Adrenergní blokátory známé také jako betablokátory (někdy označované jako β-blokátory) jsou třídou léků používaných pro různé indikace, ale zejména pro léčbu srdečních arytmií a kardioprotekci po infarktu myokardu. Zatímco při léčbě hypertenze v první linii byla jejich role v červnu 2006 ve Spojeném království snížena na čtvrtou linii, protože neúčinkují tak dobře jako jiné léky, zejména u starších osob, a přibývá důkazů, že nejčastěji používané betablokátory v obvyklých dávkách s sebou nesou nepřijatelné riziko vyvolání diabetu 2. typu.
Betablokátory mohou být také označovány jako beta-adrenergní blokátory, beta-adrenergní antagonisté nebo beta antagonisté.
Betablokátory blokují působení endogenních katecholaminů (zejména epinefrinu (adrenalinu) a noradrenalinu (noradrenalinu) na β-adrenergní receptory, což je součást sympatického nervového systému, který zprostředkovává reakci „boj nebo útěk“.
Existují tři známé typy beta receptorů, označované β1, β2 a β3. β1-adrenergní receptory jsou lokalizovány zejména v srdci a v ledvinách. β2-adrenergní receptory jsou lokalizovány zejména v plicích, gastrointestinálním traktu, játrech, děloze, hladké svalovině cév a kosterní svalovině. β3-receptory jsou lokalizovány v tukových buňkách.
Stimulace β1 receptorů epinefrinem navozuje pozitivní chronotropní a inotropní účinek na srdce a zvyšuje rychlost srdečního převodu a automaticitu. Stimulace β1 receptorů na ledvinách způsobuje uvolňování reninu. Stimulace β2 receptorů navozuje uvolnění hladké svaloviny (výsledkem je mimo jiné vazodilatace a bronchodilatace), vyvolává třes kosterního svalstva a zvyšuje glykogenolýzu v játrech a kosterním svalstvu. Stimulace β3 receptorů vyvolává lipolýzu.
Betablokátory inhibují tyto normální sympatické účinky zprostředkované epinefrinem, ale mají minimální účinek na odpočívající subjekty. To znamená, že snižují vliv vzrušení/fyzické námahy na srdeční frekvenci a sílu kontrakce, dilataci krevních cév a otevření průdušek a také snižují třes a odbourávání glykogenu.
Je proto poněkud neočekávané, že neselektivní betablokátory mají antihypertenzní účinek, protože zřejmě způsobují vazokonstrikci. Antihypertenzní mechanismus zřejmě zahrnuje: snížení srdečního výdeje (v důsledku negativních chronotropních a inotropních účinků), snížení uvolňování reninu z ledvin a účinek na centrální nervový systém ke snížení sympatické aktivity.
Antianginózní účinky jsou důsledkem negativních chronotropních a inotropních účinků, které snižují srdeční zátěž a poptávku po kyslíku.
Blokáda sympatického nervového systému při uvolňování reninu vede ke snížení aldosteronu prostřednictvím systému renin-angiotenzin-aldosteron s následným snížením krevního tlaku v důsledku snížené retence sodíku [a H20].
Vnitřní sympatomimetická aktivita
Některé betablokátory (např. oxprenolol a pindolol) vykazují vnitřní sympatomimetickou aktivitu (ISA). Tyto látky jsou schopny vykazovat nízkou agonistickou aktivitu na β-adrenergním receptoru a současně působit jako antagonista místa receptoru. Tyto látky proto mohou být užitečné u jedinců vykazujících nadměrnou bradykardii při trvalé terapii betablokátory.
Látky s ISA se nepoužívají po infarktu myokardu, protože nebyl prokázán jejich přínos. Mohou být také méně účinné než jiné betablokátory při léčbě anginy pectoris a tachyarytmie (Rossi, 2006).
Některé betablokátory (např. labetalol a karvedilol) vykazují smíšený antagonismus β- i α1-adrenergních receptorů, což zajišťuje další arteriolární vazodilatační účinek.
Betablokátory snižují noční uvolňování melatoninu, což možná částečně vysvětluje poruchy spánku způsobené některými látkami (Stoschitzky a kol., 1999).
Betablokátory chrání před sociální úzkostí.[Citace nutná]
Ve farmakologii přípravků v rámci třídy existují velké rozdíly, proto nejsou všechny betablokátory používány pro všechny níže uvedené indikace.
Betablokátory byly použity také při následujících stavech:
Ačkoli betablokátory byly kdysi kontraindikovány u městnavého srdečního selhání, protože mají potenciál ke zhoršení stavu, studie z konce 90. let ukázaly jejich pozitivní účinky na morbiditu a mortalitu u městnavého srdečního selhání (Hjalmarson, 2000; Leizorovicz, 2002; Packer, 2002). Bisoprolol, karvedilol a metoprolol s prodlouženým uvolňováním jsou specificky indikovány jako doplněk ke standardním ACE inhibitorům a diuretické terapii u městnavého srdečního selhání.
Úzkost a zvýšení výkonu
Někteří lidé, zejména hudebníci, používají betablokátory, aby se vyhnuli trémě a třesu během veřejných vystoupení a konkurzů. Fyziologické symptomy odezvy na boj/útěk spojené s úzkostí z výkonu a panikou (bušení srdce, studené/vlhké ruce, zvýšené dýchání, pocení atd.) jsou výrazně sníženy, což umožňuje úzkostným jedincům soustředit se na daný úkol.
V současné době není žádný betablokátor schválen pro anxiolytické použití americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv. Přesto použití betablokátorů pro boj s fyzickými příznaky úzkosti není neobvyklé, zejména mezi výkonnými umělci, a existují studie, které potvrzují jejich účinnost jako anxiolytika. (Schneier 2006)
Vzhledem k tomu, že snižují tepovou frekvenci a třes, betablokátory používají někteří olympijští střelci ke zvýšení výkonu, ačkoli betablokátory jsou zakázány Mezinárodním olympijským výborem (MOV).
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém (CNS) (halucinace, nespavost, noční můry, deprese) jsou častější u látek s vyšší rozpustností lipidů, které jsou schopny projít hematoencefalickou bariérou do CNS. Podobně jsou nežádoucí účinky na CNS méně časté u látek s vyšší rozpustností ve vodě (viz níže).
Nežádoucí účinky spojené s aktivitou antagonistů β2-adrenergních receptorů (bronchospasmus, periferní vazokonstrikce, změna glukózového a lipidového metabolismu) jsou méně časté u β1-selektivních (často nazývaných „kardioselektivní“) látek, nicméně selektivita receptorů se při vyšších dávkách snižuje.
Studie z roku 2007 (W.J. Elliott, P. Meyer, The Lancet, 20. ledna 2007) odhalila, že diuretika a beta-blokátory používané na hypertenzi zvyšují riziko rozvoje diabetu u pacienta. ACE inhibitory a blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) ve skutečnosti snižují riziko diabetu. Klinické pokyny ve Velké Británii, ale ne ve Spojených státech, vyzývají k tomu, aby se kvůli riziku diabetu zabránilo diuretikům a beta-blokátorům jako léčbě první linie hypertenze.
Dichloroisoprenalin, první betablokátor.
Smíšené α1/β-adrenergní antagonisté
Vedlejší účinky / zdravotní následky
Farmakologické rozdíly
Propranolol je jediným přípravkem indikovaným ke kontrole tremoru, portální hypertenze a krvácení z jícnu z varixů a používá se ve spojení s α-blokátorovou terapií u feochromocytomu (Rossi, 2006).
{Acebutolol}
{Atenolol}
{Betaxolol}
{Bisoprolol}
{Esmolol}
{Metoprolol}
{Nebivolol}
{Nadolol}
{Oxprenolol}
{Propranolol}
{Pindolol}
{Sotalol}
{Timolol}
Antacida • Antiemetika • Antagonisté H₂ receptorů • Inhibitory protonové pumpy • Laxativa • Antiprůjmová léčiva
Antikoagulancia • Antiagregancia • Trombolytika
Antiarytmika • Antihypertenziva • Diuretika • Vazodilatancia • Antianginóza • Betablokátory • Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin • Antihyperlipidemika
Hormonální antikoncepce • Fertilita • Selektivní modulátory estrogenových receptorů • Sexuální hormony
Antidiabetici • Kortikosteroidy • Sexuální hormony • Hormony štítné žlázy
Antibiotika • Antivirotika • Vakcíny • Antimykotika • Antiprotozoály • Anthelmintika
Protinádorová léčiva • Imunosupresiva
Anabolické steroidy • Protizánětlivé látky • Antirevmatika • Kortikosteroidy • Svalové relaxanty
Anestetika • Analgetika • Antikonvulziva • Stabilizátory nálady • Anxiolytika • Antipsychotika • Antidepresiva • Stimulanty nervového systému
Bronchodilatancia • Decongestants • Antihistaminika