Williamsův syndrom (WS nebo WMS; také Williamsův-Beurenův syndrom nebo WBS) je vzácná neurovývojová porucha charakterizovaná výrazným „elfím“ vzezřením obličeje spolu s nízkým nosním můstkem, neobvykle veselým vystupováním a lehkostí s cizími lidmi, vývojovým zpožděním spojeným se silnými jazykovými schopnostmi a kardiovaskulárními problémy, jako je supravalvulární aortální stenóza a přechodná hyperkalcemie.
Je způsoben delecí asi 26 genů z dlouhého ramene chromozomu 7. Syndrom byl poprvé identifikován v roce 1961 Novozélanďanem Dr. J. C. P. Williamsem a jeho odhadovaná prevalence je 1 ze 7 500 až 1 z 20 000 porodů.
Williamsův syndrom byl poprvé popsán Dr. J.C.P. Williamsem a jeho kolegy, kteří v roce 1961 napsali o čtyřech pacientech se supravalvulární aortální stenózou, mentálním postižením a rysy obličeje včetně širokého čela, velké brady, nízko posazených, „svěšených“ tváří, široce rozestoupených očí a široce posazených úst. Rok po této zprávě německý lékař Dr. A. J. Beuren popsal tři nové pacienty se stejnou prezentací. To vedlo k tomu, že porucha dostala celý původní název Williams-Beurenův syndrom, který je dodnes používán v některých lékařských publikacích. V letech 1964 až 1975 malé výzkumné zprávy rozšířily lékařské znalosti o kardiovaskulárních problémech této poruchy. V roce 1975 pak dr. K. Jones a D. Smith provedli rozsáhlou zprávu o četných pacientech s Williamsovým syndromem, od kojeneckého věku až po dospělost, a popsali behaviorální a pozorovatelné fyzické symptomy podrobněji, než bylo dříve zaznamenáno.
Williamsův syndrom je způsoben odstraněním genetického materiálu z oblasti q11.23 chromozomu 7. Odstraněná oblast zahrnuje více než 25 genů a vědci se domnívají, že ztráta několika těchto genů pravděpodobně přispívá k charakteristickým rysům této poruchy. CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1 a LIMK1 patří mezi geny, které jsou typicky odstraněny u lidí s Williamsovým syndromem. Výzkumníci zjistili, že ztráta ELN genu, který kóduje protein elastin, je spojena s abnormalitami pojivové tkáně a kardiovaskulárním onemocněním (konkrétně supravalvulární aortální stenózou a supravalvulární plicní stenózou), které se vyskytují u mnoha lidí s tímto syndromem. Nedostatečná zásoba elastinu může být také příčinou plných tváří, hrubého hlasu, kýl a divertikul močového měchýře, které se často vyskytují u lidí s Williamsovým syndromem. Studie naznačují, že delece LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1 a možná i dalších genů může pomoci vysvětlit charakteristické obtíže s vizuálně-prostorovými úkoly. Navíc existují důkazy, že ztráta několika těchto genů, včetně CLIP2, může přispět k jedinečným charakteristikám chování, poruchám učení a dalším kognitivním obtížím pozorovaným u Williamsova syndromu.
Odhaduje se, že Williamsův syndrom se historicky vyskytuje zhruba u 1 z každých 20 000 živě narozených dětí. Novější epidemiologické studie však výskyt uvádějí blíže k 1 z každých 7 500 živě narozených dětí, což je podstatně větší prevalence. Vzhledem k tomu, že rostoucí počet důkazů naznačuje, že Williamsův syndrom je častější, než se původně uvádělo (přibližně 6% všech genetických případů vývojového postižení), začali výzkumníci teoretizovat dřívější poddiagnostiku poruchy. Jedním z důvodů nárůstu epidemiologických odhadů je, že existuje podstatná menšina jedinců s genetickými znaky Williamsova syndromu, kteří postrádají charakteristické rysy obličeje nebo snížené IQ považované za diagnostiku poruchy, kteří často nejsou okamžitě rozpoznáni jako lidé se syndromem.
Podle Williamsovy asociace syndromů začíná diagnóza Williamsova syndromu rozpoznáním fyzických příznaků a markerů, po čemž následuje potvrzující genetický test. Fyzické příznaky, které často indikují podezření na Williamsův syndrom, zahrnují otoky kolem očí, dlouhý filtrum a hvězdný vzor duhovky. Fyziologické příznaky, které často přispívají k diagnóze Williamsova syndromu, jsou kardiovaskulární problémy, zejména aortální nebo plicní stenóza, stejně jako poruchy příjmu potravy u kojenců. Vývojové opoždění je často bráno jako počáteční příznak poruchy.
Pokud má lékař podezření na případ Williamsova syndromu, je diagnóza potvrzena pomocí jednoho ze dvou možných genetických testů: mikro-array analýzy nebo fluorescenčního in situ hybridizačního (FISH) testu. FISH test zkoumá chromozom #7 a sondy na existenci dvou kopií genu elastinu. Vzhledem k tomu, že 98-99% jedinců s Williamsovým syndromem postrádá polovinu oblasti chromozomu #7 7q11.23, kde se nachází gen elastin, je přítomnost pouze jedné kopie genu silným znakem poruchy. Tento potvrzující genetický test byl validován v epidemiologických studiích poruchy a bylo prokázáno, že je účinnější metodou identifikace Williamsova syndromu než předchozí metody, které často spoléhaly na přítomnost kardiovaskulárních problémů a rysů obličeje (které jsou sice časté, ale nejsou vždy přítomny).
Některé diagnostické studie naznačují, že spoléhání se na rysy obličeje při identifikaci Williamsova syndromu může způsobit chybnou diagnózu tohoto stavu. Mezi spolehlivější rysy naznačující Williamsův syndrom patří vrozená srdeční vada, periorbitální plnost („oteklé“ oči) a přítomnost dlouhého hladkého filtrum. Méně spolehlivé příznaky syndromu zahrnují antevertované nozdry, široká ústa a prodloužený krk. Výzkumníci naznačují, že i s významnými klinickými zkušenostmi je obtížné spolehlivě identifikovat Williamsův syndrom pouze na základě rysů obličeje.
Mezi nejčastější příznaky Williamsova syndromu patří mentální postižení, srdeční vady a neobvyklé rysy obličeje. Mezi další příznaky patří neschopnost přiměřeně přibrat v kojeneckém věku (neprospívání) a nízký svalový tonus. Jedinci s Williamsovým syndromem mají tendenci mít široce rozmístěné zuby, dlouhý filtrum a zploštělý nosní most.
Většina jedinců s Williamsovým syndromem je velmi verbální vzhledem ke svému IQ a jsou příliš společenští, mají to, co bylo popsáno jako osobnost typu „koktejl party“. Jedinci s WS hyperfocus na oči ostatních ve společenských angažmá.
U jedinců s Williamsovým syndromem se vyskytuje mnoho srdečních problémů, běžně srdeční šelest a zúžení hlavních krevních cév, stejně jako supravalvulární aortální stenóza. Další příznaky mohou zahrnovat gastrointestinální problémy, jako je těžká nebo dlouhotrvající kolika, bolesti břicha a divertikulitida, noční enuréza (pomočování) a potíže s močením, nepravidelnosti zubů a vadná zubní sklovina, stejně jako hormonální problémy, nejčastější je hyperkalcemie (zvýšená hladina vápníku v krvi). U dětí byl hlášen výskyt hypotyreózy, i když není prokázán výskyt u dospělých; u dospělých s WS je vyšší riziko rozvoje diabetu, některé případy se objevují již ve věku 21 let.
Jedinci s Williamsovým syndromem mají často hyperakusii a fonofobii, která se podobá hlukem vyvolané ztrátě sluchu, ale to může být způsobeno nefunkčním sluchovým nervem. Nicméně jedinci s WS mohou mít také tendenci projevovat lásku k hudbě a zdá se, že mají výrazně vyšší pravděpodobnost dokonalého sluchu. Také se zdá, že je zde vyšší výskyt levorukosti a dominance levého oka.
U Williamsova syndromu jsou časté oftalmologické problémy. Až 75% subjektů v některých studiích má strabismus (oční nesouosost), zejména esotropii, kvůli inherentní podprůměrné binokulární vizuální funkci.
a kognitivní deficity ve vizuoprostorové konstrukci. Jedinci s Williamsovým syndromem mají problémy s vizuálním zpracováním, ale to souvisí spíše s obtížemi při řešení složitých prostorových vztahů než s prostorovým vnímáním jako takovým.
Vzhledem k mnohočetným genům, které u lidí s Williamsovým syndromem chybí, existuje mnoho účinků na mozek, včetně abnormalit v mozečku, pravé parietální kůře a levých čelních kortikálních oblastech. Tento vzorec je v souladu se zrakově-prostorovými postiženími a problémy s behaviorálním načasováním často pozorovanými u Williamsova syndromu.
Frontální mozečkové dráhy, zapojené do behaviorálního načasování, jsou často abnormálně vyvinuté u jedinců s Williamsovým syndromem, což může souviset s jejich nedostatky v koordinaci a provádění jemných motorických úkolů, jako je kreslení a psaní. Kromě toho lidé s Williamsovým syndromem často vykazují hrubé motorické potíže, včetně potíží při chůzi ze schodů, jakož i hyperaktivní motorické reflexy (hyperreflexie) a hyperaktivní, mimovolní pohyby očí (nystagmus).
Williamsův syndrom je také pozoruhodný tím, že vykazuje abnormality v parietálně-dorzálních oblastech neokortexu, ale ne v ventrálních oblastech. Paretálně-dorzální oblast se stará o vizuální zpracování, které podporuje vizuálně-prostorovou analýzu prostředí, zatímco ventrální souvisí se sémantickým rozpoznáváním vizuálních podnětů, stejně jako rozpoznávání tváří. Proto jsou jedinci s Williamsovým syndromem často schopni vizuálně identifikovat a rozpoznat celé objekty a odkazovat na ně jménem, ale bojují s vizuoprostorovou konstrukcí (vidět objekt jako složený z mnoha menších částí a znovu ho vytvořit) a orientují se v prostoru.
Lidé s Williamsovým syndromem jsou často přívětiví a hyperverbální, což prokazuje sníženou inhibiční schopnost, která pramení z dorzálních frontálních deficitů. Některé studie naznačují, že amygdala osoby s Williamsovým syndromem má větší objem než průměrný člověk (i když je menší než průměr v dětství).
Obecně neurozobrazovací studie prokazují, že jedinci s Williamsovým syndromem mají sníženou reaktivitu amygdaly v reakci na společensky děsivé podněty (jako jsou nesouhlasné tváře), ale prokazují hyperreaktivitu amygdaly, pokud jsou vystaveni nesociálním strachovým podnětům (jako jsou děsivá zvířata). To může částečně vysvětlovat zjevnou absenci sociálních zábran pozorovaných u jedinců se syndromem, stejně jako prevalenci úzkostných příznaků (podrobnosti o vztahu mezi amygdalou a strachem viz strach).
Zvýšená hlasitost a aktivace levé sluchové kůry byla pozorována u lidí s Williamsovým syndromem, který byl interpretován jako nervový korelát sklonu pacientů k rytmu a zálibě v hudbě. Podobné velikosti sluchové kůry byly dříve hlášeny pouze u profesionálních hudebníků.
Mezi nejstarší pozorovatelné příznaky Williamsova syndromu patří nízká porodní hmotnost, neprospívání, potíže s kojením, noční podrážděnost a gastroezofageální reflux. Obličejové dysmorfie považované za charakteristické pro syndrom se vyskytují také v rané fázi vývoje, stejně jako srdeční šelest. Výzkum vývoje syndromu naznačuje, že vrozené srdeční onemocnění se obvykle vyskytuje v raném věku, často při první pediatrické návštěvě kojence. Srdeční problémy v kojeneckém věku často vedou k počáteční diagnóze Williamsova syndromu.
Vývojová zpoždění se vyskytují ve většině případů Williamsova syndromu a zahrnují zpoždění jazykových schopností a opožděný rozvoj motorických dovedností. U jedinců s Williamsovým syndromem se rozvíjejí jazykové schopnosti poměrně pozdě ve srovnání s ostatními dětmi, přičemž první slovo dítěte se často objevuje až ve třech letech věku. Jazykové schopnosti jsou často pozorovány jako nedostatečné až do dospívání, pokud jde o sémantiku, morfologii a fonologii, i když ne ve slovní zásobě.
Williamsův syndrom se také vyznačuje zpožděním ve vývoji motorických dovedností. U kojenců s Williamsovým syndromem se vyvine schopnost zvednout hlavu a sedět bez opory o měsíce později než u typicky vyvíjejících se dětí. Tato zpoždění pokračují až do dětství, kdy se pacienti s Williamsovým syndromem učí chodit se zpožděním. U malých dětí je pozorované motorické zpoždění kolem pěti až šesti měsíců, ačkoli některé výzkumy naznačují, že u dětí s Williamsovým syndromem dochází ke zpoždění ve vývoji, které se s věkem stává extrémnějším. Děti s motorickým zpožděním v důsledku Williamsova syndromu zaostávají zejména ve vývoji koordinace, jemných motorických dovedností, jako je psaní a kreslení, reakční doby a síly a obratnosti paží. Porucha motorických schopností přetrvává (a možná se zhoršuje) s tím, jak děti s Williamsovým syndromem dosahují dospívání.
Dospělí a dospívající s Williamsovým syndromem obvykle dosahují podprůměrné výšky a hmotnosti ve srovnání s nepostiženými populacemi. Jelikož jedinci s Williamsovým syndromem stárnou, často se u nich objevuje omezení kloubů a hypertonie nebo abnormálně zvýšený svalový tonus. Hypertenze, gastrointestinální problémy a urogenitální příznaky často přetrvávají až do dospělosti, stejně jako kardiovaskulární problémy. Dospělí s Williamsovým syndromem jsou obvykle omezeni ve schopnosti žít samostatně nebo pracovat v konkurenčním pracovním prostředí, ale toto vývojové postižení je připisováno spíše psychologickým symptomům než fyziologickým problémům.
Jedinci s Williamsovým syndromem hlásí vyšší úroveň úzkosti a také rozvoj fobie, což může být spojeno s hyperakuzí (vysokou citlivostí na určité frekvence zvuku). Ve srovnání s ostatními dětmi se zpožděním vykazují děti s Williamsovým syndromem výrazně větší množství obav. Některé z často pozorovaných dětí padají
z vysokých míst, hádky mezi ostatními, zlí psi, včelí bodnutí a bouřky. 35% těchto dětí splňovalo definici DSM, že mají fobii, ve srovnání s 1-4,3% u dětí s jinými typy vývojových zpoždění. Williamsův syndrom je také silně spojen s poruchou pozornosti hyperaktivitou a souvisejícími psychologickými příznaky, jako je špatná koncentrace, hyperaktivita a sociální dezinhibice.
Globální skóre inteligence se u jedinců s Williamsovým syndromem kognitivně značně liší, ale často je nízké. Jedna studie s 306 dětmi s Williamsovým syndromem zjistila skóre IQ v rozmezí od 40 do 112 s průměrem 69,32 (IQ skóre 100 je průměr u nepostižených populací). Skóre IQ nad tímto rozmezím bylo hlášeno u jedinců s menšími genetickými delecemi. Zejména jedinci s Williamsovým syndromem zažívají problémy ve vizuálně-motorických dovednostech a vizuoprostorové konstrukci. Většina postižených jedinců se nedokáže prostorově orientovat a mnozí zažívají potíže, když dostanou úkol, který vyžaduje i nejzákladnější řešení vizuálních problémů. Mnoho dospělých s Williamsovým syndromem nedokáže například dokončit jednoduchou skládačku o šesti dílech určenou pro malé děti. Tyto vizuoprostorové deficity mohou souviset s poškozením dorzální kortikální dráhy pro vizuální zpracování.
I přes své fyzické a kognitivní deficity vykazují jedinci s Williamsovým syndromem impozantní sociální a verbální schopnosti. Williamsovi pacienti mohou být velmi verbální vzhledem ke svému IQ. Když jsou děti s Williamsovým syndromem požádány, aby pojmenovaly řadu zvířat, mohou klidně uvést takovou divokou směs tvorů jako koala, šavlozubý tygr, sup, jednorožec, lachtan, jak, kozorožec a „Brontosaurus“, což je mnohem větší slovní směs, než by se očekávalo od dětí s IQ v 60. letech. Některé další silné stránky, které byly spojovány s Williamsovým syndromem, jsou
sluchová krátkodobá paměť a schopnost rozpoznávání obličeje.Jazyk používaný jedinci s Williamsovým syndromem se výrazně liší od nezasažených populací, včetně jedinců odpovídajících pro IQ. Lidé s Williamsovým syndromem mají tendenci používat řeč, která je bohatá na emocionální popisovače, má vysoký prosody (přehnaný rytmus a emoční intenzitu) a vyznačuje se neobvyklými výrazy a podivnými idiomy.
Mezi charakteristické rysy jedinců s Williamsovým syndromem patří zjevný nedostatek sociálních zábran. Dykens a Rosner (1999) zjistili, že 100% lidí s Williamsovým syndromem bylo spřízněných, 90% vyhledávalo společnost druhých, 87% se vcítilo do bolesti druhých, 84% bylo starostlivých, 83% bylo nesobeckých/odpouštějících, 75% nikdy nezůstalo ve skupině bez povšimnutí a 75% bylo šťastných, když se ostatním dařilo dobře. Kojenci s Williamsovým syndromem navazují normální a častý oční kontakt a malé děti s Williamsem často přistupují k cizím lidem a objímají je. Jedinci postižení Williamsovým syndromem mají obvykle vysokou empatii a jen zřídka jsou pozorováni, jak projevují agresivitu. Pokud jde o empatii, prokazují relativní sílu ve čtení z očí lidí, aby odhadli záměry, emoce a duševní stavy. Úroveň přátelskosti pozorovaná u lidí s Williamsem je však často nevhodná pro sociální prostředí a dospívající a dospělí s Williamsovým syndromem často zažívají sociální izolaci, frustraci a osamělost navzdory své jasné touze spojit se s jinými lidmi.
I když tyto děti často vycházely jako šťastné díky své společenské povaze, často mají vnitřní nevýhody ve způsobu, jakým se chovají. 76-86% těchto dětí bylo hlášeno jako přesvědčených, že mají buď málo přátel nebo problémy se svými přáteli. Je to možná způsobeno tím, že i když jsou velmi přátelští k cizím lidem a milují poznávání nových lidí, mohou mít problémy s interakcí na hlubší úrovni. 73-93% bylo hlášeno jako nevýrazné s cizími lidmi, 67% vysoce citlivých na odmítnutí, 65% náchylných na škádlení a statistika vykořisťování a zneužívání byla nedostupná. Tento poslední problém je významný. Lidé s Williamsovým syndromem jsou často časy velmi důvěřivé a chtějí si více než cokoliv jiného udělat přátele, což je vede k tomu, aby se podrobili žádostem, které by za normálních okolností byly zamítnuty. Existují také vnější problémy. 91-96% vykazuje nepozornost, 75% impulzivitu, 59-71%
hyperaktivita 46-74% záchvaty vzteku, 32-60% neposlušnost a 25-37% bojové a agresivní chování. Jak vidíme, tento syndrom má mnoho silných a slabých stránek.
V jednom experimentu nevykazovala skupina dětí s Williamsovým syndromem žádné známky rasové zaujatosti, na rozdíl od dětí bez tohoto syndromu. Prokazovaly však genderovou zaujatost, což naznačuje, že tyto zaujatosti mají oddělené mechanismy.
Ubohý ptáček škádlil, viktoriánský ilustrátor Richard Doyle zobrazuje elfa s rysy tváře spojené s Williamsovým syndromem.
Někteří kulturní historici se domnívají, že přídavné jméno „elf“ se začalo používat k popisu obličejových rysů lidí s Williamsovým syndromem, protože než byla objasněna vědecká příčina Williamsova syndromu, lidé věřili, že trpící tímto syndromem, kteří mají ve srovnání s většinou lidí velmi okouzlující a mimořádně laskavé osobnosti, jsou obdařeni mimořádnými, až magickými schopnostmi. Často se má za to, že právě to je původ folklóru o elfech, vílách a dalších formách „dobrých lidí“ nebo „malých lidí“ přítomných v anglickém folklóru. I když jsou v literatuře často popisováni jako „elfí tváře“, Steven Pinker v knize Jazykový instinkt říká, že mu často připadají „spíše jako Mick Jagger“.
V rozsáhlém přehledu příznaků a rysů poruchy lékaři Laskari, Smith a Graham zdůraznili, že rodinní příslušníci jedinců s Williamsovým syndromem obvykle odmítají používat terminologii jako „elfin“, stejně jako popisy sociálních příznaků jako „syndrom koktejlových večírků“. Lékaři, rodinní příslušníci jedinců s Williamsovým syndromem i asociace s Williamsovým syndromem vyzývají k omezení takových termínů.
Neexistuje žádný lék na Williamsův syndrom. Návrhy zahrnují vyhýbání se extra vápníku a vitamínu D, stejně jako léčbu vysoké hladiny vápníku v krvi. Zužování krevních cév může být závažný zdravotní problém, a je léčen individuálně.
Fyzikální terapie je užitečná pro pacienty se ztuhlostí kloubů a nízkým svalovým tonem. Vývojová a řečová terapie může také pomoci dětem a zvýšit úspěch jejich sociálních interakcí. Jiné způsoby léčby jsou založeny na konkrétních příznacích pacienta.
Bylo prokázáno, že behaviorální léčba je účinná. Pokud jde o sociální dovednosti, může být efektivní usměrnit jejich povahu výukou základních dovedností. Některé z nich jsou vhodným způsobem, jak se k někomu přiblížit, jak a kdy se stýkat v prostředí, jako je škola nebo pracoviště, a upozorněním na známky a nebezpečí vykořisťování. Pro strach, že demonstrují kognitivně-behaviorální přístupy, jako je terapie, jsou doporučenou léčbou. Jedna z věcí, na kterou je třeba si u tohoto přístupu dát pozor, je zajistit, aby pacienti okouzlující povahou neskrývali žádné skryté pocity.
Zřejmě nejúčinnější léčbou osob s Williamsovým syndromem je hudba. Osoby s Williamsovým syndromem prokázaly relativní sílu, pokud jde o hudbu, i když pouze v tónových a rytmických úlohách. Prokazují nejen sílu v oboru, ale také zvláštní zálibu v ní. Bylo prokázáno, že hudba může pomoci s vnitřní a vnější úzkostí, kterou jsou tito lidé častěji postiženi. Za zmínku stojí, že typický člověk zpracovává hudbu v nadřazeném temporálním a středním temporálním gyri. Osoby s Williamsovým syndromem mají sníženou aktivaci v těchto oblastech, ale zvýšení pravé amygdaly a mozečku.
Jedna z nejpozoruhodnějších arén, kde vnímáme hudbu jako léčbu, je na hudebním táboře ACM Lifting Lives. Ten pořádá Kennedyho centrum na Vanderbiltské univerzitě speciálně na pomoc lidem s Williamsovým syndromem. Dostávají nejen hudební instrukce, ale také interakci s ostatními, kteří mají Williamsův syndrom. Každý rok jsou přivedeni hudební umělci, aby pomohli s táborem a pomohli táborníkům napsat vlastní píseň. V roce 2011 píseň, kterou táborníci napsali, nazvanou „Music from the Heart“, zahráli táborníci a Darius Rucker na udílení cen Academy of Country Music Awards.