Sibutramin chemická struktura
Sibutramin
Sibutramin (obchodní název Meridia v USA, Reductil v Evropě), obvykle jako monohydrát sibutramid-hydrochloridu, je perorálně podávaný přípravek k léčbě obezity. Jedná se o centrálně působící stimulant chemicky příbuzný amfetaminům. Sibutramin je ve Spojených státech zařazen do seznamu IV kontrolovaných látek.
Výrobcem sibutraminu je společnost Abbott Laboratories.
Sibutramin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (77 %), ale podléhá značnému first-pass metabolismu, který snižuje jeho biologickou dostupnost. Samotný lék dosahuje maximální plazmatické hladiny po 1 hodině a má rovněž poločas 1 hodiny. Sibutramin je metabolizován izozymem CYP3A4 cytochromu P450, což vede ke vzniku 2 aktivních primárních a sekundárních aminů (tzv. aktivních metabolitů 1 a 2) s poločasem 14, resp. 16 hodin. Vrcholových plazmatických koncentrací aktivních metabolitů 1 a 2 je dosaženo po 3 až 4 hodinách. Následující metabolická cesta vede především ke dvěma neaktivním konjugovaným a hydroxylovaným metabolitům (nazývaným metabolity 5 a 6). Metabolity 5 a 6 se vylučují převážně močí.
Sibutramin je inhibitor zpětného vychytávání neurotransmiterů, který pomáhá zvýšit pocit sytosti tím, že inhibuje zpětné vychytávání serotoninu (o 53 %), noradrenalinu (o 54 %) a dopaminu (o 16 %). Přes své působení na výše uvedené neurotransmitery sibutramin nikdy neprokázal žádné antidepresivní vlastnosti. V listopadu 1997 byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu obezity.
Sibutramin působí tak, že zvyšuje hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku. Předpokládá se, že zejména serotoninergní působení ovlivňuje chuť k jídlu.
Sibutramin je kontraindikován u:
Často se vyskytující nežádoucí účinky jsou: sucho v ústech, paradoxně zvýšená chuť k jídlu, nevolnost, zvláštní chuť v ústech, anorgasmie a opožděná ejakulace, žaludeční nevolnost, zácpa, problémy se spánkem, závratě, ospalost, menstruační křeče/bolesti, bolest hlavy, návaly nebo bolesti kloubů/svalů.
Sibutramin může u některých pacientů výrazně zvýšit krevní tlak a puls. Všichni pacienti léčení sibutraminem by proto měli mít pravidelně monitorován krevní tlak a puls.
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné, ale závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc: srdeční arytmie, parestézie, změny psychiky/nálady (např. vzrušení, neklid, zmatenost, deprese, vzácně myšlenky na sebevraždu).
Příznaky, které vyžadují naléhavou lékařskou pomoc, jsou záchvaty, problémy s močením, abnormální modřiny nebo krvácení, meléna, hemateméza, žloutenka, horečka a ztuhlost, bolest na hrudi, hemiplegie, abnormální vidění, dušnost a otoky.
V současné době nebyl zaznamenán žádný případ plicní hypertenze, ačkoli příbuzné sloučeniny (např. Fen-Phen) tento vzácný, ale klinicky významný problém vykazují.
Sibutramin má řadu klinicky významných interakcí. Současné užívání sibutraminu a inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI, např. selegilinu) není indikováno, protože může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu, poněkud vzácného, ale závažného nežádoucího účinku. Sibutramin by neměl být užíván dříve než dva týdny po ukončení nebo před zahájením užívání MAOI. Užívání sibutraminu i některých léků používaných při léčbě migrény – jako jsou ergoliny a triptany – a také opioidů může rovněž zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu, stejně jako současné užívání více než jednoho inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu.
Současné užívání sibutraminu a léků, které inhibují CYP3A4, jako je ketokonazol a erytromycin, může zvýšit plazmatické hladiny sibutraminu.
Sibutramin nemá žádný vliv na účinnost perorálních kontraceptiv.
10 mg jednou denně (obvykle ráno), pokud se tato dávka ukáže jako nedostatečná, může být po 4 týdnech zvýšena na 15 mg denně.
Probíhají studie týkající se hlášení náhlých úmrtí, srdečního selhání, selhání ledvin a gastrointestinálních problémů. Navzdory petici nevládní organizace Public Citizen, kterou založil Ralph Nader, se FDA nepokusila lék stáhnout, ale v roce 2005 byla součástí senátního slyšení. Podobně Dr. David Graham, „whistleblower“ FDA, před slyšením v senátním finančním výboru vypověděl, že sibutramin může být nebezpečnější než stavy, při kterých se používá.
V současné době probíhá rozsáhlá randomizovaná a kontrolovaná studie s více než 9000 pacienty (SCOUT), která zkoumá, zda sibutramin snižuje riziko kardiovaskulárních komplikací u osob s vysokým rizikem srdečních onemocnění.
Adaphenoxate –
Adapromin –
Amantadin –
Bromantan –
Chlodantan –
Gludantan –
Memantin –
Midantane
8-Clorotheophylline – 8-Cyclopentyltheophylline – 8-Phenyltheophylline – Aminophylline – Caffeine – CGS-15943 – Dimethasan – Paraxanthine – SCH-58261 – Theobromine – Theophylline
Cyklopentamin – Cypenamin
Cypenamin – Cyprodenát
Cyprodenát –
Heptaminol –
Isomethepten –
Methylhexanamin –
Octodrine –
Propylhexedrin –
Tuaminoheptan
Benocyklidin –
Dieticyklidin –
Esketamin –
Eticyklidin –
Gacyclidine –
Ketamin –
Fencyklamin –
Fencyklidin –
Rolicyklidin –
Tenocyklidin –
Tiletamin
6-Br-APB –
SKF-77434 –
SKF-81297 –
SKF-82958
A-84543 –
A-366,833 –
ABT-202 –
ABT-418 –
AR-R17779 –
Altiniklin –
Anabasin –
Arekolin –
Kotinin –
Cytisine –
Dianicline –
Epibatidin –
Epiboxidin –
TSG-21 –
Ispronicline –
Nikotin –
PHA-543,613 –
PNU-120,596 –
PNU-282,987 –
Pozanicline –
Rivaniclin –
Sazetidin A –
SIB-1553A –
SSR-180,711 –
TC-1698 –
TC-1827 –
TC-2216 –
TC-5619 –
Tebanicline –
UB-165 –
Vareniklin –
WAY-317 538
Anatoxin-a –
Bikukulin –
DMCM –
Flurothyl –
Gabazine –
Pentetrazol –
Pikrotoxin –
Strychnin –
Thujon
Adrafinil –
Armodafinil –
CRL-40941 –
Modafinil
4-methylaminorex – Aminorex
Aminorex –
Clominorex –
Cyklazodon –
Fenozolon –
Fluminorex –
Pemoline –
Thozalinon
1-(4-methylfenyl)-2-aminobutan –
1-Phenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-one –
1-Methylamino-1-(3,4-methylenedioxyfenyl)propan –
2-fluoroamfetamin –
2-fluorometamfetamin – – 2-OH-PEA
2-OH-PEA – – 2-FENYL
2-fenyl-3-aminobutan – – 2-OH-PEA
2-fenyl-3-methylaminobutan – – 2,3-MDA
2,3-MDA – – 3-FLUOROAMFETAMIN
3-fluoroamfetamin – – 3-fluoroetamfetamin
3-fluoroetamfetamin – – 2,3-MDA
3-fluorometkatinon – – 3-methoxyamfetamin
3-methoxyamfetamin – – 3-methylamfetamin
3-methylamfetamin – – 3,4-DMMC
3,4-DMMC – 4-BMC
4-BMC – 4-ETHYLAMFETAMIN
4-ethylamfetamin – – 4-FA
4-FA –
4-FMA –
4-MA –
4-MMA –
4-MTA –
6-FNE –
Alfetamin –
α-Ethylfenetylamin –
Amfecloral –
Amfepentorex –
Amfepramon –
Amidefrin – Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin)
Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin) – Amphetaminil
Amfetaminil – – Arbutamin
Arbutamin –
β-methylfenetylamin – β-fenylmetamfetamin
β-fenylmetamfetamin – – Benfluorex
Benfluorex – Benzedron
Benzedron – Benzfetamin
Benzfetamin – Benzedron – Benzfetamin
BDB (J) –
BOH (Hydroxy-J) –
BPAP –
Buphedron –
Bupropion (amfebutamon) –
Butylon –
Cathine –
Cathinone –
Chlorfentermin –
Cinnamedrine –
Klenbuterol –
Clobenzorex –
Cloforex –
Clortermine –
D-deprenyl –
Denopamin –
Dimethoxyamfetamin –
Dimethylamphetamin – Dimethylcathinone (Dimethylpropion, Metamfepramone)
Dimethylkatinon (dimethylpropion, metamfepramon) – – Dobutamin
Dobutamin – – DOPA (dextrodopa)
DOPA (dextrodopa, levodopa) – Dopamin
Dopamin – Dopexamin
Dopexamin –
Droxidopa –
EBDB (Ethyl-J) –
Efedrin –
Epinefrin (adrenalin) –
Epinin (deoxyepinefrin) – Etafedrin
Etafedrin – etkatinon
Ethcathinone (Ethylpropion) – Ethylamphetamine (Ethilpropion)
Ethylamfetamin (Ethilamfetamin) – Ethylnorepinefrin (Epinefrin)
Etylnorepinefrin (butanefrin) – Ethylone
Ethylone – Ethilefrine
Ethilefrin – Ethylpropion (Ethylpropion)
Famprofazon – Fenbutrazát
Fenbutrazát – – Fenbutrazát
Fencamin –
Fenethylin – Fenethylamin
Fenfluramin (dexfenfluramin) – – Fenmetramid
Fenmetramid – Fenproporex
Fenproporex – Fenmetramid
Flephedrone – Fludorex
Fludorex – Furfenorex
Furfenorex – Gepefrin
Gepefrin –
HMMA –
Hordenine –
Ibopamin –
IMP –
Indanylamfetamin –
Isoetarine –
Izoetkatinon –
Isoprenalin (Isoproterenol) – – L-Deprenyl (Selegilin)
L-Deprenyl (Selegilin) – Lefetamin
Lefetamin – Lisdexamfetamin
Lisdexamfetamin – Lophophine (Homomyrist)
Lophophine (Homomyristicillamin) – Manifaxine
Manifaxin – – Manifaxin (homomyristikamin)
MBDB (Methyl-J; ‚Eden‘) – – MDA (tenamfetamin)
MDA (tenamfetamin) – MDBU
MDBU – – MDEA („EVE“)
MDEA („Eve“) – – MDMA („Extáze“)
MDMA („Extáze“, „Adam“) – – MDMPEA (homarylamin)
MDMPEA (homarylamin) – MDOH
MDOH –
MDPR –
MDPEA (homopiperonylamin) – – Mefenorex
Mefenorex – Mefedron
Mefedron –
Mephentermine –
Metanefrin –
Metaraminol – Metamfetamin
Metamfetamin (desoxyefedrin, metedrin; dextrometamfetamin, levometamfetamin) – – metoxamin
Methoxamin – – Methoxyfenamin
Methoxyfenamin – – Methoxyfenamin
MMA –
Methcathinone (Methylpropion) – Methhedrone
Metedron – methoxyfenamin
Methoxyfenamin – – Methylon
Methylone –
MMDA –
MMDMA –
MMMA –
Morazone –
N-benzyl-1-fenylamin – – N
N,N-dimethylfenetylamin – – Naftylamfetamin
Naftylamfetamin – – Nisoxetin
Nisoxetin – noradrenalin (noradrenalin)
Norepinefrin (noradrenalin) – Norepinefrin
Norfenefrin – noradrenalin (noradrenalin)
Norfenfluramin – noradrenalin (noradrenalin)
Normetanefrin – oktopamin
Oktopamin –
Orciprenaline –
Orthetamine –
Oxilofrin –
Paredrin (norfodrin, oxamfetamin, mykadrin) –
PBA –
PCA –
PHA –
Pargyline –
Pentorex (Phenpentermine) – – Pentylone
Pentylon –
Fendimetrazin –
Fenmetrazin –
Fenprometamin –
Phentermine –
Fenylalanin –
Fenylefrin (neosynefrin) –
Fenylpropanolamin –
Pholedrine –
PIA –
PMA –
PMEA –
PMMA –
PPAP –
Prenylamin –
Propylamfetamin –
Pseudoefedrin –
Radafaxine –
Ropinirol – Salbutamol (Albuterol; Levosalbutamol)
Salbutamol (albuterol; levosalbutamol) – – Sibutramin
Sibutramin – Synefrin (Oxedrine)
Synefrin (Oxedrine) – Theodrenalin
Teodrenalin – Tiflorex (Flutan)
Tiflorex (Flutiorex) – Tranylcypromin
Tranylcypromin – Tyramin
Tyramin – Tyrosin
Tyrosin –
Xamoterol – Xylopropamin
Xylopropamin – Zylofuramin
Zylofuramin
2C-B-BZP –
BZP –
CM156 –
DBL-583 – GBR
GBR-12783 –
GBR-12935 –
GBR-13069 –
GBR-13098 –
GBR-13119 –
MeOPP –
MBZP –
Vanoxerin
1-Benzyl-4-(2-(difenylmethoxy)ethyl)piperidin –
1-(3,4-dichlorfenyl)-1-(piperidin-2-yl)butan –
2-benzylpiperidin –
2-methyl-3-fenylpiperidin –
3,4-dichlormethylfenidát –
4-benzylpiperidin –
4-methylfenidát –
Deoxypipradrol –
Difemetorex –
Difenylpyralin –
Etylfenidát –
Methylnaftidát –
Methylfenidát (dexmethylfenidát) –
N-methyl-3β-propyl-4β-(4-chlorfenyl)piperidin –
Nocaine –
Phacetoperane –
Pipradrol –
SCH-5472
2-difenylmethylpyrrolidin – α-PPP
α-PPP –
α-PBP –
α-PVP –
Difenylprolinol –
MDPPP –
MDPBP –
MDPV –
MPBP –
MPHP –
MPPP –
MOPPP –
Naphyrone –
PEP –
Prolintane –
Pyrovaleron
3-CPMT –
3′-chlor-3α-(difenylmethoxy)tropan –
3-pseudotropyl-4-fluorobenzoát –
4′-Fluorokokain –
AHN-1055 –
Altropan (IACFT) –
Brasofensin –
CFT (WIN 35,428) –
β-CIT (RTI-55) – Kokaethylen
Kokaethylen –
Kokain – Dichlorpan (RTI-111)
Dichlorpan (RTI-111) – – Difluoropin
Difluoropin – FE-β-CPPIT
FE-β-CPPIT – FE-β-CPPIT
FP-β-CPPIT – Ioflupan (123I)
Ioflupan (123I) – Norkokain
Norkokain – PIT
PIT –
PTT –
RTI-31 –
RTI-32 –
RTI-51 –
RTI-105 –
RTI-112 –
RTI-113 –
RTI-117 –
RTI-120 –
RTI-121 (IPCIT) –
RTI-126 –
RTI-150 –
RTI-154 – – RTI-171
RTI-171 –
RTI-177 –
RTI-183 –
RTI-193 –
RTI-194 –
RTI-199 –
RTI-202 –
RTI-204 –
RTI-229 –
RTI-241 –
RTI-336 –
RTI-354 –
RTI-371 –
RTI-386 – – SALICYLMETHYLEKGONIN
Salicylmethylecgonine – – – Salicylmethylecgonine
Tesofensin –
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) – – Tropoxan
Tropoxan –
WF-23 – – WF-33
WF-33 –
WF-60
1-(thiofen-2-yl)-2-aminopropan – – 2-amino-1,2-dihydronaftalen
2-amino-1,2-dihydronaftalen – – 2-aminoindan
2-aminoindan – – 2-aminotetralin
2-aminotetralin –
2-MDP – – 2-FENYLCYKLOHEXAN
2-fenylcyklohexylamin – – 2-aminoindan
2-fenyl-3,6-dimethylmorfolin – – 3-benzhydrylmorfolin
3-benzhydrylmorfolin – – 3,3-difenylcyklohexylamin
3,3-difenylcyklobutanamin – – 5-(2-amino-propyl)
5-(2-aminopropyl)indol – – 5-jodo-2-amino
5-Iodo-2-aminoindan –
AL-1095 –
Kyselina amfonelová –
Amineptin –
Amifenazoly –
Atipamezol –
Atomoxetin (Tomoxetin) –
Bemegrid – Bemegrid (Tomoxetin) – Bemegrid
Benzydamin –
BTQ –
BTS 74,398 –
Carphedon –
Ciclazindol –
Cilobamin –
Clofenciclan –
Cropropamid –
Krotetamid – – Cypenamin
Cypenamin –
D-161 –
Diklofensin –
Dimetokain –
Efaroxan –
Etamivan –
EXP-561 –
Fencamfamin –
Fenpentadiol –
Feprosidnine –
G-130 –
Gamfexine –
Gilutensin –
GSK1360707F –
GYKI-52895 –
Hexakylonát –
Idazoxan –
Indanorex –
Indatralin –
JNJ-7925476 –
JZ-IV-10 –
Lazabemid –
Leptaklin –
Levopropylhexedrin –
Lomevactone –
LR-5182 –
Mazindol –
Mazindol – meklofenoxát
Medifoxamin –
Mefexamid –
Mesocarb –
Methastyridon –
Methiopropamin – – N-methyl-3-fenylnorbornan-2-amin
N-methyl-3-fenylnorbornan-2-amin – – Nefopam
Nefopam –
Nikethamid –
Nomifensin –
O-2172 –
Oxaprotilin –
Ftalimidopropiofenon –
PNU-99,194 – PROPYLHEXEDRIN
Propylhexedrin –
PRC200-SS –
Rasagilin – Rasagilin
Rauwolscin – – Chlorid rubidný
Chlorid rubidný –
Setazindol –
Tametralin –
Tandamin –
Trazium –
UH-232 –
Yohimbin