Dopaminové receptory jsou třídou metabotropních receptorů spřažených s G proteinem, které jsou prominentní v centrální nervové soustavě obratlovců (CNS). Neurotransmiter dopamin je endogenním ligandem dopaminových receptorů.
Dopaminové receptory mají klíčovou roli v mnoha procesech, včetně kontroly motivace, učení a jemného motorického pohybu, stejně jako modulace neuroendokrinní signalizace. Abnormální signalizace dopaminových receptorů a dopaminergní funkce nervů jsou zapleteny do několika neuropsychiatrických poruch. Dopaminové receptory jsou tedy běžnými cíly neurologických léků; antipsychotika jsou často antagonisty dopaminových receptorů, zatímco psychostimulancia jsou typicky nepřímými agonisty dopaminových receptorů.
subtypy dopaminových receptorů
Existuje pět podtypů dopaminových receptorů, D1, D2, D3, D4 a D5. Receptory D1 a D5 jsou členy rodiny dopaminových receptorů podobné D1, zatímco receptory D2, D3 a D4 jsou členy rodiny dopaminových receptorů podobné D2. Existují také některé důkazy, které naznačují existenci možných dopaminových receptorů D6 a D7, ale takové receptory nebyly přesvědčivě identifikovány.
Aktivace receptorů rodiny D1-like je navázána na G protein Gαs, který následně aktivuje adenylycyklázu, čímž zvyšuje intracelulární koncentraci druhého posla Cyklický adenosinmonofosfát (cAMP). Zvýšený cAMP v neuronech je typicky excitační a může navodit akční potenciál modulací aktivity iontových kanálů.
Aktivace podobná D2 je navázána na G protein Gαi, který následně zvýšil aktivitu fosfodiesterázy. Fosfodiesterázy rozkládají cAMP, což vede k inhibičnímu účinku v neuronech.
Role dopaminových receptorů v centrálním nervovém systému
Dopaminové receptory řídí nervovou signalizaci, která moduluje mnoho důležitých chování, například prostorovou pracovní paměť.
Non-CNS dopaminové receptory
U lidí plicní tepna exprimuje D1, D2, D4 a D5 a receptorové podtypy, které mohou být příčinou vasorelaxativních účinků dopaminu v krvi. U potkanů jsou receptory podobné D1 přítomny v hladké svalovině krevních cév ve většině hlavních orgánů.
Receptory D4 byly identifikovány v atriích potkaních a lidských srdcí. Dopamin zvyšuje srdeční kontraktilitu a srdeční výdej bez změny srdeční frekvence signalizací prostřednictvím dopaminových receptorů.
Dopaminové receptory jsou přítomny podél nefronu v ledvinách, nejvyšší hustotu vykazují epiteliální buňky proximálních tubulů. U potkanů jsou receptory podobné D1 přítomny na juxtaglomerulárním aparátu a na renálních tubulech, zatímco receptory podobné D2 jsou přítomny na renálních tubulech, glomerulech, postgangliových sympatických nervových zakončeních a buňkách zona glomerulosa v renální kůře. Dopaminová signalizace ovlivňuje diurézu a natriurézu.
Dopaminové receptory v nemoci
Dysfunkce dopaminergní neurotransmise v CNS je spojována s celou řadou neuropsychiatrických poruch, včetně Touretteova syndromu, Parkinsonovy choroby, schizofrenie, poruchy pozornosti s hyperaktivitou a závislosti na drogách a alkoholu.
Dopamin je primární neurotransmiter, který se podílí na drahách odměny v mozku. Léky, které zesilují dopmaminovou signalizaci, tak mohou vyvolat euforické účinky. Kokain a metamfetamin – dva příklady takových léků – mění funkčnost dopaminového transportéru (DAT), proteinu zodpovědného za odstranění dopaminu z nervové synapse. Když je aktivita DAT blokována, synapse zaplavuje dopamin a zesiluje dopaminergní signalizaci. Když k tomu dojde, zejména v nucleus accumbens, zvýšená signalizace receptorů D1 a D2 zprostředkovává „odměňující“ stimulaci příjmu léků.
Mutace dopaminových receptorů mohou u lidí způsobit genetickou hypertenzi. Ta se může objevit u zvířecích modelů a u lidí s defektní aktivitou dopaminových receptorů, zejména D1.