Chemická struktura Tianeptinu
Tianeptin
(1,2)thiazepin-11-yl)amino)heptanová kyselina S,S-dioxid Název podle IUPAC
Tianeptin (INN) (Stablon®, Coaxil®, Tatinol®) je popisován jako selektivní stimulátor zpětného vychytávání serotoninu (SSRE), strukturálně podobný tricyklickým antidepresivům. Na rozdíl od tricyklických však zvyšuje zpětné vychytávání serotoninu, místo aby ho blokoval. Zajímavé je, že tianeptin spolu se svými dvěma metabolity (S8849, S3139) neovlivňuje vychytávání monoaminů (tj. DA, 5-HT a noradrenalin) in vitro. Výsledky in vivo studií potvrzují, že zpětné vychytávání monoaminu je posíleno, což naznačuje mechanismus nezávislý na SERT. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků léku na postsynaptické receptory.
Tianeptin má údajně silné antidepresivní a anxiolytické vlastnosti s relativním nedostatkem sedativních, anticholinergních a kardiovaskulárních nežádoucích účinků, což naznačuje, že je vhodný zejména pro použití u starších pacientů a u pacientů po vysazení alkoholu; tito pacienti mohou být citlivější na nežádoucí účinky psychotropních léků.
V současné době je tianeptin schválen ve Francii a vyráběn a uváděn na trh společností Laboratoires Servier SA; je také uváděn na trh v řadě dalších evropských zemí, stejně jako v Asii a Latinské Americe.
Tianeptin vykazuje účinnost proti závažným depresivním epizodám (velká deprese), je srovnatelný s amitriptylinem, imipraminem a fluoxetinem, ale s menším počtem vedlejších účinků. Bylo prokázáno, že je účinnější než maprotilin u skupiny pacientů se souběžnou depresí a úzkostí. Tianeptin rovněž vykazuje významné úzkostné vlastnosti a je užitečný při léčbě spektra úzkostných poruch včetně panické poruchy, jak dokládá studie, ve které pacienti, kterým byl podáván 35% CO2 plyn na terapii paroxetinem (Paxil) nebo tianeptinem (Stablon), vykázali rovnocenné účinky na blokování paniky.
Investigativní, off-label a neschválené
Tianeptin byl hlášen jako velmi účinný na astma počínaje srpnem roku 1998, kdy doktor Fuad Lechin a kolegové z Centrální venezuelské univerzity Institut experimentální medicíny v Caracasu zveřejnili výsledky 52týdenní randomizované kontrolované studie astmatických dětí; děti ve skupinách, které dostávaly tianeptin, měly prudký pokles klinického hodnocení a zvýšenou funkci plic. O dva roky dříve nalezly úzkou, pozitivní souvislost mezi volným serotoninem v plazmě a závažností astmatu u symptomatických pacientů. Protože tianeptin byl jedinou látkou, o níž bylo známo, že snižuje volný serotonin v plazmě a zvyšuje vychytávání krevních destiček, rozhodly se jej použít, aby zjistily, zda by pomohlo snížení hladiny volného serotoninu v plazmě. Do listopadu roku 2004 proběhly dvě dvojitě zaslepené placebem kontrolované zkřížené studie a otevřená studie s 25 000 a více pacienty trvající přes sedm let, všechny prokázaly účinnost.
Studie z roku 2005 v Egyptě prokázala účinnost tianeptinu u mužů s depresí a erektilní dysfunkcí.
Tianeptin je rovněž zkoumán v léčbě ADD/ADHD, zatímco nová klinická studie bude zahájena v roce 2007 pro léčbu fibromyalgie.
Podle Servier International je tianeptin kontraindikován u dětí mladších 15 let, u osob užívajících IMAO a u těhotných nebo kojících žen. Od roku 2005 však nebyly publikovány žádné studie, které by prokazovaly zvýšené riziko vrozených vad.
Tianeptin byl zkoumán pro krátkodobou (3 měsíce) i dlouhodobou léčbu (12 měsíců) a byl stejně dobře snášen. Do každé studie bylo zařazeno 1300 až téměř 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou následující (amitriptylin vs Tianeptin):
Costa e Silva a kolegové z Jardim Botanico v Rio de Janeiru v Brazílii hlásili vyšší frekvenci bolestí hlavy ve skupině s tianeptinem ve srovnání s placebem.
Doposud nebyly zaznamenány ani záchvaty, ani poškození ledvin či kostní dřeně.
Jaterní toxicita byla pozorována velmi vzácně, stejně jako u amineptinu, nicméně se předpokládá, že je to způsobeno genetickou predispozicí a často tomu předchází vyrážka, svědění, horečka a/nebo bolesti břicha.
Sema Gülen Yıldırım a kolegové informovali v roce 2004 o případu hypománie způsobené tianeptinem.
V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Ačkoli oficiální doporučení společnosti Servier je 12,5 mg třikrát denně před hlavními denními jídly, mohou být podle rozhodnutí Vašeho předepisujícího lékaře použity nižší nebo vyšší dávky.
Jak obecně platí pro aktivující/neužívající antidepresiva, zvláště agitovaní pacienti nebo ti, u kterých se objevuje zvýšení energie spolu se sebevražednými myšlenkami před tím, než dojde k remisi, budou obvykle potřebovat počáteční nasazení (1 až 4 týdny) účinného sedativního léku, jako je benzodiazepin, barbiturát nebo neuroleptikum. Dále je žádoucí hospitalizace těchto pacientů (možné pečlivé sledování). V těchto opatřeních ke snížení rizika sebevraždy je třeba pokračovat, dokud není remise deprese stabilní.
Relativně vzácné a dosud zaznamenané pouze u několika pacientů s předchozími nebo již existujícími poruchami zneužívání více látek. Jeden pacient údajně několik měsíců konzumoval celkem 240 tablet denně a později byl úspěšně detoxikován na lůžkovém oddělení. Singapur omezil předepisování tianeptinu na psychiatry. Bahrajn označil tianeptin za kontrolovanou látku.