Blokátor vápníkových kanálů (CCB) je chemická látka, která narušuje pohyb vápníku (Ca2+) vápníkovými kanály. Blokátory vápníkových kanálů se používají jako antihypertenziva, tj. jako léky na snížení krevního tlaku u pacientů s hypertenzí. CCB jsou zvláště účinné proti ztuhlosti velkých cév, což je jedna z častých příčin zvýšeného systolického krevního tlaku u starších pacientů. Blokátory vápníkových kanálů se také často používají ke změně srdeční frekvence, k prevenci mozkového vazospasmu a ke snížení bolesti na hrudi způsobené anginou pectoris. Jeden typ blokátoru vápníkových kanálů se experimentálně používá k prevenci migrény a další se používá jako silný lék proti bolesti.
I přes svou účinnost mají CCB často vysokou úmrtnost po delší dobu používání a je známo, že mají více nežádoucích účinků. Bylo však zjištěno, že potenciální velká rizika jsou spojena především s krátkodobě působícími CCB.
Kalciový kanál zabudovaný v buněčné membráně.
V tělesných tkáních je koncentrace iontů vápníku (Ca2+) mimo buňky obvykle asi desetinásobně vyšší než koncentrace uvnitř buněk. V membráně některých buněk jsou zabudovány vápníkové kanály. Když tyto buňky obdrží určitý signál, kanály se otevřou a vápník se dostane do buňky. Výsledný nárůst intracelulárního vápníku má u různých typů buněk různé účinky. Blokátory vápníkových kanálů zabraňují otevření těchto kanálů nebo je omezují, a tím tyto účinky snižují.
Existuje několik typů vápníkových kanálů a řada tříd blokátorů vápníkových kanálů, ale téměř všechny přednostně nebo výhradně blokují napěťově řízený vápníkový kanál typu L.
Vápníkové kanály typu L jsou zodpovědné za excitační a kontrakční spojení kosterního, hladkého a srdečního svalstva a za sekreci hormonů v endokrinních buňkách. V srdci se také podílejí na přenosu signálů z kardiostimulátoru. CCB používané jako léky mají primárně tři účinky:
Vzhledem k tomu, že krevní tlak je určován srdečním výdejem a periferní rezistencí, CCB krevní tlak snižují. Při relativně nízkém krevním tlaku se snižuje následná zátěž srdce; tím se snižuje intenzita práce srdce při výdeji krve do aorty, a tím se také snižuje množství kyslíku, které srdce potřebuje. To může pomoci zmírnit příznaky ischemické choroby srdce, jako je angina pectoris.
Snížení síly kontrakce myokardu je známé jako negativní inotropní účinek blokátorů vápníkových kanálů. Zpomalení vedení elektrické aktivity v srdci tím, že blokuje vápníkový kanál během fáze plató akčního potenciálu srdce (viz: srdeční akční potenciál), má za následek negativní chronotropní účinek, nebo snížení srdeční frekvence. To může zvýšit potenciál pro srdeční blokádu. Negativní chronotropní účinky blokátorů vápníkových kanálů z nich činí běžně používanou třídu látek u jedinců s fibrilací síní nebo flutterem, u kterých je kontrola srdeční frekvence obecně cílem. Negativní chronotropie může být prospěšná při léčbě různých chorobných procesů, protože nižší srdeční frekvence představuje nižší nároky na srdeční kyslík. Zvýšená srdeční frekvence může mít za následek výrazně vyšší „srdeční práci“, která může mít za následek příznaky anginy pectoris.
Třída CCB známá jako dihydropyridiny působí především na hladkou svalovinu tepenných cév a snižuje krevní tlak tím, že způsobuje vazodilataci. Třída CCB fenylalkylaminu působí především na srdeční buňky a má negativní inotropní a negativní chronotropní účinky. Třída CCB benzothiazepinů kombinuje účinky dalších dvou tříd.
Právě kvůli negativním inotropním účinkům je třeba se u osob s kardiomyopatií vyvarovat (nebo používat s opatrností) blokátorů vápníkových kanálů nondihydropyridinu.
Na rozdíl od betablokátorů blokátory kalciových kanálů nesnižují citlivost srdce na vstup ze sympatického nervového systému. Vzhledem k tomu, že okamžitá regulace krevního tlaku je prováděna sympatickým nervovým systémem (prostřednictvím baroreceptorového reflexu), umožňují blokátory kalciových kanálů udržovat krevní tlak účinněji než betablokátory. Protože však blokátory kalciových kanálů dihydropyridinu mají za následek pokles krevního tlaku, baroreceptorový reflex často iniciuje reflexivní zvýšení sympatické aktivity vedoucí ke zvýšení srdeční frekvence a kontraktility.
Iontový vápník je antagonizován ionty hořčíku v nervovém systému. Z tohoto důvodu mohou biologicky dostupné doplňky hořčíku, případně včetně chloridu hořečnatého, laktátu hořečnatého a aspartátu hořečnatého, zvýšit nebo posílit účinky blokády vápníkových kanálů.
Vápníkové kanály typu N se nacházejí v neuronech a podílejí se na uvolňování neurotransmiteru v synapsích. Zikonotid je selektivní blokátor těchto vápníkových kanálů a působí jako analgetikum.
Dihydropyridinové blokátory vápníkových kanálů jsou odvozeny od molekuly dihydropyridinu a často se používají ke snížení systémové vaskulární rezistence a arteriálního tlaku, ale nepoužívají se k léčbě anginy pectoris (s výjimkou amlodipinu, nikardipinu a nifedipinu, které nesou indikaci k léčbě chronické stabilní anginy pectoris stejně jako vasospastické anginy), protože vazodilatace a hypotenze mohou vést k reflexní tachykardii. Dihydropiridinové blokátory vápníkových kanálů mohou zhoršit proteinurii u pacientů s nefropatií.
Tato třída CCB je snadno identifikovatelná příponou „-dipine“.
Nežádoucí účinky těchto léků mohou mimo jiné zahrnovat:
Kosterní vzorec verapamilu
Blokátory vápníkových kanálů fenylalkylaminu jsou relativně selektivní k léčbě myokardu, snižují poptávku po kyslíku v myokardu a reverzní koronární vasospasmus a často se používají k léčbě anginy pectoris. Ve srovnání s dihydropyridiny mají minimální vazodilatační účinky, a proto způsobují méně reflexní tachykardii, což je přitažlivé pro léčbu anginy pectoris, kde tachykardie může být nejvýznamnějším přispěvatelem k srdeční potřebě kyslíku. Proto, protože vazodilatace je u fenylalkylaminů minimální, hlavní mechanismus účinku způsobuje negativní inotropii. Má se za to, že fenylalkylaminy vstupují do vápníkových kanálů z intracelulární strany, i když důkazy jsou poněkud smíšené.
Strukturální vzorec diltiazemu
Blokátory kalciových kanálů benzothiazepinů patří do skupiny sloučenin benzothiazepinů a jsou střední třídou mezi fenylalkylaminem a dihydropyridiny ve své selektivitě k cévním kalciovým kanálům. Díky působení tlumivého i vazodilatačního účinku jsou benzothiazepiny schopny snižovat arteriální tlak, aniž by vyvolávaly stejný stupeň reflexní srdeční stimulace způsobené dihydropyridiny.
Zatímco většina výše uvedených látek je relativně selektivní, existují další látky, které jsou považovány za neselektivní. Patří mezi ně mibefradil, bepridil, flunarizin (přechod BBB), fluspirilen (přechod BBB) a fendilin.
Zikonotid, peptidová sloučenina odvozená od omega-konotoxinu, je selektivní blokátor kalciových kanálů typu N, který má silné analgetické vlastnosti odpovídající přibližně tisícinásobku morfinu. Musí být podán intratekálně (přímo do mozkomíšního moku) intratekální infuzní pumpou.
Mírná toxicita CCB se léčí podpůrnou péčí. Nedihydropyridinový CCB může vyvolat hlubokou toxicitu a včasná dekontaminace, zejména u látek s pomalým uvolňováním, je nezbytná. Při závažném předávkování léčba obvykle zahrnuje pečlivé sledování životních funkcí a přidání vazopresívních látek a intravenózních tekutin pro podporu krevního tlaku. Intravenózně podávaný glukonát vápenatý (nebo chlorid vápenatý, pokud je k dispozici centrální kanyla) a atropin jsou terapie první linie. Pokud je známa doba předávkování a projeví se do dvou hodin po požití, lze k dekontaminaci střeva použít aktivní uhlí, výplach žaludku a polyethylenglykol. Úsilí o dekontaminaci střeva lze u přípravků s prodlouženým uvolňováním prodloužit do 8 hodin po požití.
Při užívání verapamilu s betablokátorem je třeba dbát opatrnosti vzhledem k riziku závažné bradykardie. V případě neúspěchu je třeba použít ventrikulární kardiostimulaci.
Blokátory vápníkových kanálů byly poprvé identifikovány v laboratoři německého farmakologa Albrechta Fleckensteina od roku 1964.
kyselina žaludeční (antacida, H2 antagonisté, inhibitory protonové pumpy) • antiemetika • projímadla • léky proti průjmu/antipropulsiva • léky proti obezitě • antidiabetika • vitamíny • minerály ve stravě
Antitrombotika (antiagregancia, antikoagulancia, trombolytika/fibrinolytika) • Antihemoragika (krevní destičky, koagulancia, antifibrinolytika)
kardioterapie/antianginózní léčba (srdeční glykosidy, antiarytmika, srdeční stimulanty)
Antihypertenziva • Diuretika • Vazodilatancia • Betablokátory • Blokátory kalciového kanálu • renin-angiotenzinový systém (ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, inhibitory reninu)
Antihyperlipidemika (Statiny, fibráty, sekvestranty žlučových kyselin)
Emollients • Cikatrizanty • Antipruritika • Antipsoriatika • Medikované obvazy
Hormonální antikoncepce • Plodné látky • SERM • Sexuální hormony
Hypothalamicko-hypofyzární hormony • Kortikosteroidy (Glukokortikoidy, Mineralokortikoidy) • Sexuální hormony • Hormony štítné žlázy/Antityreoidální látky
Antimikrobiální látky: Antibakteriální látky (Antimykobakteriální látky) • Antimykotika • Antivirotika • Antiparazitika (Antiprotozoální látky, Anthelmintika, Ektoparazitika) • IVIG • Vakcíny
Protinádorová léčiva (Antimetabolity, Alkylační, Spindleovy jedy, Antineoplastika, Topoisomerázové inhibitory)
Imunomodulátory (imunostimulancia, imunosupresiva)
Anabolické steroidy • Protizánětlivé látky (NSAID) • Antirevmatika • Kortikosteroidy • Svalové relaxanty • Bisfosfonáty
Analgetika • Anestetika (obecná, lokální) • Anorektika • AntiADHD látky • Antinávykové látky • Antikonvulziva • Antidemenční látky • Antidepresiva • Antimigrenózní látky • Antiparkinsonovy látky • Antipsychotika • Anxiolytika • Depresiva • Entaktogeny • Enteogeny • Euforanty • Halucinogeny (Psychedelika, Disociativa, Delirianty) • Hypnotika/Sedativa • Stabilizátory nálady • Neuroprotektiva • Nootropics • Neurotoxiny • Orexigenika • Serenitika • Stimulanty • Probudivost-Propagační látky
dekongestiva • bronchodilatancia • léky proti kašli • H1 antagonisté
Oftalmologické • Otologické
Antidoty • Kontrastní média • Radiofarmaka • Dressingy
Beraprost, Epoprostenol, Iloprost, Treprostinil
Ambrisentan, Bosentan, Sitaxsentan
Blokátory kalciových kanálů, Diuretika, Digoxin, Oxygenoterapie, Warfarin
Ajmalin • Disopyramid • Prajmalin • Prokainamid • Chinidin • Spartein
Aprindin • Lidokain • Mexiletin • Tokainid
Encainide • Flecainide • Lorcainide • Moricizine • Propafenone
Propranolol • Metoprolol • Nadolol • Atenolol • Acebutolol • Pindololsee Beta blokátory (C07)
Amiodaron • Bretylium-tosylát • Bunaftin • Dofetilid • Ibutilid • Sotalol
Verapamil • Diltiazemsee Blokátory vápníkových kanálů (C08)
Adenosin • Atropin • Digoxin