Rh inkompatibilita nebo Rh nemoc (také známá jako Rh (D) nemoc, Rhesus nemoc, RhD hemolytická nemoc novorozence, Rhesus D hemolytická nemoc novorozence nebo RhD HDN) je jednou z příčin hemolytického onemocnění novorozence (také známá jako HDN). Vyskytuje se tam, kde je nedostatečná kompatibilita mezi krevními skupinami rodičů potomka.
Onemocnění je mírné až těžké. Pokud je onemocnění mírné, může mít plod mírnou anémii s retikulocytózou. Pokud je onemocnění středně závažné nebo závažné, může mít plod výraznější anémii a erytroblastózu (erytroblastosis fetalis). Pokud je onemocnění velmi závažné, může způsobit morbus haemolyticus neonatorum, hydrops fetalis nebo porod mrtvého plodu.
Psychologické důsledky
Během jakéhokoli těhotenství se malé množství krve dítěte může dostat do krevního oběhu matky. Pokud je matka Rh negativní a dítě Rh pozitivní, matka vytváří protilátky (včetně IgG) proti antigenům Rhesus D na červených krvinkách svého dítěte. Během tohoto a následných těhotenství je IgG schopen projít placentou do plodu a pokud je jeho hladina dostatečná, způsobí u plodu Rhesus D pozitivní rozvoj Rh nemoci. Mechanismem je mateřský anti-D IgG procházející placentou do plodu způsobující destrukci červených krvinek plodu. Obecně se Rhesus nemoc zhoršuje s každým dalším Rhesus nekompatibilním těhotenstvím.
Hlavní a nejčastější senzibilizující událostí je porod dítěte (asi 86% senzibilizovaných případů), ale krev plodu může projít do mateřského oběhu dříve během těhotenství (asi 14% senzibilizovaných případů). Mezi senzibilizující události během těhotenství patří potrat, terapeutický potrat, amniocentéza, mimoděložní těhotenství, břišní trauma a zevní cefalická verze.
Výskyt Rh onemocnění v populaci závisí na podílu Rhesus negativních. Mnoho nekavkazských národů má velmi nízký podíl Rhesus negativních, takže výskyt Rh onemocnění je v těchto populacích velmi nízký. V kavkazské populaci je asi 1 z 10 všech těhotenství Rhesus negativní ženy s Rhesus pozitivním dítětem. Je velmi vzácné, že by první Rhesus pozitivní dítě Rhesus negativní ženy bylo postiženo Rhesus nemocí. První těhotenství Rhesus pozitivního dítěte je významné pro Rhesus negativní ženu, protože může být senzibilizována na Rh pozitivní antigen. V kavkazské populaci je asi 13% Rhesus negativních matek senzibilizováno prvním těhotenstvím s rhesus pozitivním dítětem. Pokud by nebylo moderní prevence a léčby, asi 5% druhých Rhesus pozitivních dětí Rhesus negativní ženy by mělo za následek ještě porody nebo extrémně nemocné děti a mnoho dětí, které by dokázaly přežít, by bylo těžce nemocných. Ještě vyšší výskyt onemocnění by se objevil u 3. a následujících Rhesus pozitivních dětí rhesus negativní ženy. Použitím anti-RhD imunoglobulinu (Rho(D) imunoglobulinu) je výskyt výrazně snížen.
Senzibilizace Rh onemocnění je přibližně 10krát pravděpodobnější, pokud je plod ABO kompatibilní s matkou, než pokud jsou matka a plod ABO nekompatibilní.
Většině Rh onemocnění lze předejít léčbou matky během těhotenství nebo ihned (do 72 hodin) po porodu. Matce je aplikována intramuskulární injekce anti-Rh protilátek (Rho(D) imunoglobulin), takže plodové Rhesus D pozitivní erytrocyty jsou zničeny dříve, než je její imunitní systém může objevit. Jedná se o pasivní imunitu a účinek imunity odezní přibližně po 4 až 6 týdnech (nebo déle v závislosti na injekční dávce), protože anti-Rh protilátky postupně klesají až na nulu v mateřské krvi.
Součástí moderní předporodní péče je podání injekce anti-RhD IgG imunoglogbulinu všem těhotným ženám negativním na Rhesus D přibližně ve 28. týdnu těhotenství (s posilovací dávkou nebo bez ní ve 34. týdnu těhotenství). Tím se snižuje účinek velké většiny senzibilizujících příhod, které se většinou objevují po 28. týdnu těhotenství. Anti-RhD imunoglobulin se také podává necitlivým Rhesus negativním ženám okamžitě (do 72 hodin – čím dříve, tím lépe) po potenciálně senzibilizujících příhodách, které se objevují dříve v těhotenství.
Fetální krev (nebo pupečníková krev)
do 72 hodin – RHO GAM dostane IM nikdy IV trasu.
Historie lékařského pokroku v Rh nemoci
Krevní skupina rhesus byla poprvé objevena v roce 1937 Karlem Landsteinerem a Alexanderem S.
V roce 1939 Philip Levine a Rufus E. Stetson zveřejnili svá zjištění o rodině, která měla mrtvě narozené dítě, které zemřelo na hemolytické onemocnění novorozence. Matce bylo 25 let a bylo to její druhé těhotenství a při porodu utrpěla ztrátu krve. Oba rodiče měli krevní skupinu O a krev manžela byla použita k podání krevní transfúze matce, ale matka utrpěla těžkou transfúzní reakci. Zkoumali tuto transfúzní reakci. Vzhledem k tomu, že matka i otec měli krevní skupinu O, došli k závěru, že musí existovat dosud neobjevený antigen krevní skupiny, který byl přítomen na manželových červených krvinkách, ale nebyl přítomen na matčiných červených krvinkách a že matka si vytvořila protilátky proti novému antigenu krevní skupiny. To poprvé naznačilo, že si matka mohla vytvořit protilátky krevní skupiny kvůli imunitní senzibilizaci na červené krvinky svého plodu. Nepojmenovali tento antigen krevní skupiny, ale následně se zjistilo, že je to Rhesus faktor.
První léčbou Rh nemoci byla výměnná transfúze, kterou vynalezl doktor Alexander S. Wiener. Tuto proceduru dále zdokonalil doktor Harry Wallerstein, transfúzista. Přestože byla v té době nejúčinnější metodou léčby tohoto problému, byla jen částečně zlepšující v případech, kdy již došlo k poškození novorozence. Výsledkem mohly být děti s těžkým poškozením motoriky a/nebo retardací. Odhaduje se však, že za dvě desetiletí byla použita přibližně 200 000 životů a velká většina nebyla poškozena mozkem.
Ronald Finn v Liverpoolu v Anglii použil mikroskopickou techniku pro detekci buněk plodu v krvi matky. To ho vedlo k návrhu, že by se onemocnění dalo předejít injekcí rizikové matky s protilátkou proti červeným krvinkám plodu. Poprvé to veřejnosti navrhl 18. února 1960. O několik měsíců později na setkání Britské genetické společnosti navrhl, aby protilátka byla proti RhD.
Téměř současně s ním, William Pollack, tehdy z Ortho Pharmaceutical Corporation, a výzkumníci John Gorman a Vincent Freda z Columbia-Presbyterian Medical Center v New Yorku, došli ke stejnému poznání, a vydali se to dokázat tím, že vstříkli skupině mužských vězňů v Sing Sing Correctional Facility protilátku poskytnutou Orthem, získanou frakcionační technikou vyvinutou Dr. Pollackem (který také poskytl Dr. Finnovi několik lahviček protilátky během návštěvy Dr. Finna v Orthu).
Studie na zvířatech již dříve prováděl William Pollack za použití králičího modelu Rh. Tento model, pojmenovaný králičí HgA-F systém, byl dokonalým zvířecím modelem lidského Rh a umožnil týmu doktora Pollacka získat zkušenosti s prevencí hemolytického onemocnění u králíků podáním specifické protilátky HgA, jako tomu bylo později u Rh-negativních matek. Jednou z potřeb byl experiment s dávkováním, který by mohl být použit ke stanovení hladiny cirkulujících Rh-pozitivních buněk u Rh-negativní březí samice odvozené od jejího Rh-pozitivního plodu. To bylo nejprve provedeno v králičím systému, ale následné testy na lidech na univerzitě v Manitobě provedené pod vedením doktora Pollacka potvrdily, že tento výsledek dokonale odpovídá dávkování u lidí. Dávka je 20 µG protilátky na 1 ml Rh-pozitivních červených buněk.
Švagrová doktora Gormana byla první rizikovou ženou, které byla 31. ledna 1964 podána profylaktická injekce. Klinické studie, které doktor Pollack založil ve 42 klinických centrech v USA, Velké Británii, Německu, Švédsku, Itálii a Austrálii, potvrdily jejich hypotézu a vakcína byla nakonec schválena v Anglii a ve Spojených státech v roce 1968. FDA schválila lék pod názvem RhoGAM s fixní dávkou 300 µG, který měl být podán do tří dnů po porodu. Protože nebyla známa žádná škoda způsobená odkladem dávkování o týden nebo více po porodu, Ortho požádal FDA o povolení k jeho podání bez poporodního časového omezení. Kromě toho doktor John M. Bowman, jeden z výzkumníků na univerzitě v Manitobě, a doktor Freda tlačili na povolení použití před porodem. To vše bylo následně povoleno. Zhruba do roka byla protilátka s velkým úspěchem vpravena do více než 500 000 žen. Časopis Time ji vybral jako jeden z deseti nejlepších lékařských úspěchů 60. let. Do roku 1973 se odhadovalo, že jen v USA bylo zachráněno přes 50 000 životů dětí. Použití Rh imunoglobulinu k prevenci onemocnění u dětí Rh negativních matek se stalo běžnou praxí a nemoc, která si jen v USA každoročně vyžádala životy 10 000 dětí, byla ve vyspělém světě prakticky vymýcena. V roce 1980 se dr. Pollack, Gorman, Freda a Finn podělili o Cenu Alberta Laskera za svou práci o Rh nemoci.
Dva kanadští výzkumníci z univerzity v Manitobě, Dr. Bruce Chown a Dr. John M. Bowman, získali licenci na verzi vakcíny, známou jako WinRho SD, v roce 1980. Lék prodává ve 35 zemích výzkumná firma Cangene se sídlem v Manitobě, kótovaná na burze v Torontu v hodnotě okolo 175 milionů dolarů. Cangene koupil Winnipeg Rh Institute, zařízení založené Chownem a Bowmanem a věnované provádění výzkumu nemocí souvisejících s krví. Dr. Chown je oceněn kanadskou lékařskou síní slávy za celoživotní práci s erytroblastózou fetalis.