Chemická struktura Nortriptyline
Nortriptyline
Nortriptyline je tricyklické antidepresivum druhé generace uváděné na trh jako hydrochlorid pod obchodními názvy Aventyl®, Pamelor® a Nortrilen®. Používá se při léčbě deprese a dětské noční enurézy (noční pomočování). Kromě toho se někdy používá při chronické úpravě bolesti a labilních vlivech u některých neurologických stavů.
Nortriptylin inhibuje zpětné vychytávání serotoninu a v menší míře noradrenalinu (základní a klinická farmakologie, 10. vydání, Bertram G. Katzung, MD, PhD). Operační kondicionérové techniky u potkanů a holubů naznačují, že nortriptylin má kombinaci stimulačních a depresivních vlastností.
FDA schválené pro léčbu depresivních poruch. Ve Spojeném království mohou být také použity pro léčbu noční enurézy s léčebnými cykly, které netrvají déle než tři měsíce. Také použity off-label pro léčbu panické poruchy, onemocnění dráždivého tračníku, prevenci migrenózních bolestí hlavy a chronické bolesti nebo neuralgie modifikace (zejména Temporomandibulární kloubní porucha). Může také pomoci při odvykání kouření s jednou studií, která prokázala šestiměsíční abstinenci 14% u subjektů užívajících nortriptylin ve srovnání s 3% u subjektů, které nepodstupují farmakologickou léčbu.
Nortriptylin je metabolizován v játrech jaterním enzymem CYP2D6. Přibližně 7 až 10 procent bělochů jsou pomalí metabolizátoři a mohou zaznamenat více nežádoucích účinků, proto je u těchto jedinců často nutná nižší dávka.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Hladiny nortriptylinu v krvi je třeba zjišťovat během dlouhodobé léčby, aby se předešlo toxicitě a optimalizovala se odpověď.
Při depresi: používají se nízké počáteční dávky, které se podle potřeby zvyšují na 75-100 mg (0-50 mg u dospívajících a starších osob). Maximální denní dávka je 150 mg.
K léčbě noční enurézy: používají se nižší dávky s maximální dobou léčby včetně postupného vysazování, která je tři měsíce a před dalšími cykly je nutné úplné vyšetření včetně elektrokardiogramu (EKG nebo EKG).
Pro použití mimo schválené indikace k profylaxi migrény a bolesti hlavy a léčbě chronické bolesti: léčba se zahajuje velmi nízkou dávkou 10 mg jednou v noci, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky. Dávka se pak každé dva týdny zvyšuje, pokud je to nutné, až na maximální dávku 50 mg.
Sucho v ústech, ospalost, ortostatická hypotenze, retence moči, zácpa a rychlý nebo nepravidelný srdeční tep. Problémem mohou být i některé sexuální nežádoucí účinky. Méně často byly hlášeny záchvaty a změny EKG/EKG, zejména při předávkování.
Alkohol může zhoršit některé z jeho vedlejších účinků a je třeba se mu vyhnout.
Výskyt nežádoucích účinků u nortriptylinu je však poněkud nižší než u první generace tricyklických přípravků (např. imipramin (Tofranil®), amitriptylin (Elavil®)).
Bližší sledování je nutné u osob s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění, cévní mozkové příhody, glaukomu a/nebo záchvatů, jakož i u osob s hypertyreózou nebo užívajících léky na štítnou žlázu.
Ve fázi akutní rekonvalescence po infarktu myokardu (např. infarkt). Stejně jako u všech tricyklických antidepresiv může souběžné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (inhibitory MAO, např. fenelzin, tranylcypromin atd.) uspíšit hyperpyretické krize a/nebo silné křeče; došlo k úmrtím.
Příznaky a léčba předávkování jsou do značné míry stejné jako u ostatních tricyklických antidepresiv.