Syndrom částečné necitlivosti androgenů (PAIS) je stav, který má za následek částečnou neschopnost buňky reagovat na androgeny. Částečná necitlivost buňky na přítomnost androgenních hormonů zhoršuje maskulinizaci mužských genitálií u vyvíjejícího se plodu, stejně jako vývoj mužských sekundárních pohlavních znaků v pubertě, ale významně nezhoršuje ženské genitálie ani pohlavní vývoj. Jako taková je necitlivost na androgeny klinicky významná pouze tehdy, pokud se vyskytuje u genetických mužů (tj. jedinců s chromozomem Y, nebo konkrétněji genu SRY).
PAIS je jedním ze tří typů syndromu necitlivosti androgenů, který je rozdělen do tří kategorií, které jsou rozlišeny podle stupně maskulinizace genitálií: syndrom úplné necitlivosti androgenů (CAIS) je indikován, když zevní genitálie jsou zevní genitálie normální ženské, syndrom mírné necitlivosti androgenů (MAIS) je indikován, když zevní genitálie jsou zevní genitálie normálního mužského pohlaví a syndrom částečné necitlivosti androgenů (PAIS) je indikován, když zevní genitálie jsou částečně, ale ne plně maskulinizovány.
Androgen necitlivost syndrom je největší jednotlivá entita, která vede k 46,XY undermasculinization.
Doplňkový systém fenotypových klasifikací, který používá sedm tříd místo tradičních tří, navrhl dětský endokrinolog Charmian A. Quigley et al. v roce 1995. Prvních šest stupňů stupnice, stupňů 1 až 6, se liší stupněm maskulinizace genitálií; stupeň 1 je indikován, když jsou vnější genitálie plně maskulinizovány, stupeň 6 je indikován, když jsou vnější genitálie plně feminizovány, a stupně 2 až 5 kvantifikují čtyři stupně stále více feminizovaných genitálií, které leží v mezidobí. Stupeň 7 je nerozeznatelný od stupně 6 až do puberty, a poté je odlišen přítomností sekundární terminální srsti; stupeň 6 je indikován, když je přítomna sekundární terminální srst, zatímco stupeň 7 je indikován, když chybí. Quigleyho stupnici lze použít ve spojení s tradičními třemi třídami AIS k poskytnutí dodatečných informací ohledně stupně maskulinizace genitálií a je zvláště užitečná, pokud je diagnóza PAIS.
Vlevo devatenáctiletý muž s PAIS 3. stupně před zahájením androgenní terapie. Vpravo Habitus po 3,5 letech androgenní léčby.
Syndrom částečné necitlivosti androgenů je diagnostikován tehdy, pokud je stupeň necitlivosti androgenů u jedince s karyotypem 46,XY dostatečně velký na to, aby částečně zabránil maskulinizaci genitálií, ale není dostatečně velký na to, aby zcela zabránil maskulinizaci genitálií. To zahrnuje jakýkoli fenotyp vyplývající z necitlivosti androgenů, kdy jsou genitálie částečně, ale ne zcela maskulinizovány. Genitální nejasnosti jsou často zjišťovány během klinického vyšetření při narození a následně může být diagnóza PAIS stanovena během kojení jako součást diferenciálního diagnostického vyšetření.
Častá je pubertální undervirilizace, včetně gynekomastie, sníženého sekundárního terminálního ochlupení a/nebo vysokého hlasu. Falická struktura se pohybuje od penisu s různým stupněm zmenšené velikosti a hypospadií až po mírně zvětšený klitoris. Wolffianovy struktury (nadvarlata, vasa deferentia a semenné váčky) jsou typicky částečně nebo plně vyvinuté. Prostata je typicky malá nebo nehmatatelná. Müllerovy zbytky jsou vzácné, ale byly hlášeny.
Gonády u jedinců s PAIS jsou varlata, bez ohledu na fenotyp; během embryonálního stadia vývoje se varlata tvoří v procesu nezávislém na androgenech, ke kterému dochází vlivem genu SRY na chromozom Y. Kryptorchidismus je běžný a nese s sebou 50% riziko malignity zárodečných buněk. Pokud jsou varlata umístěna intraskrotálně, stále může existovat významné riziko malignity zárodečných buněk; dosud nebyly zveřejněny studie, které by toto riziko hodnotily.
Převážně mužské fenotypy se liší ve stupni podmaskulinizace genitálu a zahrnují mikropenis, chordee, bifidní šourek a/nebo pseudovaginální perineoskrotální hypospadie. Impotence může být poměrně častá, v závislosti na fenotypových rysech; v jedné studii s 15 muži s PAIS 80% dotazovaných uvedlo, že mají určitý stupeň impotence. Anejakulace se zdá nastat poněkud nezávisle na impotenci; někteří muži jsou stále schopni ejakulovat navzdory impotenci a jiní bez erektilních obtíží nemohou. Převážně ženské fenotypy zahrnují různý stupeň labiální fúze a klitoromegalie. Nejednoznačné fenotypové stavy zahrnují falickou strukturu, která je mezičlánkem mezi klitorisem a penisem, a jeden perineální otvor, který spojuje jak močovou trubici, tak pochvu (tj. urogenitální sinus). Při narození nemusí být možné okamžitě odlišit vnější genitálie jedinců s PAIS buď jako mužské, nebo ženské, i když většina jedinců s PAIS jsou vychovaní muži.
Schematické znázornění Quigleyho stupnice. Stupně 2 až 5 kvantifikují čtyři stupně stále více feminizovaných genitálií, které odpovídají PAIS. Stupně 1 a 6/7 odpovídají MAIS, respektive CAIS.
Vzhledem k široké rozmanitosti fenotypů spojených s PAIS je diagnóza často dále specifikována hodnocením maskulinizace genitálií. Stupně 2 až 5 Quigleyho stupnice kvantifikují čtyři stupně stále více feminizovaných genitálií, které odpovídají PAIS.
Stupeň 2, nejmírnější forma PAIS, se projevuje převážně mužským fenotypem, který se projevuje drobnými známkami nedostatečně maskulinizovaných genitálií, jako jsou izolované hypospadie, které mohou být závažné. Hypospadie se mohou projevovat částečně vytvořeným kanálem od uretrálního otvoru k žaludu. Donedávna se mělo za to, že izolovaný mikropenis není projevem PAIS. V roce 2010 však byly zdokumentovány dva případy PAIS projevující se izolovaným mikropenisem.
PAIS 4. stupně s bifidním šourkem, klitorisem podobným mikrofalu a uretrálním otvorem s terminálním sinusovým urogenitálem
Stupeň 3, nejčastější fenotypová forma PAIS, se vyznačuje převážně mužským fenotypem, který je závažněji podmaskulinizovaný a typicky se projevuje mikropenisem a pseudovaginálními perineoskrotálními hypospadiemi s bifidním šourkem.
Stupeň 4 vykazuje genderově nejednoznačný fenotyp, včetně falické struktury, která je mezičlánkem mezi klitorisem a penisem. Močovina se obvykle otevírá do společného kanálu s pochvou (tj. urogenitální sinus).
Stupeň 5, forma PAIS s největším stupněm necitlivosti na androgeny, se projevuje převážně ženským fenotypem, včetně oddělených uretrálních a vaginálních otvorů, ale také vykazuje známky mírné maskulinizace včetně mírné klitoromegalie a / nebo částečné labiální fúze.
Dříve se mylně předpokládalo, že jedinci s PAIS jsou vždy neplodní; byla publikována alespoň jedna kazuistika, která popisuje plodné muže, kteří odpovídají kritériím pro PAIS 2. stupně (mikropenis, penilní hypospadie a gynekomastie).
Histopatologie testikulární tkáně vykazující nezralé zárodečné buňky a spermatagonie se sníženým tubulárním průměrem. Rozptýlené skupiny Leydigových buněk, které se jeví jako nezralé.
Všechny formy androgenní necitlivosti jsou spojeny s neplodností, i když byly hlášeny výjimky pro mírné i částečné formy.
S PAIS je spojeno 50% riziko malignity zárodečných buněk, jsou-li varlata nesestouplá. Jsou-li varlata umístěna intraskrotálně, stále může existovat významné riziko malignity zárodečných buněk; dosud nebyly zveřejněny studie, které by toto riziko hodnotily. U některých mužů s PAIS se může vyskytnout sexuální dysfunkce včetně impotence a anejakulace. Několik AR mutací, které způsobují PAIS, je také spojeno s karcinomem prostaty a prsu.
Vaginální hypoplazie, relativně častý nález u CAIS a některých forem PAIS, je spojována se sexuálními obtížemi včetně potíží s penetrací vaginy a dyspareunie.
Nejméně jedna studie naznačuje, že jedinci s intersexuálním onemocněním mohou být náchylnější k psychickým obtížím, způsobeným alespoň částečně rodičovskými postoji a chováním, a dochází k závěru, že preventivní dlouhodobé psychologické poradenství pro rodiče i pro postižené jedince by mělo být zahájeno v době diagnózy.
Předpokládá se, že životnost není AIS ovlivněna.
Počet diferenciálů, které je třeba zvážit u PAIS, je bohužel obzvláště vysoký. Rychlá diagnóza je zvláště naléhavá, pokud se dítě narodí s nejednoznačnými genitáliemi, protože některé příčiny jsou spojeny s potenciálně život ohrožujícími adrenálními krizemi. Stanovení testosteronu, prekurzorů testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT) ve výchozím stavu a/nebo po stimulaci lidského choriového gonadotropinu (hCG) lze použít k vyloučení takových defektů při biosyntéze androgenů.
Přibližně jedna polovina ze všech 46 XY jedinců narozených s nejednoznačnými genitáliemi neobdrží definitivní diagnózu. U 27 až 72 % jedinců s PAIS nelze nalézt genové mutace androgenního receptoru (AR). Výsledkem je, že genetická analýza může být použita k potvrzení diagnózy PAIS, ale nemůže být použita k vyloučení PAIS. Důkazy abnormální vazby androgenů ve studii genitálních kožních fibroblastů jsou již dlouho zlatým standardem pro diagnózu PAIS, i když mutace AR není přítomna. Nicméně některé případy PAIS, včetně případů s pozitivní mutací AR, vykazují normální vazbu androgenů. Rodinná anamnéza odpovídající dědičnosti vázané na X se častěji vyskytuje u případů s pozitivní mutací AR než u případů s negativní mutací AR.
Použití dynamických endokrinních testů je zvláště užitečné při izolaci diagnózy PAIS. Jedním z takových testů je test stimulace lidského choriového gonadotropinu (hCG). Pokud jsou gonády varlata, dojde ke zvýšení hladiny sérového testosteronu v reakci na hCG, bez ohledu na sestup varlat. Velikost zvýšení testosteronu může pomoci rozlišit mezi rezistencí k androgenům a gonadální dysgenezí, stejně jako důkaz dělohy při ultrazvukovém vyšetření. Testikulární funkce může být také hodnocena měřením sérových hladin anti-Müllerovských hormonů, což zase může dále odlišit PAIS od gonadální dysgeneze a bilaterální anorchie.
Další užitečný dynamický test zahrnuje měření odezvy na exogenní steroidy; jedinci s AIS vykazují sníženou odezvu na globulin vázající pohlavní hormony v séru (SHBG) po krátkodobém podání anabolických steroidů. Dvě studie ukazují, že měření odezvy na SHBG po podání stanozololu by mohlo pomoci odlišit jedince s PAIS od jedinců s jinými příčinami nejednoznačných pohlavních orgánů, ačkoli odezva u jedinců s převážně mužskými fenotypy se poněkud překrývá s odezvou u normálních mužů.
Léčba AIS je v současné době omezena na symptomatickou léčbu; v současné době nejsou k dispozici metody nápravy nefunkčního proteinu androgenního receptoru, který je výsledkem mutace genu AR. Oblasti léčby zahrnují přiřazení pohlaví, genitoplastiku, gonadektomii ve vztahu k riziku nádoru, hormonální substituční terapii a genetické a psychologické poradenství.
Rozhodnutí, zda bude jedinec s PAIS vychováván jako chlapec nebo dívka, nemusí být zřejmé; zejména 3. a 4. stupeň vykazuje fenotyp, který může být obtížné klasifikovat jako primárně mužský nebo ženský a u některých bude virilizace v pubertě nemožná. Rodiče postiženého novorozence by měli vyhledat okamžitou pomoc v centru se zkušeným multidisciplinárním týmem a měli by se předem vyhnout přidělení pohlaví. O přidělení pohlaví by se poté mělo urychleně rozhodnout; současné směrnice doporučují nečekat, až se dítě rozhodne samo za sebe. Klíčové úvahy spojené s přidělením pohlaví zahrnují vzhled genitálií, rozsah, v jakém může dítě virilizovat v pubertě, chirurgické možnosti a pooperační sexuální funkce genitálií, složitost genitoplastiky, možnost plodnosti a předpokládanou pohlavní identitu dítěte. Většina jedinců s PAIS jsou vychováváni muži.
Kapacita virilizace může být hodnocena měřením reakce na test exogenních androgenů; některé studie měřily růst falu v reakci na exogenní testosteron nebo dihydrotestosteron, zatímco jiné měřily změnu vázání pohlavních hormonů globulinem (SHBG) v reakci na umělý androgen stanozolol pro hodnocení citlivosti androgenů. Někteří odborníci upozorňují, že je třeba ještě dokázat, že dobrá odpověď na exogenní androgeny u novorozenců je dobrým prediktorem androgenní odpovědi v pubertě. Pokud je mutace v genu AR nalezena, je důležité určit, zda je mutace dědičná nebo de novo (tj. somatická mutace); určité množství androgenního receptoru divokého typu bude přítomno v případech somatické mutace, která může indukovat virilizaci v pubertě. Studie genitální kožní fibroblasty a stimulační test na lidský choriový gonadotropin (hCG) mohou také poskytnout informace užitečné při hodnocení kapacity virilizace.
Psychosexuální vývoj je ovlivněn mnoha faktory, včetně načasování, množství a typu expozice androgenům, funkčnosti receptorů a prostředí, a je tedy obtížné jej předvídat. Genderová identita se začíná rozvíjet před dosažením 3 let věku, i když dosud nebyl určen nejbližší věk, kdy ji lze spolehlivě vyhodnotit. Přibližně 25% jedinců s PAIS je nespokojeno se svým přiděleným pohlavím, bez ohledu na to, zda jsou vychováváni jako muži nebo ženy. Jedna studie uvádí, že 46,XY jedinců narozených s mikropenisem a bez hypospadií je na tom lépe, když jsou vychováváni jako muži, navzdory úspěchu některých jedinců vychovávaných jako ženy. Méně rozhodující jsou studie zahrnující nejednoznačné fenotypové formy PAIS. Je známo, že homosexualita s ohledem na přidělené pohlaví a chování atypických genderových rolí se u jedinců s PAIS vyskytuje častěji a může se vyskytovat s nebo bez genderové dysforie; ani jedno by nemělo být interpretováno jako známka nesprávného přidělení pohlaví. Pokud postižené dítě skutečně vyjadřuje pocity dysforie pohlaví, měla by být využita možnost prozkoumat tyto pocity s psychologem, který má zkušenosti s léčbou intersexuálních stavů. Pokud pocity dysforie pohlaví přetrvávají, měla by být zahájena změna pohlaví, případně za pomoci odborníka v dané oblasti.
Genitoplastika, na rozdíl od genderového přiřazení, může být nevratná a neexistuje žádná záruka, že se genderová identita dospělých vyvine tak, jak je přiřazena navzdory chirurgickému zákroku. O některých aspektech genitoplastiky se stále diskutuje; v posledních několika desetiletích byla odborníky, svépomocnými skupinami a pacienty prezentována celá řada různých názorů. Mezi body úvah patří, jaké podmínky ospravedlňují genitoplastiku, rozsah a typ genitoplastiky, která by měla být použita, kdy by měla být genitoplastika provedena a jaké by měly být cíle genitoplastiky. Samotné přiřazení pohlaví nepředpokládá potřebu okamžité genitoplastiky; v některých případech může být chirurgický zákrok odložen, aby postižené dítě dosáhlo věku a zralosti dostačující k tomu, aby mohlo hrát roli v takových rozhodnutích. Některé studie naznačují, že časné operace mohou stále přinést uspokojivé výsledky, zatímco jiné naznačují, že je to nepravděpodobné. Dokonce i operace, které jsou plánovány jako jednofázové zákroky, často vyžadují další velké operace. Zjizvení a ztráta tkáně, které jsou výsledkem opakovaných chirurgických zákroků, jsou zvláště znepokojující, vzhledem k předpokládanému negativnímu dopadu na sexuální funkce.
Zatímco se má za to, že feminizace genitoplastiky obvykle vyžaduje méně operací k dosažení přijatelného výsledku a vede k menšímu počtu urologických obtíží, neexistuje žádný důkaz, že feminizace chirurgie vede k lepšímu psychosociálnímu výsledku. V jedné studii jedinci s PAIS 3. stupně, kteří byli vychováni jako muži, hodnotili svůj obraz těla a sexuální funkce podobně jako ti, kteří byli vychováni jako ženy, i když u nich byla větší pravděpodobnost, že mají genitálie abnormální velikosti a vzhledu; více než polovina mužských účastníků měla nataženou délku penisu, která byla pod 2,5 směrodatné odchylky průměru, zatímco pouze 6% ženských účastníků se v dospělosti prezentovalo krátkou pochvou a zúčastnění lékaři přisoudili chirurgickým výsledkům mužů nižší kosmetické hodnocení než ženy. Mužští i ženskí účastníci uvedli, že vzhled jejich genitálií je největším faktorem, který přispívá k jejich nespokojenosti s obrazem těla. Ve dvou větších studiích byla společným prediktorem změny pohlaví stigmatizace související s intersexuálním onemocněním.
Výsledek maskulinizace genitoplastiky je závislý na množství erektilní tkáně a rozsahu hypospadií. Procedury zahrnují korekci zakřivení penisu a chordee, rekonstrukci močové trubice, korekci hypospadií, orchidopexii a odstranění Müllerových zbytků za účelem prevence infekce a pseudoinkontinence. Erektilní protéza může být zavedena v případech úspěšné neophaloplastiky v dospělosti, i když má vysokou morbiditu. Další operace mohou být nutné k nápravě pooperačních komplikací, jako je stenóza anastomózy mezi nativní močovou trubicí a štěpem, píštěle močové trubice a zadní posunutí balanického meatu. Úspěšná maskulinizace genitoplastiky prováděná u jedinců s PAIS stupně 3 často vyžaduje více operací.
Patnáctiletá žena s anamnézou CAH, která ve 2 letech podstoupila jednostupňovou feminizující genitoplastickou redukční klitoroplastiku a protahovací vaginoplastiku. Projevila se bolestí a zvětšením klitorální oblasti.
Pokud se feminizační genitoplastika provádí v kojeneckém věku, výsledek bude muset být upřesněn v pubertě prostřednictvím další operace. Procedury zahrnují zmenšení/recesi klitorisu, labiaplastiku, opravu společného urogenitálního sinu, vaginoplastiku a vaginální dilataci nechirurgickými tlakovými metodami. Snížení/recese klitorisu s sebou nese riziko nekrózy a také riziko zhoršení sexuální funkce genitálií, a proto by neměla být prováděna u méně závažné klitoromegalie. Klitorální operace by měla být zaměřena spíše na funkci než na vzhled, přičemž je třeba dbát na to, aby byla ušetřena erektilní funkce a inervace klitorisu. Pokud se PAIS vyskytuje s běžným urogenitálním sinem, Americká pediatrická akademie v současnosti doporučuje, aby operace k oddělení močové trubice od vaginy byla prováděna v raném věku. Stejně jako v případě CAIS je třeba se pokusit o vaginální dilataci pomocí metod dilatace tlaku ještě před tím, než se uvažuje o chirurgickém vytvoření neovaginy, a ani jeden z těchto zákroků by neměl být proveden před pubertou. Komplikace feminizující genitoplastiky mohou zahrnovat vaginální stenózu, krvetvornou stenózu, vaginouretrální píštěl, ženské hypospadie, poranění močových cest a opakující se klitoromegalii. Úspěšná feminizující genitoplastika prováděná u jedinců s 3. stupněm PAIS často vyžaduje více operací, i když pro úspěšné maskulinizování genitoplastiky je v této populaci typicky zapotřebí více operací.
Gonadektomie v době diagnózy je současným doporučením pro PAIS, pokud se projevuje kryptorchidismem, vzhledem k vysokému (50%) riziku malignity zárodečných buněk. Riziko malignity, pokud jsou varlata lokalizována intraskrotálně, není známo; současným doporučením je provést biopsii varlat v pubertě, umožňující vyšetření nejméně 30 semenotvorných tubulů, s diagnózou nejlépe založenou na imunohistochemii OCT3/4, následovanou pravidelnými vyšetřeními. Po gonadektomii je nutná hormonální substituční terapie, která by měla být v průběhu času modulována tak, aby kopírovala hladiny hormonů přirozeně přítomných v těle v různých fázích puberty. Uměle vyvolaná puberta má za následek stejný, normální vývoj sekundárních pohlavních znaků, růstový spurt a hromadění kostních minerálů. Ženy s PAIS mohou mít tendenci k nedostatku mineralizace kostí, i když tento nárůst je považován za menší, než je obvykle pozorováno u CAIS, a je podobně řízen.
Testosteron byl používán k úspěšné léčbě undervirilizace u některých, ale ne u všech mužů s PAIS, a to i přesto, že na začátku měl supraphyziologické hladiny testosteronu. Možnosti léčby zahrnují transdermální gely nebo náplasti, perorální nebo injekční testosterone undecanoate, další injekční testosteronové estery, testosteronové pelety nebo bukální testosteronové systémy. Pro dosažení požadovaného fyziologického účinku mohou být nutné supraphyziologické dávky, kterých může být obtížné dosáhnout pomocí nevstřikovatelných testosteronových přípravků. Exogenní suplementace testosteronu u nepostižených mužů může vyvolat různé nežádoucí nežádoucí účinky, včetně hypertrofie prostaty, polycytémie, gynekomastie, vypadávání vlasů, akné a potlačení osy hypotalamus-hypofýza-gonadální, což má za následek snížení gonadotropinů (tj. luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu) a poruchu spermatogenity. Tyto účinky se nemusí u mužů s AIS vůbec projevit nebo se mohou projevit pouze při mnohem vyšší koncentraci testosteronu v závislosti na stupni necitlivosti k androgenům. Osoby podstupující terapii vysokými dávkami androgenů by měly být sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti léčby, případně včetně pravidelných vyšetření prsou a prostaty. Někteří jedinci s PAIS mají dostatečně vysoký počet spermií na to, aby zplodili děti; byla publikována alespoň jedna kazuistika, která popisuje plodné muže, kteří splňují kritéria pro PAIS 2. stupně (mikropenis, penilní hypospadie a gynekomastie). Několik publikací naznačilo, že léčba testosteronem může napravit nízký počet spermií u mužů s MAIS. Byla publikována alespoň jedna kazuistika, která dokumentuje účinnost léčby nízkého počtu spermií tamoxifenem u jedince s PAIS.[80]
V závislosti na fenotypových rysech může být impotence a další sexuální problémy, jako je anejakulace nebo sexuální averze, poměrně časté u jedinců s PAIS, ale nemusí nutně znamenat nízké libido. Podpůrné skupiny pro jedince s PAIS mohou pomoci postiženým jedincům pohodlněji diskutovat o jejich obavách. Někteří jedinci s PAIS se mohou pokusit vyhnout intimním vztahům ze strachu z odmítnutí; individuální terapie může pomoci některým překonat sociální úzkost a obnovit zaměření na mezilidské vztahy místo výhradně na sexuální funkci a aktivitu.
štítná žláza Hypotyreóza (nedostatek jódu, kretinismus, vrozená hypotyreóza, goitre) – hypertyreóza (Gravesova-Basedowova choroba, toxická multinodulární goitre) – tyreoiditida (De Quervainova thyroiditida, Hashimotova thyroiditida)
slinivka břišní Diabetes mellitus (1. typ, 2. typ, kóma, angiopatie, neuropatie, retinopatie) – Zollingerův-Ellisonův syndrom
příštítná tělíska Hypoparatyreóza – hyperparatyreóza hypofýzy (akromegalie, hyperprolaktinémie, – hypopituitarismus Kallmannův syndrom, deficit růstového hormonu) – hypothalamicko-hypofýzní dysfunkce
nadledvinkový Cushingův syndrom) – vrozená adrenální hyperplazie (způsobená nedostatkem 21-hydroxylázy) – Bartterův syndrom) – adrenální insuficience (Addisonova choroba)
gonády – deficit 5-alfa-reduktázy – hypogonadismus – opožděná puberta – předčasná puberta
jiné – – psychogenní trpaslictví – syndrom necitlivosti androgenů –
Chronická granulomatózní choroba (CYBB) · Wiskottův-Aldrichův syndrom · Závažná kombinovaná imunodeficience vázaná na X · Agammaglobulinémie vázaná na X · Hyper-IgM syndrom typ 1 · IPEX
Hemofilie A · Hemofilie B · X-vázaná sideroblastická anémie · X-vázaná lymfoproliferativní choroba
Syndrom necitlivosti androgenů/Kennedyho nemoc · Diabetes insipidus
aminokyselina: deficience orgnithin-transkarbamylázy · Okulocerebrorenální syndrom
dyslipidemie: adrenoleukodystrofie
metabolismus sacharidů: deficience glukózo-6-fosfát dehydrogenázy · deficience pyruvátdehydrogenázy · Danonova choroba/choroba ukládání glykogenu typu IIb
porucha ukládání lipidů: Fabryho choroba
mukopolysacharidóza: Hunterův syndrom
Metabolismus purin-pyrimidinu: Lesch-Nyhanův syndrom
X-Linked mental retardation: Coffin-Lowryho syndrom · Fragile X syndrom · MASA syndrom · Rett syndrom
poruchy oka: barvoslepost (červená a zelená, ale ne modrá) · oční albinismus (1) · Norriina choroba · Choroideremie
ostatní: Charcot-Marie-Tooth disease (CMTX2-3) · Pelizaeus-Merzbacherova nemoc
Dyskeratosis congenita · Hypohidrotická ektodermální dysplazie (EDA) · ichtyóza vázaná na X
Beckerova svalová dystrofie/Duchenne · Centronukleární myopatie · Myotubulární myopatie · Conradi-Hünermannův syndrom
Alportův syndrom · Dentova choroba
Barthův syndrom · McLeodův syndrom · Simpsonův-Golabiho-Behmelův syndrom
Poznámka: existuje velmi málo dominantních poruch vázaných na X. Patří mezi ně hypofosfatémie vázaná na X, fokální dermální hypoplazie, Aicardiho syndrom, Incontinentia pigmenti a CHILD.