Je to bílkovina nacházející se v mozku a míše a je spojena s některými zánětlivými procesy v kloubech.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Jeho funkcí je způsobit bolest, zejména při artritidě, bolesti dolní části zad a fibromyalgii.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Látka P byla původně objevena v roce 1931 Ulfem von Eulerem a Johnem H. Gaddumem jako tkáňový extrakt, který způsobil střevní kontrakci in vitro. Její tkáňová distribuce a biologické působení byly dále zkoumány v následujících desetiletích. V roce 1983 byla NKA (dříve známá jako látka K nebo neuromedin L) izolována z prasečí míchy a bylo také zjištěno, že stimuluje střevní kontrakci.
Endogenním receptorem pro substanci P je neurokininový receptor 1 (NK1-receptor, NK1R). Patří do podskupiny tachykininových receptorů GPCR. Byly také hlášeny další neurokininové podtypy a neurokininové receptory, které interagují s SP. Zbytky aminokyselin, které jsou zodpovědné za vazbu SP a jeho antagonistů, jsou přítomny v extracelulárních smyčkách a transmembránových oblastech Nk-1. Vazba SP na NK-1 vede k internalizaci mechanismem závislým na klathrinu do okyselených endosomů, kde se komplex disociuje. SP je následně degradován a NK-1 je znovu exprimován na povrchu buňky. Substance P a NK1 receptor jsou široce distribuovány v mozku a nacházejí se specificky v mozkových oblastech, které regulují emoce (hypothalamus, amygdala a periaqueduktální šeď). Nacházejí se také v úzké souvislosti s 5-hydroxytryptaminem (5-HT) a neurony obsahujícími norepinefrin, které jsou cíleny v současnosti užívanými antidepresivy. Promotor receptoru SP obsahuje oblasti, které jsou citlivé na cAMP, AP-1 a AP-4 a epidermální růstový faktor. Vzhledem k tomu, že tyto oblasti souvisí s komplexními signálními transdukčními drahami zprostředkovanými cytokiny, bylo navrženo, že cytokiny a neurotropní faktory mohou indukovat NK-1. SP může také indukovat cytokiny, které jsou schopné indukovat transkripční faktory NK-1.
Látka P je jedním z důležitých komplexních mechanismů podílejících se na vnímání bolesti.Má se za to, že smyslová funkce látky P souvisí s přenosem informací o bolesti do centrálního nervového systému. Látka P koexistuje s excitačním neurotransmiterem glutamátem v primárních aferentech, které reagují na bolestivou stimulaci. SP je spojován s regulací poruch nálady, úzkosti, stresu, posilování, neurogeneze, dýchacího rytmu, neurotoxicity, nauzey/zvracení, bolesti a nocicepce. Látka P a další smyslové neuropeptidy se mohou uvolňovat z periferních zakončení smyslových nervových vláken v kůži, svalech a kloubech.Navrhuje se, aby se toto uvolňování podílelo na neurogenním zánětu, který je lokální zánětlivou reakcí na určité typy infekce nebo poranění. Regulovanou funkcí SP je také regulace jeho receptoru s vysokou afinitou, NK-1.Vzhledem k významu látky P při vnímání bolesti u zvířat může mít aplikace antagonistů receptorů kromě potenciálu jako analgetik důležité terapeutické využití v léčbě různých stresových onemocnění.
Centrum zvracení v mozkovém kmeni obsahuje vysoké koncentrace látky P a jejího receptoru, kromě dalších neurotransmiterů, jako je cholin, histamin, dopamin, serotonin a opioidy. Jejich aktivace stimuluje zvracecí reflex. Existují různé emetické dráhy a látka P/NK1R se zdá být v konečné společné dráze pro regulaci zvracení.
Na trhu je k dispozici látka P antagonista (SPA) aprepitant k léčbě chemoterapií navozené nauzey/zvracení.
Látka P se podílí na nocicepci, přenáší informace o poškození tkáně z periferních receptorů do centrálního nervového systému, aby se přeměnila na pocit bolesti. Existuje teorie, že hraje roli při fibromyalgii. Bylo prokázáno, že kapsaicin snižuje hladiny látky P pravděpodobně snížením počtu nervů z C-vláken nebo tím, že způsobuje, že tyto nervy jsou tolerantnější. Kapsaicin je tedy klinicky používán jako analgetikum a protizánětlivé léčivo k úlevě od bolesti spojené s artritidou a mnoha typy neuralgie. Role látky P a NKA v nocicepci je naznačena snížením prahových hodnot odezvy na škodlivé podněty centrálním podáváním agonistů NK1 a NK2. Na základě nedávných studií bylo navrženo, že by NK1 a případně antagonisté receptoru NK2 mohly být vyvinuty jako analgetika.
Bylo zkoumáno, že myši nesoucí narušení genu kódujícího SP/NKA vykazují výrazně sníženou nociceptivní bolestivou odezvu, pokud jsou podněty střední až intenzivní. Bolestivé chování vyvolané mechanickou, tepelnou a chemickou stimulací somatických a viscerálních tkání bylo sníženo u mutovaných myší, kterým chybí SP/NKA. Bylo však navrženo, aby význam SP a NKA v bolestivé odezvě zvířat platil pouze pro určité „okno“ intenzity bolesti a pokud je intenzita bolestivých podnětů dále zvýšena, odezvy knockout myší se výrazně neliší od myší divokého typu.
Je známo, že látka P stimuluje buněčný růst v buněčné kultuře, a bylo prokázáno, že látka P může podporovat hojení ran nehojících se vředů u lidí. Bylo rovněž prokázáno, že u myší zvrací cukrovku.
Látka P má také účinky jako silný vazodilatátor. Látka P-indukovaná vazodilatace je závislá na uvolňování oxidu dusnatého. Látka P se podílí na axonovým reflexem zprostředkované vazodilataci na lokální ohřev a reakci síry a vzplanutí . Bylo prokázáno, že vazodilatace na látku P je závislá na NK1 receptoru umístěném na endotelu. Na rozdíl od jiných neuropeptidů studovaných na lidské kůži bylo zjištěno, že látka P-indukovaná vazodilatace klesá během kontinuální infuze. To může naznačovat internalizaci neurokininu-1 (NK1). Jak je typické pro mnoho vazodilatancií, má také bronchokonstrikční vlastnosti, podávané přes neadrenergní, nechlinergní nervový systém (větev vagální soustavy).
Byly zjištěny vysoké hladiny BDNF a substance P spojené se zvýšeným svěděním u ekzému.
Gastrointestinální infekce
Entamoeba histolytica je jednobuněčný parazitický prvok, který infikuje dolní gastrointestinální trakt člověka. Příznaky infekce jsou průjem, zácpa a bolest břicha. Bylo zjištěno, že tento prvok vylučuje serotonin a také látku P a neurotenzin.
U nahých krys chybí látka P a při aplikaci bolestivých podnětů na kůži necítí bolest. Nové studie ukázaly, že při genetickém narušení funkce SP u myší vykazovala zvířata sníženou odezvu na bolestivé podněty. Navíc odezva na kapsaicin chyběla nebo byla výrazně snížena u knokautovaných myší.
Čelisti a ústa (Odynofagie) • Ucho (otalgie, otitis media, otitis externa) • Oko (glaukom) • Hlava (bolest hlavy, migréna, tenzní bolest hlavy, klastrová bolest hlavy, mozkové aneurysma, sinusitida, meningitida) • Krk (atypický infarkt myokardu)
Záda (horní část zad, dolní část zad, kýla páteřního disku, degenerativní onemocnění plotének, kokcydynie) • Prsa (perimenstruační, karcinom prsu) • Hrudník (infarkt myokardu, gastroezofageální refluxní choroba, pankreatitida, hiátová kýla, disekce aorty, asymptomatická plicní embolie, Tietzeho syndrom) • Rameno (pravá strana – cholecystitida)
Levý a pravý horní kvadrant (peptický vřed, gastroenteritida, hepatitida, pankreatitida, cholecystitida, atypický infarkt myokardu, aneurysma břišní aorty, asymptomatický karcinom žaludku) • Levý a pravý dolní kvadrant (apendicitida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ektopické těhotenství, endometrióza, pánevní zánětlivé onemocnění, divertikulitida, urolithiáza, pyelonefritida, kolorektální karcinom)
Paže (infarkt myokardu, levá paže) • Noha (hluboká žilní trombóza, okluzivní onemocnění periferních tepen, klaudikace, herniace míšních plotének, ischias)
Malé klouby (osteoartróza, revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, dna, pseudodna • Velké klouby (osteoartróza, septická artritida, hemartróza, osteonekróza) • Zadní klouby (ankylozující spondylitida, zánětlivé střevní onemocnění) • Jiné (psoriatická artritida, Reiterův syndrom)
Opožděný nástup bolesti svalů, myalgie, fyzické trauma
test studeného presoru, vrozená necitlivost na bolest, dolorimetr, HSAN (typ I, II vrozená senzorická neuropatie, III familiární dysautonomie, IV vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou, V vrozená necitlivost na bolest s částečnou anhidrózou), neuralgie, bolest asymbolie, bolest porucha, paroxysmální extrémní bolest porucha • Allodynie, průlomová bolest, chronická bolest, hyperalgezie, hypoalgezie, hyperpatie, fantomová bolest, referentní bolest
Anterolaterální systém, teorie bolesti ovládající bránu, zvládání bolesti (anestezie, cordotomie), škála bolesti, práh bolesti, tolerance bolesti, posteromarginální jádro, substance P, utrpení, OPQRST
Látka P – Neurokinin A – Neurokinin B