Amfetamin

Amfetamin nebo amfetamin (alfa-metyl-fenyl-isopropylamin), také známý jako beta-fenyl-isopropylamin a benzedrin, je stimulant na předpis běžně používaný k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dospělých a dětí. Používá se také k léčbě příznaků traumatického poranění mozku a denní ospalosti, příznaků narkolepsie a chronického únavového syndromu. Zpočátku se populárněji používal ke snížení chuti k jídlu a ke kontrole tělesné hmotnosti. Značkové názvy léků, které obsahují amfetamin, zahrnují Adderall a Dexedrin. Lék se také používá nelegálně jako rekreační klubová droga a jako posilovač výkonu. Termín „amfetamin“ může také odkazovat na třídu sloučenin odvozených od amfetaminu, často označovaných jako substituované amfetaminy.

Amfetamin poprvé syntetizoval v roce 1887 Lazar Edeleanu na univerzitě v Berlíně. Sloučeninu nazval „fenylisopropylamin“. Byla to jedna z řady sloučenin příbuzných rostlinnému derivátu efedrinu, který byl o dva roky dříve vyčištěn Nagayoshim Nagaiem. Žádné farmakologické využití amfetaminu nebylo nalezeno až do roku 1927, kdy jej průkopnický psychofarmakolog Gordon Alles resyntezoval. Alles byl součástí skupiny výzkumníků, kteří hledali náhradu efedrinu. Poté byl zaveden ve většině světa ve formě farmaceutického benzedrinu. Tento lék používaly armády několika národů, zejména letectvo, k boji proti únavě a zvýšení bdělosti mezi vojáky. Po desetiletích hlášeného zneužívání zakázala FDA inhalátory benzedrinu a v roce 1959 omezila užívání amfetaminů na lékařský předpis, ale nelegální užívání se stalo běžným.

Související sloučenina metamfetaminu byla poprvé syntetizována z efedrinu v Japonsku v roce 1893 chemikem Nagayoshim Nagaiem. V roce 1919 byl krystalizovaný metamfetamin syntetizován Akirou Ogatou redukcí efedrinu pomocí červeného fosforu a jódu. Německá armáda byla nechvalně proslulá používáním metamfetaminu za druhé světové války. Německý farmaceutický přípravek Pervitin je perorální pilulka o síle 3 mg, která byla dána k dispozici v roce 1938, ale v polovině roku 1941 se stala kontrolovanou látkou, údajně kvůli množství času, které voják potřebuje k odpočinku a zotavení po použití. Vojenští lékaři pak dostali pokyny, jak by ji měli vydávat.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]

V letech 1997 a 1998 výzkumníci z Texaské univerzity A&M oznámili nález amfetaminu a metamfetaminu v listoví dvou druhů Acacia původem z Texasu, A. berlandieri a A. rigidula. Dříve byly obě tyto sloučeniny považovány za lidské vynálezy.

Lékařský lék se tradičně vyráběl v racemické soli d, l-amfetamin-sulfát (racemický amfetamin obsahuje ve stejném množství levo- a dextro-formu). Dnes je dextroamfetamin-sulfát převládající formou užívané drogy;[jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] skládá se výhradně z d-izomeru. Poruchy pozornosti jsou často léčeny pomocí Adderallu nebo generického ekvivalentu, což je složení směsi amfetaminových solí, které obsahují d/l-amfetamin i d-amfetamin v sulfátové a sacharátové formě smíchané do konečného poměru 3 díly d-amfetaminu k 1 dílu l-amfetaminu.

Amfetamin, oba jako d-amfetamin (dextroamfetamin) a l-amfetamin (nebo racemická směs obou izomerů), působí podle předpokladů tak, že se váže na monoaminové transportéry a zvyšuje extracelulární hladiny biogenních aminů dopaminu, norepinefrinu (noradrenalinu) a serotoninu. Existuje hypotéza, že d-amfetamin působí primárně na dopaminergní systémy, zatímco l-amfetamin je poměrně norepinefrinergní. Primární posilující a behaviorálně stimulační účinky amfetaminu jsou však spojeny se zvýšenou dopaminergní aktivitou, především v mezolimbickém systému DA.

Amfetamin a jiná stimulancia amfetaminového typu působí především tak, že uvolňují dopamin do synaptické štěrbiny. Bylo prokázáno, že amfetamin difunduje intracelulární membránou a cestuje dopaminovým transportérem (DAT) za účelem zvýšení koncentrací amfetaminu v neuronálním terminálu. Zvýšená koncentrace amfetaminu uvolňuje endogenní zásoby dopaminu z Vesikulárních monoaminových transportérů (VMAT), čímž zvyšuje intraneuronální koncentrace přenašeče. Toto zvýšení koncentrace účinně obrací transport dopaminu přes (DAT) do synapse. Amfetamin se navíc reverzibilně váže na dopaminový transportér (DAT) a blokuje schopnost transportéru odstranit DA ze synaptického prostoru. Amfetamin tímto způsobem působí také s norepinefrinem (noradrenalinem) a v menší míře se serotoninem.

Výzkum publikovaný v Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics (2007) ukazuje, že amfetamin se váže na skupinu receptorů zvaných TrAce Amine Receptors (TAAR). TAAR je nově objevený receptorový systém, který je zřejmě ovlivněn řadou látek podobných amfetaminu zvaných stopové aminy.

Spolu s methylfenidátem (Ritalin, Concerta, atd.) je amfetamin jedním ze standardních způsobů léčby ADHD. Příznivé účinky na ADHD mohou zahrnovat zlepšenou kontrolu impulzů, zlepšenou koncentraci, sníženou senzorickou nadměrnou stimulaci a sníženou podrážděnost. Tyto účinky mohou být dramatické, zejména u malých dětí. Lék ADHD Adderall se skládá ze čtyř různých amfetaminových solí a Adderall XR je léková forma s časovým uvolňováním těchto stejných solných forem.

Při užití v doporučených dávkách mají nežádoucí účinky, jako je ztráta chuti k jídlu, tendenci časem klesat. Amfetaminy však v těle vydrží déle než methylfenidát (Ritalin, Concerta atd.), a mají tendenci mít silnější nežádoucí účinky na chuť k jídlu a spánek.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]

Amfetaminy jsou také standardní léčbou narkolepsie i dalších poruch spánku. Obecně jsou účinné po dlouhou dobu, aniž by vyvolaly závislost nebo fyzickou závislost.

Amfetaminy se někdy používají k posílení antidepresivní terapie při léčbě rezistentní deprese.

Lékařské použití pro hubnutí je stále schválen v některých zemích, ale je považován za zastaralé a nebezpečné v jiných.

Amfetaminy uvolňují zásoby norepinefrinu a dopaminu z nervových zakončení přeměnou příslušných molekulárních transportérů na otevřené kanály. Amfetamin také uvolňuje zásoby serotoninu ze synaptických váčků, pokud je užíván v relativně vysokých dávkách. Tento účinek je výraznější při užívání metamfetaminu. Stejně jako methylfenidát (Ritalin) také amfetaminy brání monoaminovým transportérům dopaminu a norepinefrinu v jejich recyklaci (tzv. inhibice zpětného vychytávání), což vede ke zvýšenému množství dopaminu a norepinefrinu v synaptických štěpech.

Tyto kombinované účinky rychle zvyšují koncentrace příslušných neurotransmiterů v synaptické štěrbině, což podporuje přenos nervových impulsů v neuronech, které tyto receptory mají.

Při zneužívání amfetaminu se rychle rozvíjí tolerance, a proto se zvyšuje množství drogy, která je potřebná k uspokojení závislosti. Mnoho uživatelů bude opakovat cyklus amfetaminu tím, že si během abstinenčního procesu vezmou větší množství drogy. To vede k velmi nebezpečnému cyklu a může zahrnovat užívání jiných drog, aby se dostali přes abstinenční proces.
Chronické uživatele amfetaminů obvykle šňupe nebo se uchylují k injekci drogy, aby zažili plné účinky drogy rychlejším a intenzivnějším způsobem, s přidaným rizikem infekce, poškození žil a vyšším rizikem předávkování. Zatímco nepřetržité podávání amfetaminu způsobuje toleranci, přerušované užívání může vyvolat „reverzní toleranci“ nebo senzibilizaci vůči některým psychologickým účinkům.
Výsledkem je, že pravidelné užívání běžně vede k rychlému poklesu nežádoucích vedlejších účinků, ale bez rovnocenné ztráty jeho stimulačních vlastností. Zejména je senzibilizace vyvolána rychleji a přetrvává mnohem déle než abstinenční účinky, což naznačuje jev složitější než jednoduchý abstinenční syndrom vyvolaný tolerancí.

Kvůli zneužívání amfetaminů v USA přestala většina značek v 90. letech vyrábět, včetně silně zneužívaných značek jako Bifetamin (známý jako černé krásky) a Preludin známý na ulici jako Bams, jehož potah byl oloupán a poté aplikován injekčně. Ve Spojených státech se stále vyrábí jen několik značek amfetaminů, které se předepisují na narkolepsii, hyperaktivitu u dětí nebo na extrémní obezitu.

Přístup ke snižování škod při užívání amfetaminu

Zastánci filozofie harm reduction se snaží minimalizovat škody, které vznikají rekreačním užíváním amfetaminů. Bezpečnější způsoby užívání drogy – uzené, nosní, orální a rektální – jsou podporovány kvůli nižšímu riziku předávkování, infekce a kontrakce krví přenosných virů spojených s injekcemi drog. Kouření drog odhaluje jejich účinky zhruba stejně rychle jako injekce, protože krev přímo zachytí drogu v plicích. Amfetamin, na rozdíl od metamfetaminu, není kouřitelný.

Tam, kde není známa síla drogy, jsou uživatelé vyzýváni, aby nejprve vyzkoušeli malé množství, aby změřili sílu, a minimalizovali tak riziko předávkování. Ze stejného důvodu se odrazuje od užívání dvou nebo více drog najednou. Uživatelé jsou také odrazováni od užívání amfetaminů sami, protože přátelé mohou pomoci v případě předávkování nebo amfetaminové psychózy.

Uživatelé amfetaminu, kteří se rozhodnou pro injekci, by měli vždy, pokud je to možné, používat nové jehly a injekční stříkačky a nesdílet je s ostatními uživateli. Vlády, které podporují přístup ke snižování škod, často dodávají nové jehly a injekční stříkačky důvěrně, stejně jako poučení o správném filtrování před injekcí, bezpečnějších injekčních technikách a bezpečné likvidaci použitého injekčního náčiní.

Na mezinárodní úrovni je amfetamin drogou II. stupně podle Úmluvy o psychotropních látkách.

Graf porovnávající chemické struktury různých derivátů amfetaminu

{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{Cathinone}
{DESOXY}
{Dextroamphetamin}
{Metamfetamin}
{Diethylcathinone}
{Dimethylcathinone}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamin}
{Br-DFLY}
{Efedrin}
{Epinefrin}
{Escaline}
{Fenfluramin}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamin}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Methylone}
{MDEA}
(MDPV)
{Mescaline}
{Methcathinone}
{Methylfenidát}
{Norepinefrin}
{Phentermine}
{Salbutamol}
{Tyramin}
{Venlafaxin}

4-FMP
Amfetamin
Benzphetamin
Dextroamfetamin
dl-Amfetamin
MDMA
MDA
MDEA
Metamfetamin
Parametamfetamin

Adafenoxát •
Adapromin •
Amantadin •
Bromantan •
Chlodantan •
Gludantan •
Memantin •
Midantan

8-Chlorotheofylin • 8-Cyklopentyltheofylin • 8-Fenyltofylin • Aminofylin • Kofein • CGS-15943 • Dimethazan • Paraxanthin • SCH-58261 • Theobromin • Theofylin

Cyklopentamin •
Cypenamin •
Cyprodenan •
Heptaminol •
Isomethepten •
Methylhexaneamin •
Oktodrin •
Propylhexedrin •
Tuaminoheptan

Benocyklidin •
Dieticyclidin •
Esketamin •
Eticyklidin •
Gacyklidin •
Ketamin •
Phencyclamine •
Phencyclidine •
Rolicyclidin •
Tenocyklidin •
Tiletamin

6-Br-APB •
SKF-77434 •
SKF-81297 •
SKF-82958

A-84543 •
A-366,833 •
ABT-202 •
ABT-418 •
AR-R17779 •
Altiniklin •
Anabasin •
Arekolin •
Cotinin •
Cytisin •
Dianiclin •
Epibatidin •
Epiboxidin •
GTS-21 •
Isproniclin •
Nikotin •
PHA-543,613 •
PNU-120,596 •
PNU-282,987 •
Pozaniklin •
Rivaniklin •
Sazetidin A •
SIB-1553A •
SSR-180,711 •
TC-1698 •
TC-1827 •
TC-2216 •
TC-5619 •
Tebaniclin •
UB-165 •
Vareniklin •
WAY-317,538

Anatoxin-a •
Bikukulin •
DMCM •
Flurothyl •
Gabazin •
Pentetrazol •
Picrotoxin •
Strychnin •
Thujon

Adrafinil •
Armodafinil •
CRL-40941 •
Modafinil

4-Methylaminorex •
Aminorex •
Clominorex •
Cyklazodon •
Fenozolon •
Fluminorex •
Pemolin •
Thozalinon

1-(4-Methylfenyl)-2-aminobutan •
1-fenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-on •
1-Methylamino-1-(3,4-methylendioxyfenyl)propan •
2-Fluoroamfetamin •
2-Fluoromethamfetamin •
2-OH-PEA •
2-fenyl-3-aminobutan •
2-fenyl-3-methylaminobutan •
2,3-MDA •
3-Fluoroamfetamin •
3-Fluoroethamfetamin •
3-Fluoromethkatinon •
3-Methoxyamfetamin •
3-metamfetamin •
3,4-DMMC •
4-BMC •
4-ethylamfetamin •
4-FA •
4-FMA •
4-MA •
4-MMA •
4-MTA •
6-FNE •
Alfetamin •
α-ethylfenethylamin •
Amfecloral •
Amfepentorex •
Amfepramon •
Amidefrin •
Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin) •
Amfetamin •
Arbutamin •
β-methylfenethylamin •
β-fenylmetamfetamin •
Benfluorex •
Benzedron •
Benzphetamin •
BDB (J) •
BOH (Hydroxy-J) •
BPAP •
Bufedron •
Bupropion (amfebutamon) •
Butylon •
Cathine •
Cathinon •
Chlorfentermin •
Cinnamedrin •
Klenbuterol •
Clobenzorex •
Cloforex •
Clortermin •
D-Deprenyl •
Denopamin •
Dimethoxyamphetamin •
Dimethylamfetamin •
Dimethylkatinon (Dimethylpropion, Metamfepramon) •
Dobutamin •
DOPA (Dextrodopa, Levodopa) •
Dopamin •
Dopexamine •
Droxidopa •
EBDB (Ethyl-J) •
Efedrin •
Epinefrin (adrenalin) •
Epinin (deoxyepinefrin) •
Etafedrin •
Ethkatinon (Ethylpropion) •
Ethylamfetamin (Etilamfetamin) •
Ethylnoradrenalin (Butanefrin) •
Ethylon •
Etilefrine •
Famprofazon •
Fenbutrazát •
Fencamin •
Fenethyllin •
Fenfluramin (dexfenfluramin) •
Fenmetramid •
Fenproporex •
Flefedron •
Fludorex •
Furfenorex •
Gepefrin •
HMMA •
Hordenin •
Ibopamin •
IMP •
Indanylamphetamin •
Isoetarin •
Isoethkatinon •
Isoprenalin (Isoproterenol) •
L-Deprenyl (Selegilin) •
Lefetamin •
Lisdexamfetamin •
Lofofin (Homomyristicylamin) •
Manifaxin •
MBDB (Methyl-J; „Eden“) •
MDA (tenamfetamin) •
MDBU •
MDEA („Eve“) •
MDMA („Extáze“, „Adam“) •
MDMPEA (Homarylamin) •
MDOH •
MDPR •
MDPEA (Homopiperonylamin) •
Mefenorex •
Mefedron •
Mefentermin •
Metanefrin •
Metaraminol •
Metamfetamin (Desoxyefedrin, Methedrin; Dextromethamfetamin, Levometamfetamin) •
Methoxamin •
Methoxyfenamin •
MMA •
Methkatinon (Methylpropion) •
Methedron •
Methoxyfenamin •
Methylon •
MMDA •
MMDMA •
MMMA •
Morazone •
N-benzyl-1-fenethylamin •
N,N-dimethylfenethylamin •
Naftylamfetamin •
Nisoxetin •
Noradrenalin (noradrenalin) •
Norfenefrin •
Norfenfluramin •
Normetanefrin •
Oktopamin •
Orciprenalin •
Ortetamin •
Oxilofrin •
Paredrin (Norpholedrin, Oxamphetamin, Mycadrine) •
PBA •
PCA •
PHA •
Pargylin •
Pentorex (Phenpentermine) •
Pentylon •
Phendimetrazin •
Femetrazin •
Fepromethamin •
Phentermine •
Fenylalanin •
Fenylefrin (neosynefrin) •
Fenylpropanolamin •
Pholedrine •
PIA •
PMA •
PMEA •
PMMA •
PPAP •
Prenylamin •
Propylamfetamin •
Pseudoefedrin •
Radafaxin •
Ropinirole •
Salbutamol (Albuterol; Levosalbutamol) •
Sibutramin •
Synefrin (oxedrin) •
Theodrenalin •
Tiflorex (Flutiorex) •
Tranylcypromin •
Tyramin •
Tyrosin •
Xamoterol •
Xylopropamin •
Zylofuramin

2C-B-BZP •
BZP •
CM156 •
DBL-583 •
GBR-12783 •
GBR-12935 •
GBR-13069 •
GBR-13098 •
GBR-13119 •
MeOPP •
MBZP •
Vanoxerin

1-Benzyl-4-(2-(difenylmethoxy)ethyl)piperidin •
1-(3,4-Dichlorfenyl)-1-(piperidin-2-yl)butan •
2-Benzylpiperidin •
2-Methyl-3-fenylpiperidin •
3,4-Dichlormethylfenidát •
4-Benzylpiperidin •
4-Methylmethylfenidát •
Desoxypipradrol •
Difemetorex •
Difenylpyralin •
Ethylfenidát •
Methylnaftalidát •
Methylfenidát (dexmethylfenidát) •
N-Methyl-3β-propyl-4β-(4-chlorfenyl)piperidin •
Nokain •
Phacetoperan •
Pipradrol •
SCH-5472

2-difenylmethylpyrrolidin •
α-PPP •
α-PBP •
α-PVP •
difenylprolinol •
MDPPP •
MDPBP •
MDPV •
MPBP •
MPHP •
MPPP •
MOPPP •
Naphyron •
PEP •
Prolintan •
Pyrovaleron

3-CPMT •
3′-Chloro-3α-(difenylmethoxy)tropan •
3-Pseudotropyl-4-fluorobenzoát •
4′-Fluorokokain •
AHN-1055 •
Altropan (IACFT) •
Brasofensin •
CFT (WIN 35,428) •
β-CIT (RTI-55) •
Cocaethylen •
Kokain •
Dichloropan (RTI-111) •
Difluoropin •
FE-β-CPPIT •
FP-β-CPPIT •
Ioflupan (123I) •
Norkokain •
PIT •
PTT •
RTI-31 •
RTI-32 •
RTI-51 •
RTI-105 •
RTI-112 •
RTI-113 •
RTI-117 •
RTI-120 •
RTI-121 (IPCIT) •
RTI-126 •
RTI-150 •
RTI-154 •
RTI-171 •
RTI-177 •
RTI-183 •
RTI-193 •
RTI-194 •
RTI-199 •
RTI-202 •
RTI-204 •
RTI-229 •
RTI-241 •
RTI-336
RTI-354 •
RTI-371 •
RTI-386 •
Salicylmethylecgonin •
Tesofensin •
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) •
Tropoxan •
WF-23 •
WF-33 •
WF-60

1-(thiofen-2-yl)-2-aminopropan •
2-Amino-1,2-dihydronaftalen •
2-aminoindan •
2-Aminotetralin •
2-MDP •
2-fenylcyklohexylamin •
2-fenyl-3,6-dimethylmorfolin •
3-Benzhydrylmorpholin •
3,3-difenylcyklobutanamin •
5-(2-Aminopropyl)indol •
5-odo-2-aminoindan •
AL-1095 •
Amfonelová kyselina •
Amineptin •
Amifenozol •
Atipamezol •
Atomoxetin (Tomoxetin) •
Bemegrid •
Benzydamin •
BTQ •
BTS 74,398 •
Carphedon •
Ciclazindol •
Cilobamin •
Clofenciklan •
Kropramid •
Crotetamid •
Cypenamin •
D-161 •
Diklofensin •
Dimethokain •
Efaroxan •
Etamivan •
EXP-561 •
Fencamfamin •
Fenpentadiol •
Feprosidnin •
G-130 •
Gamfexin •
Gilutensin •
GSK1360707F •
GYKI-52895 •
Hexacyklonát •
Idazoxan •
Indanorex •
Indatralin •
JNJ-7925476 •
JZ-IV-10 •
Lazabemidum •
Leptaclin •
Levopropylhexedrin •
Lomevactone •
LR-5182 •
Mazindol •
Meklofenoxát •
Medifoxamin •
Mefexamid •
Mesokarb •
Methastyridon •
Methiopropamin •
N-Methyl-3-fenylnorbornan-2-amin •
Nefopam •
Nikethamid •
Nomifensin •
O-2172 •
Oxaprotilin •
Phthalimidopropiophenon •
PNU-99,194 •
Propylhexedrin •
PRC200-SS •
Rasagilin •
Rauwolscin •
Chlorid rubidný •
Setazindol •
Tametralin •
Tandamin •
Trazium •
UH-232 •
Johimbin

Metamfetamin • Desoxyn • Jaba (droga) • Metamfetamin a sex • Metamfetamin v populární kultuře • Pervitin v ústech • Party and play • Montana Meth Project • Meth song • Levometamfetamin • Amfetamin • Image Gallery • Combat Metamfetamin Epidemic Act of 2005 • Metamfetamin Precursor Control Act • Crystal Meth Anonymous