Ototoxicita je poškození ucha (oto-), konkrétně hlemýždě nebo sluchového nervu a někdy i vestibulárního systému, toxinem. Běžně je vyvolaná léky; ototoxické léky zahrnují antibiotika, jako je aminoglykosid gentamicin, kličková diuretika, jako je furosemid, a chemoterapeutika na bázi platiny, jako je cisplatina. Bylo také prokázáno, že řada nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS) je ototoxická. To může mít za následek senzorickou ztrátu sluchu, dysequilibrium, nebo obojí. Buď může být reverzibilní a dočasné, nebo nevratné a trvalé.
Antibiotika ze skupiny aminoglykosidů, jako je gentamicin a tobramycin, mohou špatně pochopeným mechanismem vyvolat kochleotoxicitu. Může být důsledkem vazby antibiotik na NMDA receptory v hlemýždi a poškození neuronů excitotoxicitou. Aminoglykosidem indukovaná produkce reaktivních kyslíkových látek může také poškodit buňky hlemýždě. Dávkování jednou denně a současné podávání N-acetylcysteinu může chránit před aminoglykosidem indukovanou ototoxicitou. Toototoxicitu gentamicinu lze využít k léčbě některých jedinců s Ménièrovou chorobou zničením vnitřního ucha, které zastaví záchvaty závratě, ale způsobí trvalou hluchotu.
Makrolidová antibiotika, včetně erythromycinu, jsou spojována s reverzibilními ototoxickými účinky. Základním mechanismem ototoxicity může být porucha iontového transportu ve stria vascularis. Mezi predispoziční faktory patří porucha funkce ledvin, porucha funkce jater a nedávná transplantace orgánů.
S ototoxicitou je spojeno kličkové diuretikum furosemid, zejména pokud dávky přesahují 240 mg za hodinu. Příbuzná sloučenina kyselina ethakrynová má vyšší souvislost s ototoxicitou, proto je preferována pouze u pacientů s alergií na síru. Bumetanid představuje ve srovnání s furosemidem snížené riziko ototoxicity.
Chemoterapeutické látky obsahující platinu, včetně cisplatiny a karboplatiny, jsou spojovány s kochleotoxicitou charakterizovanou vysokofrekvenční ztrátou sluchu a tinnitem (zvoněním v uších). Ototoxicita je méně často pozorována u příbuzné sloučeniny oxaliplatiny. Cisplatinou indukovaná ototoxicita je závislá na dávce, typicky se objevuje při dávkách vyšších než 60 mg/m2 a má tendenci se vyskytovat při podávání chemoterapie každé dva týdny v porovnání s každým jedním týdnem. Cisplatina a příbuzné látky jsou absorbovány kochleárními vlasovými buňkami a mají za následek ototoxicitu prostřednictvím produkce reaktivních druhů kyslíku. Snížený výskyt ototoxicity oxaliplatiny je připisován sníženému vychytávání léku buňkami kochley. Podávání amifostinu bylo použito při pokusech o prevenci ototoxicity vyvolané cisplatinou, ale Americká společnost klinické onkologie doporučuje jeho běžné užívání zakázat.
Vinca alkaloidy, včetně vinkristinu, jsou také spojovány s reverzibilní ototoxicitou.
Ototoxické účinky jsou pozorovány také u chininu a těžkých kovů, jako je rtuť a olovo. Ve vysokých dávkách může aspirin a další salicyláty také způsobit hučení ve vysokém tónu a ztrátu sluchu v obou uších, typicky reverzibilní po vysazení léku.
Léky na erektilní dysfunkci Viagra, Levitra a Cialis byly také hlášeny jako příčina ztráty sluchu.
Ototoxické chemické látky působí na mechanické namáhání vlasových buněk hlemýždě různými způsoby. U organických rozpouštědel, jako je toluen, styren nebo xylen, zvyšuje kombinovaná expozice s hlukem riziko ztráty sluchu synergickým způsobem Těžké kovy, asfyxienty a endokrinní disruptory mají také celou řadu interakcí. Specifické limity toxicity pro kombinované expozice nejsou dobře stanoveny. Vzhledem k možnému zvýšenému riziku ztráty sluchu by však expozice hluku měly být udržovány pod hranicí 85 decibelů a expozice chemickým látkám by měly být pod doporučenými limity expozice, které udávají agentury jako OSHA, NIOSH nebo ACGIH.
Mezi příznaky ototoxicity patří částečná nebo hluboká ztráta sluchu, vertigo a tinnitus.
Ototoxicita je důsledkem otravy vnitřního ucha léky, které následně způsobí poškození hlemýždě, vestibulu, půlkruhových kanálků nebo sluchového/vestibulokochlého nervu. Struktura postižená Ototoxicitou také ovlivňuje příznaky, kterými se pacient prezentuje.
hlemýžď je primárně sluchová struktura. Uvnitř vnitřního ucha je to ulita ve tvaru hlemýždě, která obsahuje několik nervových zakončení a umožňuje sluch. Když se u pacienta objeví ototoxicita v hlemýždi, dochází u něj ke ztrátě sluchu, který může sahat od ztráty výškových rozsahů až po úplnou hluchotu. Ototoxicita se nejčastěji prezentuje bilaterálně symetrickými příznaky, ale pokud se příznaky vyskytují asymetricky, je možné, že se u druhého ucha rozvine tento stav později. Časový rámec, ve kterém pacient zaznamená ztrátu sluchu, zůstává diskutabilní, protože příznaky, kterými pacienti trpí, se značně liší. V mnoha případech jsou příznaky dočasné; nicméně, existuje mnoho případů, ve kterých je ztráta sluchu trvalá. Kochlea může také vyvinout tinnitus z ototoxicity, způsobuje zvonění v uších, které může slyšet pouze pacient.
Vestibul a půlkruhový kanálek jsou součásti vnitřního ucha, které tvoří vestibulární systém, další oblast ucha postižená ototoxicitou. Vzhledem k rozdílné funkci těchto struktur ovlivňuje ototoxická otrava pacienta jinak než v případě kochleárního poškození. Vestibul je místo, kde jsou umístěny dva typy otolitových orgánů: sakule, která směřuje vertikálně a detekuje vertikální zrychlení, a utrikula, která směřuje horizontálně a detekuje horizontální zrychlení. Orgány otolitu detekují polohu hlavy s ohledem na gravitaci, když je tělo statické, pohyb hlavy v úhlovém nebo nakloněném směru a změny výšky během jakéhokoli lineárního pohybu hlavy. Sakule a utrikula pracují společně a detekují různé pohyby, které mozek později integruje, aby správně určil, kde přesně hlava je a jak a kde se pohybuje.
Vestibul a polokruhové kanály pracují společně a detekují všechny formy pohybu hlavy. Polokruhové kanály jsou tři kostnaté struktury, které jsou naplněny tekutinou. Stejně jako u vestibulu je hlavním účelem kanálů detekce pohybu. Každý kanál je orientován nezávisle v pravém úhlu na ostatních kanálech, což umožňuje detekci pohybu v jakékoli rovině. Zadní kanál detekuje valivý pohyb, neboli pohyb kolem osy X; přední kanál detekuje stoupání, neboli pohyb kolem osy Y; horizontální kanál detekuje vychýlení, neboli pohyb kolem osy Z.
Když lék způsobí ototoxickou reakci buď ve vestibulu, nebo v polokruhových kanálech, pacient trpí problémy s rovnováhou a orientací spíše než problémy se sluchem. Příznaky v těchto orgánech se projevují jako závrať, obtíže při chůzi v noci a porucha rovnováhy, osciloskopie mezi dalšími problémy spojenými s rovnováhou. Každý z těchto problémů přímo souvisí s rovnováhou a mysl je zaměňována se směrem pohybu nebo nedostatkem pohybu. Protože vestibul i polokruhové kanály přenášejí do mozku informace o pohybu, jsou-li otráveny, nejsou schopny správně fungovat, což má za následek špatnou komunikaci s mozkem.
Když jsou ototoxicitou postiženy vestibulní a/nebo půlkruhové kanály, může být postiženo i oko. Nystagmus a oscilopsie jsou dvě onemocnění, která překrývají vestibulární a oční systém. Tyto příznaky způsobují pacientovi potíže s viděním a zpracováním obrazů. Tělo se podvědomě snaží kompenzovat signály nerovnováhy, které jsou posílány do mozku, tím, že se snaží získat vizuální podněty na podporu informací, které dostává. To má za následek, že závratě a pocit „malátnosti“, které pacienti používají k popisu stavů, jako je oscilopsie a závrať.
Sluchový/vestibulocochlear nerv, neboli kraniální nerv VIII, je nejméně postiženou složkou ucha, když vznikne ototoxicita, ale pokud je nerv postižen, poškození je nejčastěji trvalé. Kraniální nerv VIII „má vestibulární část, která funguje v rovnováze, rovnováze a orientaci v trojrozměrném prostoru, a kochleární část, která funguje v sluchu.“ Navzdory vestibulární nebo kochleární struktury fungující normálně postižení nervu účinně zastavuje komunikaci mezi těmito strukturami a mozkem. Příznaky se vyskytují podobné těm, které vyplývají z poškození vestibulárního a kochleárního nervu, včetně tinnitu, zvonění v uších, obtížné chůze, hluchoty a problémů s rovnováhou a orientací.
Žádná specifická léčba není dostupná, ale okamžité vysazení léku může být oprávněné v případech, kdy jsou následky takového postupu méně závažné než následky ototoxicity.
Otitis externa ·Otomykóza
Otitis media · Mastoiditida (Bezoldův absces, Gradenigův syndrom) · Tympanoskleróza
Cholesteatoma · Perforovaný ušní bubínek
Labyrinthitida/Otitis interna
Vertigo/porucha rovnováhy: periferní (Ménièrova choroba, BPPV, vestibulární neuronitida, Perilymfatická píštěl) · centrální (centrální polohový nystagmus)
Vodivá ztráta sluchu (Otoskleróza, dehiscence nadřazeného kanálu) · Sensorineurální ztráta sluchu (Presbycusis, Centrální ztráta sluchu)
Tinnitus · Hyperakuze/Fonofobie
Wolframův syndrom · Usherův syndrom
Získaná porucha sluchového zpracování