A14AA07 . (kombinace s estrogenem)
Dehydroepiandrosteron (DHEA, správněji didehydroepiandrosteron; obchodní název Ovaflo, Fidelin, Ovomax), také známý jako androstenolon nebo prasteron (INN), stejně jako 3β-hydroxyandrost-5-en-17-one nebo 5-androsten-3β-ol-17-one, je důležitý endogenní steroidní hormon. Je to nejrozšířenější cirkulující steroid u lidí, u kterých je produkován v nadledvinách, pohlavních žlázách a mozku, kde funguje převážně jako metabolický meziprodukt v biosyntéze androgenů a estrogenních pohlavních steroidů. Nicméně, DHEA má také celou řadu potenciálních biologických účinků v jeho vlastní pravý, vazba na řadu jaderných a buněčných povrchových receptorů, a působí jako neurosteroid.
U žen s adrenální insuficiencí a u zdravých starších osob není dostatek důkazů na podporu užívání DHEA.
Důkazy jsou neprůkazné, pokud jde o vliv DHEA na sílu u starších osob.
U mužů středního věku nebyl v randomizované placebem kontrolované studii zjištěn statisticky významný vliv suplementace DHEA na štíhlou tělesnou hmotnost, sílu nebo hladinu testosteronu. Jedna velká studie (100 subjektů) nezjistila žádný vliv na sílu po suplementaci DHEA u starší skupiny ve studii.
Malá studie však naznačila, že suplementace DHEA byla spojena se zvýšením volných (ale ne celkových) hladin testosteronu.
U postmenopauzálních žen nebyl v rámci randomizované placebem kontrolované studie zaznamenán statisticky významný vliv suplementace DHEA na svalovou sílu během 12týdenního kombinovaného vytrvalostního a silového tréninkového programu.
Nebylo zjištěno, že by suplementace DHEA byla užitečná pro paměťovou funkci u normálních dospělých středního nebo staršího věku. Byla zkoumána jako léčba Alzheimerovy choroby, ale není prokázáno, že by byla účinná.
Ženské reprodukční zdraví
Od roku 2000 se suplementace DHEA používá v reprodukční medicíně v kombinaci s gonadotropiny jako způsob léčby ženské neplodnosti.
Kardiovaskulární onemocnění a riziko úmrtí
Přezkum v roce 2003 shledal tehdy existující důkazy dostatečné k tomu, aby naznačovaly, že nízké sérové hladiny DHEAS mohou být spojeny s ischemickou chorobou srdeční u mužů, ale nedostatečné k tomu, aby určil, zda by suplementace DHEA měla nějaký kardiovaskulární přínos.
Studie z roku 1986 zjistila, že vyšší hladina endogenního DHEA, stanovená jediným měřením, korelovala s nižším rizikem úmrtí nebo kardiovaskulárních onemocnění. Studie z roku 2006 však nezjistila žádnou korelaci mezi hladinou DHEA a rizikem kardiovaskulárních onemocnění nebo úmrtí u mužů.
Studie z roku 2007 zjistila, že DHEA obnovila oxidační rovnováhu u diabetických pacientů, čímž snížila tkáňové hladiny pentosidinu – biomarkeru pokročilých glykačních koncových produktů.
Existují určité důkazy o krátkodobém přínosu u pacientů se systémovým lupus erythematodes, ale málo důkazů o dlouhodobém přínosu nebo bezpečnosti.
DHEA se v lidském těle vyrábí přirozeně, ale dlouhodobé účinky jeho používání jsou do značné míry neznámé. V krátkodobém horizontu několik studií zaznamenalo jen málo nežádoucích účinků. Ve studii Changa a kol. byla DHEA podávána v dávce 200 mg/den po dobu 24 týdnů, přičemž byly zaznamenány mírné androgenní účinky. Jiná studie využívala dávku až 400 mg/den po dobu 8 týdnů, přičemž bylo hlášeno málo nežádoucích účinků. Dlouhodobější studie sledovala pacienty, kterým byla podávána dávka 50 mg DHEA po dobu 12 měsíců, přičemž počet a závažnost nežádoucích účinků byly hlášeny jako malé. Jiná studie podávala dávku 50 mg DHEA po dobu 10 měsíců, přičemž nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.
Jako prekurzor hormonů se objevily informace o vedlejších účincích, které mohou být způsobeny hormonálními metabolity DHEA.
Není známo, zda je DHEA pro dlouhodobé užívání bezpečná. Někteří výzkumníci se domnívají, že doplňky DHEA mohou ve skutečnosti zvýšit riziko rakoviny prsu, rakoviny prostaty, srdečních onemocnění, cukrovky a mrtvice. DHEA může stimulovat růst nádorů u typů rakoviny, které jsou citlivé na hormony, jako jsou některé typy rakoviny prsu, dělohy a prostaty. DHEA může zvýšit otok prostaty u mužů s benigní hyperplazií prostaty (BPH), což je zvětšená prostata.
DHEA je steroidní hormon. Vysoké dávky mohou u žen způsobit agresivitu, podrážděnost, problémy se spánkem a růst ochlupení těla nebo obličeje. Může také zastavit menstruaci a snížit hladinu HDL („dobrého“ cholesterolu), což by mohlo zvýšit riziko srdečních onemocnění. Mezi další hlášené nežádoucí účinky patří akné, problémy se srdečním rytmem, problémy s játry, vypadávání vlasů (z pokožky hlavy) a mastná kůže. Může také změnit regulaci krevního cukru v těle.
DHEA se nemá používat s tamoxifenem, protože může podporovat rezistenci tamoxifenu. Pacientky na hormonální substituční terapii mohou mít při užívání DHEA více nežádoucích účinků souvisejících s estrogeny. Tento doplněk může také ovlivňovat jiné léky a je třeba zvážit možné interakce mezi ním a léky a bylinami. Vždy informujte svého lékaře a lékárníka o všech doplňcích stravy a bylinách, které užíváte.
DHEA je pravděpodobně nebezpečná pro jedince, u kterých se vyskytují následující stavy: těhotenství a kojení, hormonálně citlivé stavy, problémy s játry, cukrovka, deprese nebo poruchy nálady, syndrom polycystických ovarií (PCOS) nebo problémy s cholesterolem. Jedinci, u kterých se vyskytne některý z těchto stavů, by se měli před užitím poradit s lékařem.
Dehydroepiandrosteron-sulfát
Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEAS) je sulfátový ester DHEA. Tato přeměna je reverzibilně katalyzována sulfotransferázou (SULT2A1) především v nadledvinách, játrech a tenkém střevě. V krvi se většina DHEA vyskytuje jako DHEAS s hladinami, které jsou asi 300krát vyšší než u volného DHEA. Ústně požité DHEA se přeměňuje na sulfát při průchodu střevy a játry. Zatímco hladiny DHEA přirozeně dosahují svého vrcholu v časných ranních hodinách, hladiny DHEAS nevykazují žádné denní změny. Z praktického hlediska je vhodnější měření DHEAS než DHEA, protože hladiny jsou stabilnější.[citace nutná]
Komplexní přehled steroidogeneze, ukazuje DHEA vlevo mezi androgeny.
DHEA se vyrábí z cholesterolu prostřednictvím dvou enzymů cytochromu P450. Cholesterol se přeměňuje na pregnenolon enzymem P450 scc (štěpení postranního řetězce), další enzym CYP17A1 pak přeměňuje pregnenolon na 17α-hydroxypregnenolon a následně na DHEA.
I když funguje převážně jako endogenní prekurzor silnějších androgenů, jako jsou testosteron a DHT, bylo zjištěno, že DHEA má určitý stupeň androgenní aktivity sama o sobě, působí jako nízká afinita (Ki = 1 μM), slabý částečný agonista androgenního receptoru. Jeho vnitřní aktivita na receptoru je však téměř zcela zanedbatelná, a z toho důvodu, kvůli soupeření o vazbu s plnými agonisty, jako je testosteron, se tam ve skutečnosti chová mnohem více jako antagonista, a tedy jako antiandrogen. Jeho afinita k receptoru je však velmi nízká, a z tohoto důvodu je nepravděpodobné, že by za normálních okolností měla nějaký význam.
Kromě afinity k androgennímu receptoru bylo také zjištěno, že se DHEA váže na estrogenové receptory ERα a ERβ a aktivuje je s hodnotami Ki 1,1 μM, respektive 0,5 μM, a s hodnotami EC50 > 1 μM, respektive 200 nM. Ačkoli bylo zjištěno, že je částečným agonistou ERα s maximální účinností 30-70%, koncentrace potřebné pro tento stupeň aktivace činí nepravděpodobnou, že aktivita DHEA na tomto receptoru je fyziologicky smysluplná. Je však pozoruhodné, že DHEA působí jako úplný agonista ERβ s maximální odezvou podobnou nebo ve skutečnosti o něco větší než estradiol a jeho hladiny v oběhu a lokálních tkáních v lidském těle jsou dostatečně vysoké na to, aby aktivovaly receptor ve stejné míře, jaká je pozorována u hladin cirkulujícího estradiolu při poněkud vyšších než jejich maximální, neinvalescenční koncentrace; v kombinaci s estradiolem s oběma při hladinách ekvivalentních jejich fyziologickým koncentracím byla celková aktivace ERβ zdvojnásobena. Jako taková se navrhuje, že DHEA může být důležitým a potenciálně významným endogenním estrogenem v těle.
Na rozdíl od androgenních a estrogenových receptorů se DHEA neváže ani neaktivuje progesteronové, glukokortikoidní ani mineralokortikoidní receptory.
Mezi další cíle nukleárních receptorů DHEA patří PPARα, PXR a CAR. Kromě toho bylo zjištěno, že přímo působí na několik membránových receptorů, včetně NMDA receptoru jako pozitivního alosterického modulátoru, GABAA receptoru jako negativního alosterického modulátoru a σ1 receptoru jako agonisty. Právě tyto akce udělily DHEA nálepku „neurosteroidu“. Konečně se má za to, že DHEA reguluje hrstku dalších proteinů prostřednictvím nepřímých genomových mechanismů, včetně enzymů P4502C11 a 11β-HSD1 – posledně jmenovaný je nezbytný pro biosyntézu glukokortikoidů, jako je kortizol, a bylo navrženo, aby se podílel na antiglukokortikoidních účincích DHEA – a nosiče IGFBP1.
Vzhledem k tomu, že téměř veškeré DHEA je odvozeno z nadledvinek, měření DHEAS/DHEA v krvi je užitečné pro zjištění nadměrné adrenální aktivity, jak je pozorováno u karcinomu nadledvin nebo hyperplazie, včetně určitých forem vrozené adrenální hyperplazie. Ženy se syndromem polycystických ovarií mají tendenci mít zvýšené hladiny DHEAS.
Zvýšení endogenní produkce
Je známo, že pravidelné cvičení zvyšuje produkci DHEA v těle. Rovněž bylo prokázáno, že omezení kalorií zvyšuje produkci DHEA u primátů. Někteří teoretizují, že zvýšení endogenního DHEA způsobené omezením kalorií je částečně zodpovědné za delší očekávanou délku života, o níž je známo, že je spojena s omezením kalorií.
Termín „dehydroepiandrosteron“ je chemicky nejednoznačný, protože nezahrnuje specifické pozice uvnitř epiandrosteronu, na kterých atomy vodíku chybějí. DHEA má řadu přirozeně se vyskytujících izomerů, které mohou mít podobné farmakologické účinky. Některé izomery DHEA jsou 1-dehydroepiandrosteron a 4-dehydroepiandrosteron. Tyto izomery jsou také technicky DHEA, protože jsou to dehydroepiandrosterony, ve kterých jsou odstraněny vodíky z kostry epiandrosteronu.
DHEA je legální prodávat ve Spojených státech jako doplněk stravy. V současné době je grandfathered v jako „Old Dietary Ingredient“ je v prodeji před rokem 1994. DHEA je výslovně vyňata z Anabolic Steroid Control Act z roku 1990 a 2004
Je zakázáno používat v atletických soutěžích.
V Austrálii je pro nákup DHEA nutný recept, kde je také poměrně drahý ve srovnání s běžnými nákupy v amerických obchodech s doplňky. Australské celní orgány klasifikují DHEA jako „anabolický steroid[y] nebo prekurzor[y]“ a jako takový je možné dopravit DHEA do země přes celní orgány pouze v případě, že člověk vlastní dovozní povolení, které lze získat, pokud má platný recept na tento hormon.
DHEA je zakázanou látkou podle Světového antidopingového kodexu Světové antidopingové agentury, která spravuje testování drog pro olympijské a jiné sporty. V lednu 2011 dostal hráč NBA O.J. Mayo po pozitivním testu na DHEA desetizápasový distanc. Mayo označil jeho použití DHEA za „čestnou chybu“. Mayo je sedmým hráčem, který měl pozitivní test na drogy zvyšující výkonnost od roku 1999, kdy liga začala testování. Rashard Lewis, tehdy ještě s Orlando Magic, měl pozitivní test na DHEA a byl suspendován deset zápasů před začátkem sezony 2009/10. Olympijský vítěz v běhu na 400 metrů z roku 2008 Lashawn Merritt měl také pozitivní test na DHEA a dostal zákaz činnosti ve sportu na 21 měsíců.
Ve Spojených státech byly DHEA nebo DHEAS inzerovány s přehnanými tvrzeními, že mohou být prospěšné pro širokou škálu onemocnění. DHEA a DHEAS jsou snadno dostupné ve Spojených státech, kde jsou uváděny na trh jako volně prodejné doplňky stravy. Přehled z roku 2004 v American Journal of Sports Medicine dospěl k závěru, že „marketing účinnosti tohoto doplňku daleko převyšuje jeho vědu“.
Některé in vitro studie zjistily, že DHEA má antiproliferativní i apoptotický účinek na nádorové buněčné linie. Klinický význam těchto zjištění, pokud existují, není znám. Vyšší hladiny DHEA a dalších endogenních pohlavních hormonů jsou silně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku karcinomu prsu u žen před a po menopauze.
Androstadienon • Boldenon undecylenát (Equipoise) • Desoxymethyltestosteron (Madol) • DHT • Methandrostenolon (Dianabol) • Methenolon • Norethandrolon • Oxandrolon (Anavar) • Oxymetholon (Anadrol) • Quinbolon (Anabolicum Vister) • Stanozolol (Winstrol) • Testosteron • Clostebol • 4-Chlordehydromethyltestosteron (Turinabol) • Fluoxymesteron (Halotestin) • Drostanolon (Masteron) • DHEA • Oxymetholon (Anadrol-50) • Mesterolon (Proviron) • Methenolon enanthát (Primobolan) • Mestanolon
Ethylestrenol • Nandrolon (Deca Durabolin) • Norbolethon (Genabol) • Oxabolon cipionát • Trenbolon (Fina) • Miboleron (Cheque Drops) • Tetrahydrogestrinon (The Clear)