Chemická struktura amantadinu
Amantadin
Amantadin je organická sloučenina známá formálně jako 1-aminoadamantan. Molekula se skládá z adamantanové páteře, která je na jedné ze čtyř methynových pozic nahrazena aminoskupinou. Tato sloučenina se prodává pod názvem „Symmetrel“ pro použití jako antivirotikum i antiparkinsonik. Rimantadin je blízce příbuzný derivát adamantanu s podobnými biologickými vlastnostmi.
Kromě lékařského využití je tato sloučenina užitečná jako stavební blok, který umožňuje vložení adamantylové skupiny.
1-adamantylamin lze připravit reakcí adamantanu s bromem nebo kyselinou dusičnou za vzniku bromidu nebo nitroesteru na pozici 1. Reakcí s acetonitrilem vzniká acetamid, který se hydrolyzuje za vzniku 1-adamantylaminu.
Počáteční dávka je často 100 mg, ale pokud na ni člověk nereaguje, pak se často dávka zvýší na 200 mg, jinak maximálně 300 mg.[nutná verifikace]
V říjnu 1966 byl schválen americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv jako profylaktický prostředek proti asijské chřipce a nakonec získal schválení pro léčbu chřipky typu A u dospělých. V roce 1969 byl tento lék také náhodou objeven, aby pomohl zmírnit příznaky Parkinsonovy choroby a lékem vyvolaných extrapyramidových syndromů.
Jako antiparkinsonik může být použit jako monoterapie; nebo spolu s L-DOPA k léčbě motorických fluktuací souvisejících s L-DOPA (tj. zkrácení doby trvání klinického účinku L-DOPA, pravděpodobně v souvislosti s progresivní ztrátou neuronů) a dyskinezí souvisejících s L-DOPA (choreiformní pohyby spojené s dlouhodobým užíváním L-DOPA, pravděpodobně v souvislosti s chronickou pulsační stimulací dopaminových receptorů).
Amantadin se často používá k léčbě charakteristické únavy, kterou často pociťují pacienti s roztroušenou sklerózou. Navíc existují neoficiální zprávy o tom, že nízké dávky amantadinu byly úspěšně použity k léčbě ADHD. Rovněž bylo prokázáno, že amantadin zmírňuje sexuální dysfunkci vyvolanou SSRI.
Amantadin je spojován s několika nežádoucími účinky na centrální nervový systém, pravděpodobně v důsledku dopaminergní a adrenergní aktivity amantadinu a v menší míře i jeho anticholinergní aktivity. Nežádoucí účinky na CNS zahrnují nervozitu, úzkost, agitovanost, nespavost, potíže s koncentrací a zhoršení již existujících záchvatových poruch a psychiatrických příznaků u pacientů se schizofrenií nebo Parkinsonovou chorobou. Užitečnost amantadinu jako antiparkinsonika je tedy omezena nutností screeningu pacientů s anamnézou záchvatů a psychiatrických příznaků. U pacientů s Parkinsonovou chorobou, u kterých se tyto příznaky objeví, mohou rizika amantadinu výrazně převyšovat přínosy.
U holubů krmených amantadinem bylo zaznamenáno zvracení.
Byly popsány případy sebevražedných představ u pacientů léčených amantadinem, i když tento psychiatrický nežádoucí účinek je poměrně vzácný. Nicméně klinické sledování sebevražedných představ u pacientů léčených amantadinem je oprávněné podle uvážení klinického lékaře, protože amantadin byl zapleten jako hlavní fatální (biologicky toxický) faktor u dokonaných sebevražd pacientů.
Dalším možným vedlejším účinkem je livedo reticularis, dermatologická reakce, která má za následek skvrny na kůži a čistí síť krevních cév.
Mechanismus jeho antivirových a antiparkinsonických účinků spolu zřejmě nesouvisí.
V roce 2005 bylo oznámeno, že čínští chovatelé drůbeže používali amantadin k ochraně ptáků proti ptačí chřipce. V západních zemích a v souladu s mezinárodními předpisy pro chov hospodářských zvířat je amantadin schválen pouze pro použití u lidí. Kuřata v Číně obdržela odhadem 2,6 miliardy dávek amantadinu. Kmeny ptačí chřipky (H5N1) v Číně a jihovýchodní Asii jsou vůči amantadinu rezistentní, ale kmeny cirkulující jinde se zdají být citlivé. Pokud se kmeny viru rezistentní vůči amantadinu rozšíří, bude léčivo volby v ohnisku ptačí chřipky pravděpodobně omezeno na jeden z vzácnějších a nákladnějších oseltamivirů nebo zanamivirů, které působí jiným mechanismem a je u nich menší pravděpodobnost, že vyvolají rezistenci.
Počátkem chřipkové sezóny 2005/2006 zjistilo Středisko pro kontrolu nemocí (CDC) Spojených států, že míra rezistence amantadinu je mnohem vyšší než v předchozích sezónách. Pohled na vzorky z 26 států přinesl následující zjištění:
Celkem 193 (92,3 %) z 209 virů chřipky A(H3N2) a 2 (25 %) z 8 virů chřipky A(H1N1) analyzovalo bodové mutace vedoucí ke změně serinu na asparagin na aminokyselině 31 (S31N) M2 proteinu, který vedl k rezistenci amantadinu.
Míra rezistence 92% na hlavní chřipkový kmen byla označena jako „znepokojivě vysoká“. CDC vydalo varování pro lékaře, aby již nepředepisovali amantadin pro sezónu. Mezi některými asijskými zeměmi dosáhla rezistence A/H3N2 a A/H1N1 100%.
Levodopa, Melevodopa, Etilevodopa
Apomorfin, bromokriptin, kabergolin, dihydrexidin, dihydroergokryptin-mesylát, fenoldopam, lisurid, pergolid, pitribedil, pramipexol, chinpirol, ropinirol, rotigotin, SKF 38393, SKF 82958
Tolkapon, entakapon, Budipin
Aciklovir • Cidofovir • Docosanol • Famciclovir • Fomivirsen • Foscarnet • Ganciklovir • Idoxuridin • Penciklovir • Trifluridin • Tromantadin • Valaciklovir • Valganciklovir • Vidarabin
Arbidol • deriváty adamantanu/inhibitory M2 (Amantadin, Rimantadin) • inhibitory neuraminidázy (Oseltamivir, Peramivir, Zanamivir)
Abakavir • Didanosin • Emtricitabin • Lamivudin • Stavudin • Zalcitabin • Zidovudin
Efavirenz • Delavirdin • Nevirapin • Lovirid
Amprenavir • Atazanavir • Darunavir • Fosamprenavir • Indinavir • Lopinavir • Nelfinavir • Ritonavir • Sachinavir • Tipranavir
obecné (Inosin, Interferon) • HIV (Maravirok) • Picornavirus (Pleconaril) • Hepatitida C (Ribavirin, Viramidin) • Lidský papilomavirus/Molluscum contagiosum (Imiquimod, Podophyllotoxin)
Výzkum – Vakcína – Ptačí chřipka – Léčba – Genomové sekvenování
Orthomyxoviridae – Chřipka A – Chřipka B – Chřipka C
H1N1 – H1N2 – H2N2 – H3N2 – H3N8 – H5N1 – H5N2 – H5N3 – H5N8 – H5N9 – H7N1 – H7N2 – H7N3 – H7N4 – H7N7 – H9N2 – H10N7
Genetická struktura – Transmise a infekce – Globální šíření – Klinické studie – Lidská mortalita
Arbidol – deriváty adamantanu (Amantadin, Rimantadin) – inhibitory neuraminidázy (Oseltamivir, Peramivir, Zanamivir)Experimentální (Peramivir)
Asijská chřipka – Hongkongská chřipka – Španělská chřipka – Fujianova chřipka – Pandemic Severity Index
Chřipka psů – chřipka koní – prasečí chřipka