Chemická struktura nomifensinu
Nomifensin
Nomifensin-maleát (Merital) je inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu, testovaný na trhu ve Spojených státech společností Hoechst AG (nyní Novartis), který zvyšuje množství synaptického dopaminu dostupného receptorům tím, že blokuje transportér zpětného vychytávání dopaminu. To je mechanismus účinku sdílený drogami zneužívání jako kokain (které mají tendenci také způsobovat uvolňování dopaminu) a antidepresivy jako bupropion (Wellbutrin/Zyban).
Merital byl zkoumán pro použití jako antidepresivum v 70. letech 20. století a bylo zjištěno, že je užitečným antidepresivem v dávkách 50-225 mg denně, a to jak motivujícím, tak anxiolytickým. Bylo zjištěno relativně málo nežádoucích účinků (hlavně sucho v ústech, bolest hlavy, nevolnost), lék nebyl sedativní, významně neinteragoval s alkoholem a neměl anticholinergní účinky. Po 6 měsících léčby nebyly pozorovány žádné abstinenční příznaky. Lék však nebyl považován za vhodný pro rozrušené pacienty, protože pravděpodobně zhoršoval rozrušení.
Pozdější studie v 80. letech dospěly k závěru, že existuje potenciál pro závislost a zneužívání nomifensinu, typicky u pacientů se závislostí na stimulantech v anamnéze, nebo pokud byl lék užíván ve velmi vysokých dávkách (400-600 mg denně). Nomifensin se nyní používá jako antidepresivum jen zřídka kvůli obavám z vyvolání hemolytické anémie a problémům s nadměrnou stimulací a hypertermií při předávkování. Byl zkoumán pro použití v léčbě ADHD a zvířecích modelů Parkinsonovy nemoci s určitým úspěchem. Neprokázal se však přínos pro lidské pacienty trpící pokročilým Parkinsonismem.
Nomifensin byl stažen z běžného lékařského použití z různých důvodů, obavy vzbuzoval potenciál zneužití, ale byly uváděny také problémy s toxicitou pro ledviny a játra a hemolytická anémie a s použitím této sloučeniny byla spojena některá úmrtí, i když mechanismus zůstává nejasný. Pravděpodobnou příčinou toxicity nomifensinu je skupina aromatických aminů, protože sloučeniny obsahující tuto chemickou substrukturu jsou notoricky známé produkcí toxických metabolitů.
Nomifensin se nyní používá především ve vědeckém výzkumu, zejména ve studiích zahrnujících uvolňování dopaminu v reakci na závislost. Je to způsobeno tím, že typicky různé oblasti mozku mají různá množství transportéru dopaminu, ale po podání Nomifensinu je dosažena dostatečná bazální hladina dopaminu, která umožňuje srovnání uvolňování dopaminu z drog zneužití v různých oblastech mozku, aniž by výsledky byly zkresleny změnou rychlosti zpětného vychytávání.