Chemická struktura tramodonu
Trazodon
Trazodon (Desyrel®, Trittico®, Thombran®, Trialodine®) je psychoaktivní sloučenina se sedativními, anxiolytickými a antidepresivními vlastnostmi. Výrobce tvrdí, že antidepresivní účinek se projeví v prvním týdnu léčby. Trazodon má méně výrazné anticholinergní (sucho v ústech, zácpa, tachykardie) a adrenolytické (hypotenze, mužské sexuální problémy) nežádoucí účinky než většina tricyklických antidepresiv. Výskyt nauzey a zvracení pozorovaný u Trazodonu je relativně nízký ve srovnání se SSRI.
Trazodon je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a je také antagonistou receptoru 5-HT2. Na rozdíl od selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, jako je fluoxetin (Prozac®), však mohou být antidepresivní účinky trazodonu způsobeny jeho antagonistickým účinkem v místě receptoru 5-HT2 (PMID 1365657).
Trazodon je po perorálním podání dobře absorbován s průměrnou maximální hladinou v krvi dosaženou přibližně 1 hodinu po požití. Absorpce je poněkud opožděná a zvýšená příjmem potravy. Průměrný poločas eliminace z krve je dvoufázový: poločas první fáze je 3-6 hodin a poločas následující fáze je 5-9 hodin. Léčivo je extenzivně metabolizováno, u člověka byly identifikovány 3 nebo 4 hlavní metabolity, z nichž některé jako mCPP mohou přispívat k profilu nežádoucích účinků trazodonu. Bylo zjištěno, že přibližně 70-75% trazodonu značeného C14 je vyloučeno močí během 72 hodin (PMID 1037253). Trazodon se silně váže na bílkoviny.
Trazodon je metabolizován enzymem CYP3A4, jaterním enzymem (PMID 9616194). Inhibice tohoto enzymu různými jinými látkami může oddálit jeho degradaci, což vede k vysokým hladinám trazodonu v krvi. CYP3A4 může být inhibován mnoha jinými léky, bylinami a potravinami, a jako takový může trazodon s těmito látkami interagovat. Jednou z interakcí mezi léky a potravinami je grapefruitová šťáva. Od pití grapefruitové šťávy se u pacientů užívajících trazodon nedoporučuje. Jedna sklenice grapefruitové šťávy jednou za čas pravděpodobně nemá na většinu lidí tento účinek, ale pití velkého množství nebo pravidelné pití je prokázáno.
Možnost sebevraždy u depresivních pacientů zůstává během léčby a do doby, než dojde k významné remisi. Proto by měl počet předepsaných tablet v jednom okamžiku brát tuto možnost v úvahu a pacienti se sebevražednými představami by nikdy neměli mít přístup k velkému množství trazodonu.
U malého počtu pacientů byly hlášeny epizody komplexních parciálních záchvatů. Většina těchto pacientů již dostávala antikonvulzivní léčbu pro dříve diagnostikovanou záchvatovou poruchu.
I když trazodon není skutečným členem skupiny antidepresiv SSRI, stále sdílí mnoho vlastností SSRI, zejména možnost syndromu z vysazení, pokud je léčba zastavena příliš rychle. Proto je třeba při vysazování léků postupovat opatrně, obvykle postupným postupem postupného snižování dávky po určité době.
Nejčastějšími zaznamenanými nežádoucími účinky jsou ospalost, nauzea/zvracení, bolest hlavy a sucho v ústech. Hlášené nežádoucí účinky zahrnují následující:
ospalost, únava, letargie, psychomotorická retardace, točení hlavy, závratě, potíže s koncentrací, zmatenost
Třes, bolest hlavy, ataxie, akatizie, svalová ztuhlost, nesrozumitelná řeč, zpomalená řeč, vertigo, tinitus, brnění končetin, parestézie, slabost, komplexní parciální záchvaty a vzácně zhoršená řeč, svalové záškuby, necitlivost, dystonie a mimovolní pohyby.
Sucho v ústech, rozmazané vidění, priapismus, diplopie, mióza, zduření nosní sliznice, zácpa, pocení, retence moči, zvýšená frekvence močení a inkontinence.
Ortostatická hypotenze, hypertenze, tachykardie, palpitace, dušnost, apnoe, synkopa, arytmie, prodloužený interval P-R, fibrilace síní, bradykardie, komorová ektopická aktivita (včetně komorové tachykardie), infarkt myokardu a srdeční zástava.
Nedávné klinické studie u pacientů s preexistujícím srdečním onemocněním naznačují, že trazodon může být u některých pacientů v této populaci arytmogenní. Zjištěné arytmie zahrnují izolované PVC, ventrikulární páry a u 2 pacientů krátké epizody (3 až 4 tepy) ventrikulární tachykardie. Po uvedení trazodonu na trh bylo také hlášeno několik případů arytmií u pacientů léčených trazodonem, kteří měli preexistující srdeční onemocnění, a u některých pacientů, kteří neměli preexistující srdeční onemocnění. Dokud nebudou k dispozici výsledky prospektivních studií, pacienti s preexistujícím srdečním onemocněním by měli být pečlivě sledováni, zejména kvůli srdečním arytmiím. Trazodon se nedoporučuje používat v počáteční fázi rekonvalescence infarktu myokardu.
Nevolnost, zvracení, průjem, gastrointestinální potíže, anorexie, zvýšená chuť k jídlu.
Byly pozorovány vzácné případy idiosynkratické hepatotoxicity, pravděpodobně v důsledku tvorby reaktivních metabolitů (PMID 15978881).
Pokles a vzácněji zvýšení libida, přírůstek na váze a úbytek na váze a vzácně nepravidelnosti menstruace, retrográdní ejakulace a inhibice ejakulace.
U pacientů užívajících trazodon (PMID 7673654) byly pozorovány zvýšené koncentrace prolaktinu.
Trazodon je spojován s výskytem priapismu. Přibližně ve 33% hlášených případů byl nutný chirurgický zákrok a v části těchto případů došlo k trvalému poškození erektilní funkce nebo impotenci. Mužští pacienti s prodlouženou nebo nevhodnou erekcí by měli okamžitě přerušit podávání léku a poradit se se svým lékařem. Pokud stav přetrvává déle než 24 hodin, bylo by vhodné, aby ošetřující lékař konzultoval urologa nebo příslušného specialistu, aby rozhodl o způsobu léčby.
Kožní vyrážka, svědění, edém a vzácně hemolytická anémie, methemoglobinemie, změny jaterních enzymů, obstrukční žloutenka, leukocytoklastická vaskulitida, purpurové makulopapulární erupce, fotosenzitivita a horečka.
Bolestivé klouby a svaly, zvláštní chuť, hypersalivace, bolest na hrudi, hematurie, zarudlé, unavené a svědivé oči.
Vzhledem k tomu, že trazodon může narušit duševní a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných činností, jako je obsluha automobilu nebo strojů, je třeba pacienta upozornit, aby se v případě poruchy těchto činností neúčastnil.
U pacientů, u kterých se objeví bolest v krku, horečka nebo jiné známky infekce nebo krevní dyskrazie, se doporučuje provádět vyšetření bílých krvinek a diferenciálních počtů a trazodon vysadit, pokud počet bílých krvinek nebo absolutní počet neutrofilů klesne pod normální hodnoty.
Trazodon může zesilovat účinky alkoholu, barbiturátů a jiných látek tlumících činnost CNS; pacienti by měli být náležitě upozorněni.
Bylo hlášeno zvýšení sérových hladin digoxinu a fenytoinu u pacientů užívajících trazodon souběžně s kterýmkoli z těchto dvou léků. O interakci mezi trazodonem a celkovou anestetiky je známo jen málo; proto by měl být trazodon před elektivní operací vysazen na tak dlouho, jak je to klinicky proveditelné.
Protože není známo, zda dojde k interakci mezi trazodonem a inhibitory MAO, podávání trazodonu by mělo být zahájeno velmi opatrně s postupným zvyšováním dávky podle potřeby, pokud je současně podáván inhibitor MAO nebo byla léčba přerušena krátce před zahájením léčby trazodonem.
Trazodon může způsobit hypotenzi včetně ortostatické hypotenze a synkopy; je-li podáván pacientům léčeným antihypertenzivy, je nutná opatrnost a může být nutná úprava dávky antihypertenziv.
Vzhledem k chybějícím zkušenostem je třeba se vyhnout současnému podávání elektrokonvulzivní terapie.
Léčba by měla být zahájena nízkými počátečními dávkami 25 až 50 mg denně v rozdělených dávkách nebo jednou večerní dávkou. Dávka může být pomalu zvyšována až na maximum 300 mg denně u ambulantních pacientů a na 600 mg denně u hospitalizovaných pacientů. Geriatričtí a vyhublí pacienti by měli začít dávkou 100 mg denně; tato dávka může být pomalu zvyšována až na 300 mg. Délka léčby by měla být alespoň jeden měsíc. Při použití Trazodonu jako uspávací pomůcky se doporučuje dávka 50 mg.
Předávkování trazodonem může způsobit zvýšení výskytu nebo závažnosti některého z hlášených nežádoucích účinků, např. hypotenze a nadměrná sedace. Byla hlášena úmrtí při záměrném nebo náhodném předávkování (PMID 15975258, PMID 11603256).
Specifické antidotum trazodonu neexistuje. Léčba předávkování by proto měla být symptomatická a podpůrná. Každý pacient s podezřením na předávkování by měl být co nejdříve přijat do nemocnice a žaludek by měl být vyprázdněn výplachem žaludku. Pro usnadnění eliminace léku může být užitečná nucená diuréza.