Nocicepční test

Zkouška nocicepce (nocioception nebo nocioperception assay) hodnotí schopnost zvířete, obvykle hlodavce, detekovat škodlivý stimul, jako je pocit bolesti, způsobený stimulací nociceptorů. Tyto zkoušky měří existenci bolesti prostřednictvím chování, jako je stažení, lízání, nehybnost a vokalizace. Pocit bolesti není unitární pojem; proto si musí být výzkumník vědom toho, kterou nocicepci zkoušku použít.

Zkouška formalinem je nejpopulárnější chemickou zkouškou nocicepce. Spočívá v injekci zředěného roztoku formalinu do povrchu zadní tlapy hlodavce, po níž následuje bodování stereotypního chování, jako je cukání, olizování a kousání postižené zadní tlapy. Chování trvá přibližně 1 hodinu, přičemž časné nebo akutní stadium (přímo po injekci) odráží přímou aktivaci nociceptorů a pozdní nebo tonická fáze (15 až 20 minut po injekci) odráží zánět. Zkouška formalinem se obvykle používá u potkanů; koncentrace formalinu a metody bodování však mohou být upraveny tak, aby vyhovovaly myším. Jednou z hlavních výhod zkoušky formalinem oproti jiným modelům zánětlivé bolesti je omezená doba trvání (přibližně 1 hodina) reakce. Navíc, jak bylo popsáno výše, tato zkouška vyvolává reakci ve dvou samostatných fázích, což výzkumníkům umožňuje modelovat akutní i tonickou bolest pomocí jediné jedovaté chemikálie.

Von Freyův test, zavedený Maximilianem von Freyem a upravený Weinsteinem, používá Von Freyovu srst nebo vlákna, což jsou jemné kovové dráty, k testování citlivosti hlodavce na štípání a mechanické podněty . Není jasné, zda je tento proces skutečně považován za škodlivý versus jednoduše otravný, takže tento test je testem mechanické nocicepce nebo jednoduše mechanické citlivosti. V tomto testu stojí zvíře na zvýšené plošině z ok a Von Freyovy chlupy jsou vloženy skrz pletivo, aby se píchly do zadní tlapy zvířete. Normální reakce u zvířete zahrnují stažení nebo olizování tlapy a možné vokalizace, ale ty mohou záviset na variabilitě v rámci experimentu. Například břišní povrch zadní tlapy je typicky spojen s nižšími mezemi stažení ve srovnání s hřbetním povrchem a přesná síla vlákna je určena jeho tloušťkou. Je také důležité si uvědomit, že prahy jsou obvykle zpočátku snižuje během po sobě jdoucích testů, ale stávají se stabilní po asi 3 sezení. Alternativně, automatizované von Frey systémy byly nedávno objeveny, které postupně zvyšují sílu jednoho vlákna tak, že výzkumník může pozorovat, když abstinenční reakce dochází.

Doporučujeme:  Svalové stahy

Senzitivita na akutní tepelnou stimulaci je nejčastějším testem používaným ve výzkumu bolesti živých druhů. Behaviorální reflex vyvolaný škodlivými tepelnými podněty je poměrně dobrým prediktorem citlivosti na bolest a jejího snížení pomocí různých analgetik.
Jedno z významných omezení tepelných testů spočívá ve specifičnosti a platnosti výsledků u zvířat jako modelů lidské bolesti. O funkční mechanice nociceptivních aferentů u myších jedinců je známo jen velmi málo, proto je překlad jakékoliv reakce na bolest pozorované u těchto zvířat na člověka sporný.

Použité subjekty živočišného původu musí být při provádění zkoušky stažení ocasu v poměrně vysoké míře znehybněny vzhledem k přesnému umístění nezbytnému k usměrnění škodlivých podnětů. Omezení se obvykle dosahuje umístěním subjektů do malých plexisklových trubiček nebo látkových/lepenkových kapes, na které si subjekty mohou buď zvyknout, nebo do nich mohou dobrovolně vstoupit.

Primární výhodou abstinenčních testů s ocasem oproti jiným formám termálního nocicepčního testování, jako je test s horkými ploténkami nebo Hargreavesův test, je relativní stabilita výsledků při opakovaných pozorováních. Pozorování latence s bolestivým reflexem z jiných testů jsou obvykle mnohem variabilnější jak napříč subjekty, tak v rámci subjektů, než pozorování získaná abstinenčním testem s ocasem.

Příklad testu horkých plotének prováděného na myši

Příklad tradičního nastavení pro tail flick assay

Test ocasního švihu nebo ocasního švihu používá vysoce intenzivní paprsek světla zaměřený na ocas hlodavce k detekci nocicepce. U normálních hlodavců způsobuje škodlivý tepelný pocit vyvolaný paprskem světla prototypický pohyb ocasu prostřednictvím stahovacího reflexu flexoru. Vyšetřovatel normálně měří čas potřebný k vyvolání reflexu, což je faktor ovlivněný pohlavím hlodavce, jeho věkem a tělesnou hmotností. Nejkritičtějším parametrem pro test ocasního švihu je intenzita paprsku; podněty vytvářející latence větší než 3–4 sekundy obvykle vytvářejí variabilnější výsledky. Dalším důležitým faktorem, který je třeba vzít v úvahu, je míra použité zdrženlivosti; hlodavci držení příliš pevně mohou vykazovat větší latence ocasního švihu v důsledku zvýšené hladiny stresu.

Doporučujeme:  William Dement

Jednou z nejběžnějších aplikací nocicepčních testů je testování účinnosti nových léků proti bolesti a podobných léků. Pak lze provádět srovnávací testy k měření rozdílů v účincích léku na různé populace, jako jsou muži versus ženy nebo mladí versus staří. Tyto testy mohou také identifikovat určitá škodlivá onemocnění nebo abnormality u subjektů, pokud vykazují atypické odpovědi nocicepčních testů. Navíc mohou být nocicepční testy použity k testování dědičnosti samotné nocicepce. Lze také použít nocicepční testy k posouzení fyziologie „bolestivých“ drah. Role, kterou hrají kapsaicinové receptory v bolestivých drahách, byla měřena porovnáním výsledků nocicepčních testů u myší s receptorem a bez něj. Kromě toho jsou užitečné v jiných testech, aby se ujistily, že kontrolní subjekty mají normální nocicepční odpovědi.

Čelisti a ústa (Odynofagie)  • Ucho (otalgie, otitis media, otitis externa)  • Oko (glaukom)  • Hlava (bolest hlavy, migréna, tenzní bolest hlavy, klastrová bolest hlavy, mozkové aneurysma, sinusitida, meningitida)  • Krk (atypický infarkt myokardu)

Záda (horní část zad, dolní část zad, kýla páteřního disku, degenerativní onemocnění plotének, kokcydynie)  • Prsa (perimenstruační, karcinom prsu)  • Hrudník (infarkt myokardu, gastroezofageální refluxní choroba, pankreatitida, hiátová kýla, disekce aorty, asymptomatická plicní embolie, Tietzeho syndrom)  • Rameno (pravá strana – cholecystitida)

Levý a pravý horní kvadrant (peptický vřed, gastroenteritida, hepatitida, pankreatitida, cholecystitida, atypický infarkt myokardu, aneurysma břišní aorty, asymptomatický karcinom žaludku)  • Levý a pravý dolní kvadrant (apendicitida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ektopické těhotenství, endometrióza, pánevní zánětlivé onemocnění, divertikulitida, urolithiáza, pyelonefritida, kolorektální karcinom)

Paže (infarkt myokardu, levá paže)  • Noha (hluboká žilní trombóza, okluzivní onemocnění periferních tepen, klaudikace, herniace míšních plotének, ischias)

Malé klouby (osteoartróza, revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, dna, pseudodna  • Velké klouby (osteoartróza, septická artritida, hemartróza, osteonekróza)  • Zadní klouby (ankylozující spondylitida, zánětlivé střevní onemocnění)  • Jiné (psoriatická artritida, Reiterův syndrom)

Doporučujeme:  Muskarinový acetylcholinový receptor M1

Opožděný nástup bolesti svalů, myalgie, fyzické trauma

test studeného presoru, vrozená necitlivost na bolest, dolorimetr, HSAN (typ I, II vrozená senzorická neuropatie, III familiární dysautonomie, IV vrozená necitlivost na bolest s anhidrózou, V vrozená necitlivost na bolest s částečnou anhidrózou), neuralgie, bolest asymbolie, bolest porucha, paroxysmální extrémní bolest porucha  • Allodynie, průlomová bolest, chronická bolest, hyperalgezie, hypoalgezie, hyperpatie, fantomová bolest, referentní bolest

Anterolaterální systém, teorie bolesti ovládající bránu, zvládání bolesti (anestezie, cordotomie), škála bolesti, práh bolesti, tolerance bolesti, posteromarginální jádro, substance P, utrpení, OPQRST