Topiramát

Chemická struktura topiramátu
Topiramát

Topiramát (obchodní název Topamax) je antikonvulzivum vyráběné společnostmi Ortho-McNeil Neurologics a Noramco, Inc., obě divize společnosti [Johnson & Johnson. Byl objeven v roce 1979 doktory Brucem E. Maryanoffem a Josephem F. Gardockim během jejich výzkumné práce v McNeil Pharmaceutical. Generické verze jsou dostupné v Kanadě a byly schváleny FDA v září 2006. Mylan Pharmaceuticals byla nedávno udělena konečná registrace pro generické topiramát 25, 100 a 200 mg tablety a posypové tobolky FDA pro prodej v USA. 50 mg tablety byly uděleny předběžné schválení. Poslední patent na topiramát v USA byl pro pediatrické použití; tento patent vypršel 28. února 2009.

Tento lék se používá k léčbě epilepsie u dětí i dospělých. V mnoha případech může být také použit jako antidepresivum. U dětí je také indikován k léčbě Lennox-Gastautova syndromu (poruchy, která způsobuje záchvaty a opoždění vývoje). Je to také Food and Drug Administration (FDA) schválený a nyní nejčastěji předepisovaný pro prevenci migrény. Byl používán psychiatry k léčbě bipolární poruchy, i když to není FDA schválený pro tento účel. Tento lék byl zkoumán pro použití v léčbě obezity, zejména na pomoc při omezení záchvatovitého přejídání, a také jako možná léčba alkoholismu. Nicméně, tato použití nejsou aktivně propagována výrobcem, a stejně jako jeho použití pro bipolární poruchu, jsou off-label použití.

Chemicky je topiramát sulfamátem substituovaný monosacharid, příbuzný fruktóze, poměrně neobvyklá chemická struktura antikonvulziva.

Topiramát se po perorálním podání rychle vstřebává. Většina léku (70%) se vylučuje močí jako nezměněný lék. Zbytek je extenzivně metabolizován hydroxylací, hydrolýzou a glukuronidací. U lidí bylo identifikováno šest metabolitů, žádný z nich netvoří více než 5% podané dávky.

Topiramát zesiluje GABA-aktivované chloridové kanály. Topiramát navíc inhibuje excitační neurotransmisi působením na kainátové a AMPA receptory. Je prokázáno, že topiramát má specifický účinek na GluR5 kainátové receptory. Je také inhibitorem karboanhydrázy, zejména podtypů II a IV, ale tento účinek je slabý a pravděpodobně nebude souviset s jeho antikonvulzivním působením, ale může být příčinou špatné chuti a rozvoje ledvinových kamenů pozorovaných během léčby. Zdá se, že jeho možný účinek jako stabilizátoru nálady se objevuje před antikonvulzivními vlastnostmi při nižších dávkách. Topiramát inhibuje maximální elektrošoky a záchvaty vyvolané pentylenetetrazolem, stejně jako částečné a sekundárně generalizované tonicko-klonické záchvaty v kindlingovém modelu, což jsou nálezy predikující široké spektrum klinických aktivit.

Doporučujeme:  Teoretická neuromorfologie

Jeho působení na přechodové póry mitochondriální permeability bylo navrženo jako mechanismus.

Je to také blokátor sodíkových kanálů.

Studie fáze IV (po uvedení přípravku na trh) sponzorovaná společností GlaxoSmithKline naznačila, že kognitivní nežádoucí účinky mohou být častější u topiramátu než u lamotriginu. Ve studiích zdravých dobrovolníků, srovnávajících oba léky, způsobovaly terapeutické dávky topiramátu u bipolární poruchy větší kognitivní deficity než u lamotriginu, včetně ztráty krátkodobé paměti a potíží s hledáním slov. Tento účinek vedl k občasnému používání názvu „dopamax“ některými nespokojenými zákazníky. Plochý vliv byl hlášen u > 75% pacientů (n=60).[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]

Obecně:
Vzácně se u pacientů, kterým byl podáván topamax, objevily krevní sraženiny. Nebylo však prokázáno, že tyto sraženiny byly způsobeny tímto přípravkem. Vzácně bylo hlášeno rozmazané vidění a bolest očí.
Vzácně a většinou u dětí se objevilo snížené pocení, zejména při tělesné námaze nebo v teplých podmínkách. Pokud se u někoho užívajícího Topamax objeví návaly horka nebo nadměrná teplota, měl by relaxovat na chladném místě a pít hodně vody.
Velmi vzácně byly hlášeny abstinenční křeče (záchvaty). Byla také hlášena psychóza (často s paranoidními bludy a výraznými vizuálními halucinacemi).

Vzácně může být inhibice karboanhydrázy natolik silná, že může způsobit metabolickou acidózu klinického významu.

Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k přerušení léčby topiramátem, byly:

Nežádoucí účinky hlášené u > 10 % subjektů v alespoň 1 klinické studii
Seřazeno podle prevalence:
(*ukazuje, že výskyt placeba [%] je stejný nebo vyšší než výskyt nežádoucích účinků)

Dalším závažným nežádoucím účinkem je rozvoj osteoporózy u dospělých a dětí (postižené kosti se snadněji lámou) a křivice (abnormální, deformovaný růst kostí) u dětí. Topiramát může také zpomalit růst dětí. Všechny tyto stavy by měly být včas odhaleny pravidelným klinickým vyšetřením pacientů.

Doporučujeme:  Letterland

V dalších postmarketingových výzkumech bylo zjištěno riziko sníženého pocení a hypertermie. K tomuto nežádoucímu účinku jsou náchylní zejména pediatričtí pacienti (děti). Doporučuje se, aby děti léčené topiramátem byly pečlivě sledovány s ohledem na známky sníženého pocení a zvýšené tělesné teploty, zejména v horkém počasí. Všichni pacienti, zejména ti s jinými predispozičními faktory, by měli být poučeni, aby udržovali dostatečný příjem tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinových kamenů.

Předběžné údaje naznačují, že topiramát, stejně jako několik dalších antiepileptik, s sebou nese zvýšené riziko vrozených malformací. To může být důležité zejména u žen, které užívají topiramát k prevenci záchvatů migrény.

Aby se předešlo časným nežádoucím účinkům (např. kognitivní dysfunkci), je počáteční dávka obvykle nízká a zvyšuje se v pomalých krocích. Obvyklá počáteční dávka je 25 až 50 mg denně ve 2 jednotlivých dávkách. Doporučené přírůstky jsou 25 až 50 mg jednou za 1 nebo 2 týdny. Běžné dávky pro udržovací léčbu jsou 100 až 200 mg denně. Nejvyšší možná dávka je 400 mg denně v rozdělených dávkách.

Příznaky předávkování mohou mimo jiné zahrnovat:

Specifické antidotum není k dispozici. Léčba je zcela symptomatická.

{Valpromide} {Valnoctamide}

{Pheneturid} {Phenacemide}

{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}

Trimethadion • Paramethadion • Ethadion

{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}

{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}

{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}

{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}

{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}

Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam

{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}

Emil Kraepelin · Karl Leonhard · John Cade · Mogens Schou · Frederick K. Goodwin · Kay Redfield Jamison

Halucinace · Halucinace · Emoční dysregulace (Anhedonie, Dysforie, Sebevražedné myšlenky) · Porucha spánku (Hypersomnie, Insomnie) · Psychóza · Závodní myšlenky

Karbamazepin · Gabapentin · Lamotrigin · Oxkarbazepin · Topiramát · Kyselina valproová (Natrium-valproát, Valproát semisodný)

Farmakologie lithia (uhličitan lithný, citrát lithný, síran lithný) · Antipsychotika

Doporučujeme:  Dispozice

Klinická psychologie · Elektrokonvulzivní terapie · Nedobrovolný závazek · Světelná terapie · Psychoterapie · Transkraniální magnetická stimulace · Kognitivně behaviorální terapie

Affektivní spektrum · Seznam osob postižených bipolární poruchou · Bipolární porucha u dětí ·Kniha:Bipolární porucha

dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo

proc (eval/thrp), lék (N5A/5B/5C/6A/6B/6D)