě vede ke zvýšené tvorbě endogenních kyselin v játrech a svalech, což vede ke zvýšené kyselé zátěži ledvin. S touto zátěží se zachází hůře kvůli infiltraci ledvinových tuků a inzulínové rezistenci, které jsou pociťovány jako ztěžující vylučování amoniaku (pufr). Moč je proto poměrně kyselá a kyselina močová se stává nerozpustnou, krystalizuje a tvoří se kameny. Kromě toho mohou být ovlivněny přirozeně přítomné promotorové a inhibiční faktory. To vysvětluje vysokou prevalenci močových kamenů a neobvykle kyselé moči pozorovanou u pacientů s diabetem 2. typu. Krystaly kyseliny močové mohou také podporovat tvorbu kamenů šťavelanu vápenatého, které působí jako „krystaly semen“ (heterogenní nukleace).

S roztroušenou sklerózou jsou spojovány nižší sérové hodnoty kyseliny močové. U pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) byly zjištěny sérové hladiny ~194µmol/l, u pacientů s relapsem byla průměrná hladina ~160µmol/l a u pacientů v remisi průměrná hladina ~230µmol/l. Sérová hladina kyseliny močové u zdravých kontrol byla ~290µmol/l. Konverzní faktor: 1 mg/dl=59,48 µmol/l

Studie z roku 1998 dokončila statistickou analýzu 20 milionů záznamů pacientů, porovnávající sérové hodnoty kyseliny močové u pacientů s dnou a pacientů s roztroušenou sklerózou. Nebylo zjištěno téměř žádné překrývání mezi skupinami.

Kyselina močová byla úspěšně použita v léčbě a prevenci zvířecího (myší) modelu RS. Studie z roku 2006 zjistila, že zvýšení sérových hodnot kyseliny močové u pacientů s roztroušenou sklerózou, perorálním suplementací inosinem, mělo za následek nižší počet relapsů, a žádné nežádoucí účinky.

Doporučujeme:  Případová a kontrolní studie

Kyselina močová může být ukazatelem oxidačního stresu a může mít potenciální terapeutickou roli jako antioxidant. Na druhou stranu, stejně jako jiné silné redukující látky, jako je askorbát, může kyselina močová působit také jako prooxidant, zejména při zvýšených hladinách. Není tedy jasné, zda zvýšené hladiny kyseliny močové u nemocí spojených s oxidačním stresem, jako je mrtvice a ateroskleróza, jsou ochrannou reakcí nebo primární příčinou.

Někteří výzkumníci například navrhují, že hyperurikémií indukovaný oxidační stres je příčinou metabolického syndromu. Na druhé straně hladiny kyseliny močové v plazmě korelují s dlouhověkostí u primátů a dalších savců. To je pravděpodobně funkce antioxidačních vlastností urátu.

Nízká kyselina močová (hypourikémie) může mít mnoho příčin.

Sevelamer, lék indikovaný k prevenci hyperfosfatémie u pacientů s chronickým selháním ledvin, může významně snižovat hladinu kyseliny močové v séru.

Krystalická forma kyseliny močové se používá jako reflektor u některých druhů světlušek.

Kyselina močová v moči může také zaschnout v dětské pleně tvořit narůžovělý prášek, který je neškodný.