Miller-Diekerův syndrom

Millerův-Diekerův syndrom je zkrácený (MDS) a může se nazývat syndrom mikrodelece, Millerův-Diekerův lissencefalový syndrom (MDLS) a syndrom delece chromozomu 17p13.3.
Millerův-Diekerův syndrom je vrozená malformace (fyzická vada zjistitelná u kojence při narození, která může postihnout mnoho různých částí těla včetně mozku, srdce, plic, jater, kostí, střevního traktu) V tomto případě je obvykle postižen hlavně mozek. Vrozená malformace může být genetická náhodná a neznámého původu. Malformace je ve skutečnosti charakterizována lissencefalií (hladký mozek).
MDS je také souvislý genový syndrom, což je porucha způsobená delece mnohočetných genových lokusů, které spolu sousedí. Porucha vzniká delece části malého ramene chromofómu 17p (který zahrnuje jak gen LIS1, tak gen 14-3-3 epsilon), což vede k částečné monosomii. Může docházet k nevyváženým translokacím (tj. 17q:17p nebo 12q:17p), nebo k přítomnosti kruhového chromozomu 17.

Tento syndrom by neměl být zaměňován s Millerovým syndromem – nesouvisející vzácnou genetickou poruchou – nebo Millerovým Fisherovým syndromem – formou syndromu Guillain-Barré.

S využitím prenatálního ultrasonografického zobrazování lze pozorovat včasnou detekci abnormálního vývoje mozku plodu s MDS. Při narození může být u kojence přítomna faciální dysmorfie. Malé děti, pokud jsou postiženy, mohou trpět potížemi s příjmem potravy, těžkým mentálním postižením, vývojovým zpožděním a záchvaty. Včasným způsobem detekce tohoto syndromu u dětí může být magnetická rezonance mozku, která může ukázat obraz hladkého mozku, nazývaného také lissencefalie.
Je možné, že děti s tímto syndromem mohou zůstat nedostatečně diagnostikované kvůli tomu, jak je vzácný a jak časté je mít rysy obličeje, které se zdají být dysmorfní. Jsou velmi variabilní a nejsou snadno rozpoznatelné, protože tento syndrom sdílí odlišné vnější rysy (fenotyp) podobné častějším syndromům. V mnoha případech může podezření zabránit i chybějící relevantní rodinná anamnéza.
FDNA poskytuje službu, která zase zvyšuje šance na odhalení těchto odlišných charakteristik, které po prokázání genetikovi mohou pomoci při dosažení správné lékařské diagnózy.
Pokud měl pár jedno dítě s MDS, může mu být v budoucích těhotenstvích nabídnuta prenatální diagnóza. Tato možnost je zvláště důležitá u 20% rodin s MDS, kde jeden z rodičů nosí vyvážené chromozomové přeskupení. Riziko, že tyto páry budou mít další postižené dítě, závisí na přesném typu přítomného chromozomového přeskupení a může být až 25-33%. U rodin, v nichž jsou chromozomy obou rodičů normální, je riziko, že bude mít další dítě s MDS, nízké (1% nebo méně). K získání malého vzorku buněk z vyvíjejícího se embrya pro chromozomové studie lze v časné fázi těhotenství použít buď odběr choriových klků (CVS), nebo amniocentézu. Včasná prenatální diagnóza ultrazvukem není spolehlivá, protože mozek je normálně hladký až do pozdější doby těhotenství. Páry, které zvažují prenatální diagnózu, by měly prodiskutovat rizika a přínosy tohoto typu testování s genetikem nebo genetickým poradcem.

Doporučujeme:  Kortikobulbar

-Mozek je obvykle hrubě abnormální v obrysech, když je u někoho diagnostikován Miller Diekerův syndrom. Existuje jen několik mělkých sulci a mělkých Sylviánských trhlin; to trvá hodinu skla nebo obrázek-8 vzhled na axiální zobrazení. Tloušťka a měření pro osobu bez MDS je 3-4mm. S MDS, osoby kůra je měřena na 12-20mm.

Mozek je abnormálně hladký, s menším počtem záhybů a rýh. Obličej [zejména u dětí] má charakteristické rysy včetně krátkého nosu s obrácenými nary, zahuštěného horního rtu s tenkým rumělkovým horním okrajem, čelního řezu, malé čelisti, nízko posazených posteriorně otočených uší, zapadlého vzhledu uprostřed obličeje, široce rozestoupených očí a hypertelorismu. Čelo je výrazné s bitemporálním dutím.
Charakteristiky, které nejsou zrakové, zahrnují mentální retardaci, pre- a postnatální růstovou retardaci, epilepsii a sníženou délku života.
Často jsou pozorovány poruchy prospívání, potíže s příjmem potravy, záchvaty a snížená spontánní aktivita a často dochází k úmrtí v kojeneckém a dětském věku.
Může také docházet k mnohočetným abnormalitám mozku, ledvin a trávicího traktu (žaludku a střev)

Přibližně v 80% případů je původ Miller Diekerova syndromu klasifikován jako neznámý, podle statistické tabulky na healthline.com
MDS je náhodná událost během tvorby reprodukčních buněk nebo v raném fetálním vývoji. Zbylých 20% případů je způsobeno familiárním chromozomálním přesmykem zvaným chromozomální translokace. V těchto případech se chromozomální přesmyk u rodičů nazývá vyvážená translokace, při které není získán ani ztracen žádný genetický materiál. Vyvážené translokace obvykle nezpůsobují žádné zdravotní problémy. Mohou se však stát nevyváženými, protože jsou předávány do další generace.
Miller-Diekerův syndrom se obvykle nedědí. Delece se vyskytuje náhodně během gametogeneze (tvorba vajíček nebo spermií) nebo v raném fetálním vývoji. Proto obvykle není v jejich rodině zaznamenána žádná porucha.
Většina jedinců s tímto onemocněním nepřežije déle než v dětství. Ve skutečnosti většina umírá v dětství. Jedinci s MDS obvykle umírají v dětství. Protože se nedožívají věku, kdy se mohou rozmnožovat, nemohou přenášet MDS na své potomky.

Doporučujeme:  Míra mutace

Méně než 20% případů se dědí prostřednictvím autozomálně dominantního vzoru. Rodič je obvykle nedotčen, ale nese chromozomální přesmyk zvaný vyvážená translokace. Vyvážené translokace obvykle nezpůsobují žádné zdravotní problémy nositele; nicméně se mohou stát nevyváženými, jak se předávají do další generace.

Miller-Dieker se vyskytuje u méně než 1 ze 100000 lidí a může se vyskytnout ve všech rasách.

Onemocnění může být diagnostikováno cytogenetickými technikami, testováním mikrodelece na LIS1.

I když v současné době neexistuje žádný lék na MDS, mnoho komplikací spojených s tímto stavem lze léčit, a mnoho lze udělat pro podporu nebo kompenzaci funkčních postižení. Vzhledem k rozmanitosti příznaků, může být nutné navštívit řadu různých specialistů a podstoupit různá vyšetření, včetně následujících:

Historie Millerova Diekerova syndromu

MDS byl pojmenován po dvou lékařích, J. Millerovi a H. Diekerovi, kteří tento stav nezávisle popsali v 60. letech 20. století. Charakteristickým znakem MDS je lissencefalie (hladký mozek), stav, kdy vnější vrstva mozku, mozková kůra, je abnormálně silná a postrádá normální konvoluce (gyri). V některých oblastech mozku je gyri méně početný, ale širší než normální (pachygyri). Jiné oblasti gyri zcela postrádají (agyri). Za normálních okolností, během třetího a čtvrtého měsíce těhotenství, se mozkové buňky v dítěti množí a pohybují se na povrch mozku, aby vytvořily mozkovou kůru. Lissencefalie je způsobena selháním této migrace nervových buněk. MDS je často nazýván Miller-Diekerův lissencefalový syndrom.
Je pojmenován po Jamesi Q. Millerovi a H. Diekerovi.
JQ Miller popsal tuto nemoc a v roce 1969 H Dieker zdůraznil, že by měl také převzít název syndrom lissencefalie, protože existuje několik malformací mimo samotný mozek. Když byl MDS popsán na začátku, genetici předpokládali, že se řídil autozomálně recesivním vzorcem dědičnosti. Na začátku 90. let bylo zjištěno, že několika pacientům s Miller Diekerovým syndromem chybí malá část chromozomu 17. (17p13.3) (Částečná delece)