Müllerovy vývody (nebo paramesonephrické vývody) jsou párové vývody embrya, které vedou po bočních stranách urogenitálního hřebene a končí na Müllerově eminenci v primitivním urogenitálním sinu. U samice se vyvinou do tvaru vejcovodů, dělohy, děložního čípku a horní třetiny pochvy; u samce se ztratí. Tyto vývody jsou vyrobeny z tkáně mezodermálního původu.
Mülleriánův kanálek (modrý) se vyvíjí u samic (prostřední obrázek) a degeneruje u samců určitých druhů (spodní).
Ženský reprodukční systém se skládá ze dvou embryologických segmentů: urogenitálního sinu a Müllerových kanálků. Oba jsou spojeny v Müllerově tuberkulu. Müllerovy kanálky jsou přítomny na embryu obou pohlaví. Pouze u samic se vyvíjejí v reprodukční orgány. U samců určitých druhů degenerují, ale sousední Wolffianovy kanálky se vyvíjejí v samčí reprodukční orgány. Rozdíly v příspěvcích Müllerových kanálků k reprodukčním orgánům založené na pohlaví jsou založeny na přítomnosti a míře přítomnosti Müllerova inhibičního faktoru.
Během tvorby močového systému vznikají Müllerovy vývody. Nový pár Müllerových (paramesonephrických) vývodů se tvoří těsně vedle mezonephrických vývodů u ženských i mužských embryí během 6. týdne vývoje močového systému. Během této doby zárodečné buňky migrují ze žloutkového váčku do mezenchymu dorzální tělní stěny. Tyto vývody vznikají kraniokaudální invaginací stuhy zahuštěného coelomického epitelu, který sahá od třetího hrudního segmentu kaudálně k zadní stěně urogenitálního sinu. Kadální špičky Müllerových vývodů pak začínají růst, aby se spojily s nevyvinutou pánevní uretrou, která se nachází těsně u středových otvorů pravého a levého mezonephrického vývodu. Špičky obou Müllerových vývodů se k sobě přilepí těsně předtím, než se dotknou nevyvinuté pánevní uretry. Na lebečních koncích Müllerových vývodů lze zaznamenat trychtýřovitý otvor do coelomu.
Vývoj Müllerových kanálků je řízen přítomností nebo nepřítomností „AMH“ nebo Anti-Müllerova hormonu (také známého jako „MIF“ pro „Müllerova inhibičního faktoru“ nebo „MIH“ pro „Müllerova inhibičního hormonu“).
U samic Müllerovy vývody vytvářejí vejcovody, dělohu a horní část pochvy, zatímco mezonefrenní vývody degenerují v důsledku absence mužských androgenů. Naopak Müllerovy vývody se začínají proliferovat a diferencovat v kraniálně-kaudální progresi, aby vytvořily výše uvedené struktury. Během této doby se jednovrstvý Müllerův vývodový epitel diferencuje na další struktury, od řasnatého sloupového epitelu ve vejcovodu až po stratifikovaný dlaždicový epitel ve vagině.
Müllerovy kanálky a mezonefrenní kanálky sdílejí většinu stejného mezenchymu díky expresi Hoxova genu. Vyjádřené geny hrají rozhodující roli při zprostředkování regionální charakterizace struktur nacházejících se podél kraniálně-kaudální osy ženského reprodukčního traktu.
Anti-Müllerianův hormon (AMH), neboli Müllerianova inhibiční látka, je glykoproteinový hormon, který je vylučován pre-Sertoliho buňkami u samců při zahájení jejich morfologické diferenciace v reakci na expresi SRY. AMH je členem rodiny TGF-B a je exprimován pouze Sertoliho buňkami. AMH začíná být vylučován Sertoliho buňkami kolem 8. týdne, což zase způsobuje, že Müllerianovy vývody mezi 8. a 10. týdnem velmi rychle regredují. Nicméně malé Müllerianovy vývody mohou být stále identifikovány a jejich zbytky mohou být detekovány u dospělého muže, který se nachází v slepém střevě, malém víčku tkáně spojené s varlaty. Zbytky Müllerianových vývodů mohou být také nalezeny v prostatické utricle, expanzi prostatické uretry.
AMH receptor typu II (AMHR-II), také známý jako Misr-II, způsobuje, že AMH působí nepřímo na mezenchymální buňky obklopující Müllerovy kanálky, místo aby působil přímo na epitel kanálku. Tato aktivace receptoru indukuje regresi kanálků. Důležitost signalizace mezenchym-epitel je udržet expresi AMHR-II v mezenchymu. Při absenci Wnta7a v epitelu kanálku, když kanálky regredují, je exprese AMHR-II kanálků ztracena a reziduální Müllerovy kanálky by zůstaly u mužů, což by rozhodilo urogenitální systém.
U lidských mužů byl v důsledku mutací genů AMH a AMHR-II identifikován trvalý Mülleriův syndrom kanálku, včetně kryptorchidismu (nesestoupená varlata) nebo ektopických varlat s tříselnými kýlami. Nedávné studie odhalily další skupinu AMH receptorů, AMH receptor typu I (AMHR-I), založený na tom, že AMH je členem rodiny TgfB/Bmp. Nedávné studie ukázaly, že ALK2, Alk3 (nebo Bmpr 1a) a Alk6 slouží jako AMHR-I receptory. Když jsou tyto receptory blokovány nebo vyřazeny u myší v rámci Mülleriánova kanálku mezenchymu, AMH indukovaná Mülleriánova regrese kanálku je ztracena.
U jedinců, kterým je 46 let, Xy a kteří byli pozitivně testováni na mutace genů jejich AMH nebo AMH receptorů, je známo, že vykazují znaky typické pro ty, které se projevují u syndromu přetrvávajících müllerových kanálků, a to kvůli tomu, že müllerovy kanálky selhávají v regresi. Když k tomu dojde, u jedinců se vyvinou struktury, které jsou odvozeny od müllerova kanálku, a také struktury, které jsou odvozeny od mezonephrického kanálku. Muž, který má syndrom přetrvávajících müllerových kanálků, může mít děložní čípek, vejcovody a také vas diferenii spolu s mužskými zevními genitáliemi. Ženské orgány jsou ve správné anatomické poloze, ale pozice varlat se liší. V průměru 60% až 70% obě varlata budou ležet v normální poloze a pokud jde o vaječníky asi 20% až 30% času, jedno z varlat bude ležet v tříselném kýlním vaku, zatímco v jiných případech budou varlata ležet ve stejném tříselném kýlním vaku. Kdykoli však jedinec vykazuje přetrvávající syndrom müllerových kanálků, vasa deferentia bude probíhat podél bočních stran dělohy.
Anomálie, které se vyvíjejí v rámci mülleriánského potrubního systému, nepřestávají mást a fascinují porodníky a gynekology. mülleriánské potrubí hraje kritickou roli v ženském reprodukčním traktu a diferencují se tak, že tvoří vejcovody, dělohu, nadřazenou pochvu i děložní čípek. Při narušení tohoto systému se může objevit mnoho typů poruch od agenií dělohy a pochvy až po duplikaci nežádoucích buněk dělohy a pochvy. Mülleriánské malformace obvykle souvisejí s abnormalitami renálního a axiálního skeletálního systému. Poruchy ve vaječnících a abnormality při nástupu věku mohou být také spojovány s většinou mülleriánských potrubí. Většina abnormalit je často rozpoznána, jakmile vnější genitálie již nejsou maskovány a objeví se abnormality vnitřních reprodukčních orgánů. Vzhledem k velmi širokému spektru anomálií je velmi obtížné diagnostikovat anomálie mülleriánského potrubí.
Díky zlepšeným chirurgickým nástrojům a technice mohou mít ženy s müllerovými anomáliemi potrubí normální sexuální styk. Díky použití Vecchiettiho a Mclndoeho procedur mohou ženy provádět svou sexuální aktivitu. Z jiného soudku, mnoho dalších chirurgických pokroků má ohromně zlepšené šance na plodnost stejně jako výsledky porodnictví. Asistovaná reprodukční technologie umožňuje některým ženám s müllerovými anomáliemi potrubí počít a porodit zdravé děti.
Jsou pojmenovány po Johannesi Peteru Müllerovi, fyziologovi, který tyto kanály popsal ve svém textu „Bildungsgeschichte der Genitalien“ v roce 1830.
Kloakální membrána – Kloaka – Urethrální drážka – Urogenitální sinus – Urachus – Urogenitální záhyby
Nefrogenní pupečník – Nefrotom – Pronefros – Mesonephros (Mesonephric tubules)Ureterický pupen – Metanephric blastema
Gonadal ridge – Sexuální šňůra (Kortikální šňůry, Testis šňůry)Pronefrický kanál/Wolffianův kanál/mezonephrický kanál – Müllerův kanál/paramesonephrický kanál (Vaginální deska)
Genitální tuberkulus – Phallus – Labioskrotální záhybyGubernaculum – Processus vaginalis
viz také seznam homologů lidského reprodukčního systému