Leukémie je klinicky a patologicky rozdělena do několika velkých skupin. První rozdělení je mezi její akutní a chronickou formu:
Onemocnění se dále dělí podle toho, který druh krvinek je postižen. Toto rozdělení dělí leukémie na lymfoblastické nebo lymfocytární leukémie a myeloidní nebo myelogenní leukémie:
V rámci těchto hlavních kategorií existuje typicky několik podkategorií. A konečně, vlasatobuněčná leukémie a prolymfocytární leukémie
z T-buněk jsou obvykle považovány za nespadající do tohoto klasifikačního schématu.
Poškození kostní dřeně prostřednictvím vylučování normálních buněk kostní dřeně s vyšším počtem nezralých bílých krvinek má za následek nedostatek krevních destiček, které jsou důležité v procesu srážení krve. To znamená, že lidé s leukémií se mohou snadno pohmoždit, nadměrně krvácet nebo se u nich může objevit píchnutí (petechie).
Bílé krvinky, které se podílejí na boji s patogeny, mohou být potlačené nebo nefunkční. To by mohlo způsobit, že imunitní systém pacienta nebude schopen bojovat s jednoduchou infekcí nebo začne útočit na jiné tělesné buňky. Protože leukémie brání normálnímu fungování imunitního systému, dochází u některých pacientů k častým infekcím, od infikovaných mandlí, boláků v ústech nebo průjmů až po život ohrožující pneumonii nebo oportunní infekce.
Konečně, nedostatek červených krvinek vede k anémii, která může způsobit dušnost a bledost.
U některých pacientů se vyskytují i jiné příznaky. Tyto příznaky mohou zahrnovat pocit nevolnosti, jako jsou horečky, zimnice, noční pocení a další příznaky podobné chřipce, nebo pocit únavy. U některých pacientů se vyskytuje nevolnost nebo pocit plnosti v důsledku zvětšení jater a sleziny; to může mít za následek neúmyslný úbytek tělesné hmotnosti. Pokud leukemické buňky napadnou centrální nervový systém, mohou se objevit neurologické příznaky (zejména bolesti hlavy).
Všechny příznaky spojené s leukémií lze přičíst jiným onemocněním. Leukémie je tedy vždy diagnostikována pomocí lékařských testů.
Slovo leukémie, což znamená „bílá krev“, je odvozeno od jmenovitého vysokého počtu bílých krvinek, který má většina pacientů s leukémií před léčbou. Vysoký počet bílých krvinek je patrný, když se vzorek krve prohlíží pod mikroskopem. Často jsou tyto nadbytečné bílé krvinky nezralé nebo dysfunkční. Nadměrný počet buněk může také ovlivňovat hladinu jiných buněk, což způsobuje škodlivou nerovnováhu v krevním obrazu.
Někteří pacienti s leukémií nemají vysoký počet bílých krvinek viditelný během pravidelného krevního obrazu. Tento méně častý stav se nazývá aleukémie. Kostní dřeň stále obsahuje rakovinné bílé krvinky, které narušují normální produkci krvinek. Leukemické buňky však zůstávají v dřeni místo vstupu do krevního řečiště, kde by byly viditelné při krevním testu. U aleukemického pacienta může být počet bílých krvinek v krevním řečišti normální nebo nízký. Aleukémie se může objevit u kteréhokoli ze čtyř hlavních typů leukémie a je častá zejména u leukémie z chlupatých buněk.
Neexistuje jediná známá příčina pro všechny různé typy leukémie. Různé leukémie mají pravděpodobně různé příčiny. Známé příčiny zahrnují přirozené a umělé ionizující záření, viry, jako je lidský T-lymfotropní virus, a některé chemické látky, zejména benzen a alkylační chemoterapeutika pro předchozí malignity.[9][10][11] Užívání tabáku je spojeno s malým zvýšením rizika rozvoje akutní myeloidní leukémie u dospělých.[9] Bylo hlášeno několik případů přenosu z matky na plod.[9]
Leukémie, stejně jako jiné druhy rakoviny, je výsledkem somatických mutací v DNA, které aktivují onkogeny nebo deaktivují geny potlačující nádory a narušují regulaci buněčné smrti, diferenciace nebo dělení. Tyto mutace se mohou objevit spontánně nebo v důsledku expozice záření nebo karcinogenním látkám a je pravděpodobné, že budou ovlivněny genetickými faktory. Kohortové a případové studie spojují expozici petrochemickým látkám, jako je benzen, a barvení vlasů s rozvojem některých forem leukémie.
Viry jsou také spojovány s některými formami leukémie. Například některé případy ALL jsou spojovány s virovými infekcemi buď virem lidské imunodeficience, nebo lidským T-lymfotropním virem (HTLV-1 a -2, který způsobuje leukémii/lymfom dospělých T-buněk). Jedna zpráva však naznačuje, že expozice určitým zárodkům může poskytnout dětem omezenou ochranu proti leukémii.
Někteří lidé mají genetickou predispozici k rozvoji leukémie. Tato predispozice je prokázána rodinnými anamnézami a studiemi dvojčat.[9] Postižení lidé mohou mít společný jediný gen nebo více genů. V některých případech mají rodiny tendenci rozvíjet stejný druh leukémie jako ostatní členové; v jiných rodinách se mohou u postižených lidí rozvinout různé formy leukémie nebo příbuzné nádory krve.[9]
Kromě těchto genetických problémů, lidé s chromozomálními abnormalitami nebo některé jiné genetické podmínky mají větší riziko leukémie.[10] Například lidé s Downovým syndromem mají výrazně zvýšené riziko vzniku forem akutní leukémie, a Fanconiho anémie je rizikovým faktorem pro rozvoj akutní myeloidní leukémie. [9]
Zda neionizující záření způsobuje leukémii, se zkoumá již několik desetiletí. Odborná pracovní skupina Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny provedla podrobný přezkum všech údajů o statické a extrémně nízkofrekvenční elektromagnetické energii, která se vyskytuje přirozeně a ve spojení s výrobou, přenosem a používáním elektrické energie.[12] Dospěla k závěru, že existují omezené důkazy o tom, že by vysoké hladiny magnetických (nikoli však elektrických) polí ELF mohly způsobit dětskou leukémii. Expozice významným magnetickým polím ELF by mohla mít za následek dvojnásobné nadměrné riziko leukémie u dětí vystavených těmto vysokým hladinám magnetických polí.[12] Zpráva však také uvádí, že metodologické slabiny a zkreslení v těchto studiích pravděpodobně způsobily nadhodnocení rizika.[12] Nebyly prokázány žádné důkazy o vztahu k leukémii nebo jiné formě malignity u dospělých.[12] Vzhledem k tomu, že expozice takovým hladinám ELF je poměrně neobvyklá, Světová zdravotnická dochází k závěru, že expozice ELF, pokud by se později prokázala jako příčinná, by představovala jen 100 až 2400 případů celosvětově každý rok, což představuje 0,2 až 4,95% celkové incidence za daný rok.[13]
Dokud příčina nebo příčiny leukémie jsou nalezeny, neexistuje žádný způsob, jak zabránit onemocnění. I když příčiny vyjdou najevo, nemusí být snadno kontrolovatelné, jako je přirozeně se vyskytující záření pozadí, a proto není zvláště užitečné pro účely prevence.
Většina forem leukémie se léčí farmaceutickými léky. Některé se léčí také radiační terapií. V některých případech je užitečná transplantace kostní dřeně.
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
Chronická lymfocytární leukemie (CLL)
Rozhodnutí léčit
Hematologové zakládají léčbu CLL na stadiu i příznacích jednotlivého pacienta. Velká skupina pacientů s CLL trpí onemocněním nízkého stupně, které nemá z léčby prospěch. Osoby s komplikacemi spojenými s CLL nebo pokročilejším onemocněním mají z léčby často prospěch. Obecně platí, že indikace k léčbě jsou:
Typický léčebný přístup
CLL je pravděpodobně nevyléčitelná současnou léčbou. Primárním chemoterapeutickým plánem je kombinovaná chemoterapie s chlorambucilem nebo cyklofosfamidem plus kortikosteroid, jako je prednison nebo prednisolon. Použití kortikosteroidu má další přínos v potlačení některých souvisejících autoimunitních onemocnění, jako je imunohemolytická anémie nebo imunitně zprostředkovaná trombocytopenie. V rezistentních případech může být úspěšná léčba jedním přípravkem s nukleosidovými léky, jako je fludarabin, pentostatin nebo kladribin. Mladší pacienti mohou zvážit alogenní nebo autologní transplantaci kostní dřeně.
Akutní myelogenní leukémie (AML)
Pro léčbu AML je účinné mnoho různých protinádorových léků. Léčba se poněkud liší podle věku pacienta a podle specifického podtypu AML. Celkově je strategií kontrolovat kostní dřeň a systémovou (celotělovou) chorobu a zároveň nabízet specifickou léčbu centrálního nervového systému (CNS), pokud je zapojen.
Obecně platí, že většina onkologů spoléhá na kombinace léků pro úvodní, indukční fázi chemoterapie. Taková kombinovaná chemoterapie obvykle nabízí výhody časné remise a nižší riziko rezistence k onemocnění. Konsolidační a udržovací léčba je určena k prevenci recidivy onemocnění. Konsolidační léčba často zahrnuje opakování indukční chemoterapie nebo intenzifikační chemoterapie s dalšími léky. Naproti tomu udržovací léčba zahrnuje dávky léků, které jsou nižší než dávky podávané během indukční fáze.
Chronická myelogenní leukemie (CML)
Existuje mnoho možných způsobů léčby CML, ale standardem péče o nově diagnostikované pacienty je léčba imatinibem (Gleevec).[14] Ve srovnání s většinou protinádorových léků má relativně málo vedlejších účinků a může být užíván perorálně doma. S tímto lékem bude více než 90% pacientů schopno udržet nemoc pod kontrolou po dobu nejméně pěti let,[14] takže CML se stane chronickým, zvládnutelným stavem.
V pokročilejším nekontrolovaném stavu, kdy pacient nesnáší imatinib, nebo pokud se chce pokusit o trvalé vyléčení, lze provést alogenní transplantaci kostní dřeně. Tento postup zahrnuje vysokodávkovou chemoterapii a ozařování následované infuzí kostní dřeně od kompatibilního dárce. Přibližně 30% pacientů na tento postup zemře.[14]
Rozhodnutí o léčbě
Pacienti s vlasatobuněčnou leukémií, kteří jsou bez příznaků, obvykle nedostávají okamžitou léčbu. Léčba je obecně považována za nezbytnou, pokud pacient vykazuje známky a příznaky, jako je nízký počet krvinek (např. počet neutrofilů bojujících s infekcí nižší než 1,0 K/µl), časté infekce, nevysvětlitelné modřiny, anémie nebo únava, které jsou natolik významné, že narušují každodenní život pacienta.
Typický léčebný přístup
Pacienti, kteří potřebují léčbu, obvykle dostávají buď jeden týden kladribinu podávaného denně intravenózní infuzí nebo jednoduchou injekcí pod kůži, nebo šest měsíců pentostatinu podávaného každé čtyři týdny intravenózní infuzí. Ve většině případů vyvolá jedno kolo léčby prodlouženou remisi.
Mezi další léčebné postupy patří infuze rituximabu nebo samopodání injekce s interferonem-alfa. V omezených případech může pacientovi prospět splenektomie (odstranění sleziny). Tyto léčebné postupy se obvykle nepodávají jako první léčba, protože jejich úspěšnost je nižší než u kladribinu nebo pentostatinu.
T-buněčná prolymfocytární leukemie (T-PLL)
Většina pacientů s prolymfocytární leukémií T-buněk, vzácnou a agresivní leukémií s mediánem přežití kratším než jeden rok, vyžaduje okamžitou léčbu.[15]
T-buněčná prolymfocytární leukemie je obtížně léčitelná a nereaguje na většinu dostupných chemoterapeutických léků.[15] Bylo vyzkoušeno mnoho různých způsobů léčby, s omezeným úspěchem u některých pacientů: purinová analoga (pentostatin, fludarabin, kladribin), chlorambucil a různé formy kombinované chemoterapie (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison [CHOP], cyklofosfamid, vinkristin, prednison [COP], vinkristin, doxorubicin, prednison, etoposid, cyklofosfamid, bleomycin [VAPEC-B]). Alemtuzumab (Campath), monoklonální protilátka, která napadá bílé krvinky, byla použita v léčbě s větším úspěchem než předchozí možnosti.[15]
Někteří pacienti, kteří úspěšně reagují na léčbu, také podstupují transplantaci kmenových buněk, aby se odpověď upevnila.[15]
Významný výzkum příčin, diagnózy, léčby a prognózy leukémie se provádí. Stovky klinických studií jsou plánovány nebo prováděny v daném čase. Studie se mohou zaměřit na účinné prostředky léčby, lepší způsoby léčby onemocnění, zlepšení kvality života pacientů, nebo vhodnou péči v remisi nebo po vyléčení.
V roce 2000 se na celém světě rozvinula forma leukémie přibližně u 256 000 dětí a dospělých a 209 000 na ni zemřelo.[16] To představuje asi 3% z téměř sedmi milionů úmrtí v důsledku rakoviny v daném roce a asi 0,35% všech úmrtí z jakékoli příčiny.[16] Ze šestnácti oddělených míst, která tělo srovnávalo, byla leukémie 12. nejčastější třídou neoplastických onemocnění a 11. nejčastější příčinou úmrtí v souvislosti s rakovinou.[16]
Asi 245.000 lidí ve Spojených státech jsou postiženy nějakou formou leukémie, včetně těch, které dosáhly remise nebo vyléčení. Přibližně 44.270 nových případů leukémie byly diagnostikovány v roce 2008 v USA.[17]
Mezi dětmi s nějakou formou rakoviny, asi třetina mají typ leukémie, nejčastěji akutní lymfoblastické leukémie.[17] Pouze asi 3% diagnózy rakoviny mezi dospělými jsou pro leukémie, ale protože rakovina je mnohem častější mezi dospělými, více než 90% všech leukémií jsou diagnostikovány u dospělých.[17]