Serotoninová toxicita je iatrogenní (tj. způsobený lékařským ošetřením) toxidrom. Běžně je označován jako serotoninový syndrom. To však není příliš uspokojivá terminologie, protože se jedná o formu otravy. Termín toxidrom (z toxi + syndrom) je vhodnější a přesnější.
Serotoninový syndrom je způsoben zvýšenou hladinou serotoninu v centrálním nervovém systému obvykle v důsledku užívání terapeutických léků, úmyslné autootravy nebo neúmyslných interakcí mezi léky. Tyto změny jsou výraznější po supraterapeutických dávkách a předávkování a splývají v kontinuu s toxickými účinky.
Relativní riziko a závažnost serotonergních vedlejších účinků a serotoninové toxicity u jednotlivých léků a kombinací je komplexní. Serotonergní toxicita SSRI se zvyšuje s dávkou, ale i při předávkování je nedostatečná k tomu, aby způsobila úmrtí zdravých dospělých. Zvýšení hladiny serotoninu v centrálním nervovém systému obvykle dosahuje potenciálně fatálních hodnot pouze při smíchání léků s různými mechanismy účinku. Nejčastější (a možná jedinou) kombinací terapeutických léků, které pravděpodobně zvýší hladinu serotoninu na tento stupeň, je kombinace inhibitorů monoaminooxidázy s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Různé léky, jiné než selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), mají klinicky významnou účinnost jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, např. tramadol a sibutramin). Látky uvolňující serotonin, jako je amfetamin a pouliční droga MDMA, známá jako „extáze“ (3,4-methylendioxymethamfetamin), mohou způsobit úmrtí, pokud se smíchají s IMAO, obvykle moklobemid, který je snadněji dostupný než staré ireverzibilní IMAO (tranylcypromin nebo fenelzin).
Relativní riziko serotoninové toxicity poskytuje některé vodítka a poznatky o povaze a rozsahu serotonergních účinků léčiv. Naznačuje například, že mirtazapin, který nemá serotonergní toxicitu, nemá vůbec žádné významné serotonergní účinky a ve skutečnosti není látkou s dvojím účinkem.
Nedávno postulovaný „koncept spektra“ toxicity serotoninu zdůrazňuje roli, kterou postupně rostoucí hladiny serotoninu hrají při zprostředkování klinického obrazu, jak se nežádoucí účinky slučují s toxicitou. Vztah účinku dávky je termín používaný k popisu účinků postupného zvýšení hladiny serotoninu, buď zvýšením dávky jednoho léku, nebo jeho kombinací s jiným serotonergním lékem (který může způsobit velké zvýšení hladiny serotoninu).
Serotoninový syndrom je vzácný, ale jedná se o závažný, potenciálně život ohrožující zdravotní stav. Na tento stav však neexistuje laboratorní vyšetření, takže diagnóza se stanovuje pozorováním příznaků. Může zůstat nerozpoznaný, protože je často zaměňován za virové onemocnění, úzkost, neurologickou poruchu nebo zhoršující se psychiatrický stav. Lékaři musí rozlišovat mezi serotoninovým syndromem a neuroleptickým maligním syndromem, který má podobné příznaky. Pacienti užívající serotonergní léky, kteří mají náhlý nástup níže uvedených příznaků, by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Serotoninová toxicita je toxidrom (tj. charakteristický obrázek) způsobený otravou serotonergními léky. Je jedinečný a těžko zaměnitelný s jinými zdravotními stavy. Mnoho zmatků vzniklo smícháním s vedlejšími účinky serotonergních léků. Ty se zřídka, pokud vůbec, stanou nebezpečnými nebo smrtelnými. Nebezpečná toxicita je obvykle způsobena směsmi léků s různými způsoby účinku, nejčastěji inhibitory monoaminooxidázy v kombinaci s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Prvním krokem k pochopení tohoto složitého tématu je zhodnocení spektrálního konceptu serotoninové toxicity (viz a)
Příznaky mohou být rozděleny do tří skupin:
Nespavost, poruchy spánku a neustávající spánek jsou také hlášeny příznaky, stejně jako svědění a kopřivka.
Léky, které mohou přispívat
Kombinace IMAO a jiných agonistů nebo prekurzorů serotoninu představuje zvlášť závažné riziko život ohrožující epizody serotoninového syndromu. Mnoho IMAO nevratně inhibuje monoaminooxidázu, takže enzym nemůže fungovat, dokud není nahrazen tělem, což může trvat nejméně dva týdny. Nebezpečná reakce serotoninového syndromu může nastat, pokud se agonisté serotoninu a dokonce prekurzory serotoninu, jako jsou potraviny obsahující tryptofan, striktně vyhýbají, dokud není nahrazena monoaminooxidáza.
Proti samotnému onemocnění neexistuje žádné antidotum, ale lékaři záchranné služby mohou ke kontrole příznaků podat cyproheptadin nebo methysergid. Takový postup je důležitý, protože příznaky mohou být v závažných případech potenciálně život ohrožující.
Pokud příznaky nejsou závažné nebo život ohrožující, optimální léčba spočívá v přerušení užívání návykových léků nebo léků, nabídnutí podpůrných opatření a čekání na vymizení příznaků. Pokud je užívání návykových léků přerušeno, stav se často sám vyřeší do 24 hodin.
Neuroleptický maligní syndrom a serotonergní syndrom
Klinické znaky neuroleptického maligního syndromu (NMS) a serotonergního syndromu jsou velmi podobné. Jejich rozlišení tak může být velmi obtížné.
Vlastnosti, klasicky přítomné v NMS, které jsou užitečné pro rozlišení obou syndromů jsou: