V medicíně označuje inzulinová rezistence dekompenzaci glukózové homeostázy, kdy tkáně zřejmě méně reagují na inzulin.
U pacientů, kteří užívají inzulín, je „inzulínová rezistence“ tvorba protilátek proti inzulínu, které vedou k nižšímu než očekávanému poklesu hladiny glukózy (glykémie) po podání dané dávky inzulínu.
Inzulínová rezistence znamená sníženou citlivost cílových buněk (svalových, tukových) na inzulín. Je metabolickou příčinou velmi častého „metabolického syndromu“, což je seskupení diabetu mellitu (2. typu), hypertenze, kombinované hyperlipidemie a centrální obezity u pacientů. Je také základem většiny procesů, které stojí za metabolickými komplikacemi syndromu polycystických vaječníků (PCOS).
U normálního člověka se po jídle vytváří malé množství inzulinu („postprandiální“), který dává tělu signál, aby cukry z jídla vstřebávalo stejnou rychlostí. U „inzulínově rezistentního“ člověka se tato zpráva k buňkám nedostane, takže cukr zůstává v krvi po dlouhou dobu, zatímco se uvolňuje stále více inzulínu ve snaze spustit vstřebávání cukru. Cukr koluje v krvi několik hodin a poté je velmi rychle přijímán do buněk, což vede k prudkému poklesu hladiny cukru v krvi a hypoglykemické reakci několik hodin po jídle.
V pozdějším stadiu se vyvine otevřená hyperglykémie, protože β-buňky slinivky břišní nejsou schopny produkovat dostatečné množství inzulinu k udržení normální hladiny cukru v krvi („euglykémie“).
Různé chorobné stavy zvyšují odolnost tělesných tkání vůči působení inzulínu. Příkladem jsou infekce (TNFα) a acidóza. Nejnovější výzkum zahrnuje relativní roli adipokinů (cytokinů produkovaných tukovou tkání) při změně inzulinové rezistence.
Inzulínová rezistence a ateroskleróza se často vyskytují společně. Inzulinovou rezistenci u těchto pacientů lze zjistit nejen pomocí sofistikovaných testů, ale i na základě některých jednoduchých pozorování hypertenze, hyperglykémie a dyslipidémie zahrnující malé denzní lipoproteinové částice s nízkou hustotou (sdLDL).
Tito pacienti mají také mírně snížené hladiny lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL), zhoršenou fibrinolýzu, hyperkoagulační stav a zvýšené hladiny zánětlivých cytokinů.
Glukózový toleranční test (GTT)
Při glukózovém tolerančním testu (GTT), který se obvykle používá k diagnostice diabetu mellitu 2. typu, pacient (který je nalačno) užije pevnou perorální dávku glukózy a hladina glukózy se měří každých 30 minut následujících hodin.
Interpretace závisí na místních pokynech, ale glykémie přesahující 10 mmol/l se často považuje za diagnostickou pro diabetes.
OGTT může být normální nebo mírně abnormální u prosté inzulinové rezistence. Často jsou v prvních měřeních zvýšené hladiny glukózy, což odráží ztrátu postprandiálního (po jídle) vrcholu produkce inzulínu. Prodloužení testování (o několik dalších hodin) často odhalí hypoglykemický „dip“, který je důsledkem nadměrné produkce inzulinu po selhání fyziologické postprandiální inzulinové odpovědi.
Hyperinzulinemický euglykemický clamp
Zlatým standardem pro zkoumání a kvantifikaci inzulinové rezistence je „hyperinzulinemický euglykemický clamp“, který se tak nazývá proto, že měří množství glukózy potřebné ke kompenzaci zvýšené hladiny inzulinu, aniž by došlo k hypoglykémii. Poprvé o něm informovali DeFronzo et al v roce 1979. Test se v klinické péči provádí zřídka, ale někdy se používá v lékařském výzkumu – například k posouzení účinků různých léků.
Zákrok trvá přibližně 2 hodiny. Do periferní žíly se podává inzulin v dávce 0,06 jednotky na kg tělesné hmotnosti za minutu. Ke kompenzaci infuze inzulínu se podává 20% glukóza, aby se hladina cukru v krvi udržovala mezi 5 a 5,5 mmol/l. Rychlost infuze glukózy se určuje kontrolou hladiny cukru v krvi každých 5 minut.
Rychlost infuze glukózy během posledních 30 minut testu určuje citlivost na inzulin. Pokud jsou vyžadovány vysoké hladiny (7,5 mg/min nebo vyšší), je pacient citlivý na inzulin. Velmi nízké hladiny (4,0 mg/min nebo nižší) naznačují, že tělo je vůči působení inzulínu rezistentní. Hladiny mezi 4,1 a 7,4 mg/min jsou neurčité a mohou ukazovat na „porušenou glukózovou toleranci“, která je považována za časnou formu inzulínové rezistence.
Vzhledem ke komplikované povaze techniky „clamp“ (a potenciálnímu nebezpečí hypoglykémie u některých pacientů) se hledaly alternativy, jak měření inzulinové rezistence zjednodušit. První z nich bylo hodnocení homeostatického modelu (HOMA) a novější metodou je QUICKI (kvantitativní index kontroly citlivosti na inzulín). Obě využívají k výpočtu inzulinové rezistence hladinu inzulinu a glukózy nalačno a obě přiměřeně korelují s výsledky klešťových studií.
Příčiny inzulinové rezistence
Metformin i thiazolidindiony zlepšují inzulinovou rezistenci.
Pomoci může cvičení, snížení hmotnosti a dieta s nízkým glykemickým indexem.
Program prevence diabetu ukázal, že cvičení a dieta jsou téměř dvakrát účinnější než metformin při snižování rizika progrese diabetu 2. typu (Knowler et al. 2002).
Koncept, že inzulínová rezistence může být základní příčinou diabetu mellitu 2. typu, poprvé představil sir Harold Percival Himsworth v roce 1936.