Chemická struktura mebrobamátu
Mebrobamát
Meprobamát (uváděný na trh pod značkami Miltown by Wallace Laboratories, Equanil by Wyeth a Meprospan) je derivát karbamátu, který se používá jako anxiolytikum. Po určitou dobu byl nejprodávanějším menším sedativem, ale z velké části byl nahrazen benzodiazepiny.
Meprobamát byl poprvé syntetizován Bernardem Johnem Ludwigem a Frankem Milanem Bergerem, MD, v Carter Products v květnu 1950. Wallace Laboratories, dceřiná společnost Carter Products, koupila licenci a pojmenovala ji Miltown po vesnici Miltown v New Jersey. Byla uvedena na trh v roce 1955 a rychle se stala bestsellerem a v populárních médiích se proslavila jako „Happy Pills“.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] V polovině čtyřicátých let pracoval Dr. Berger v laboratoři britské farmaceutické společnosti, když si všiml, že chemikálie, s níž pracoval, má sedativní účinek na malá laboratorní zvířata (hlodavce). Dr. Berger se následně o tomto sedativním nebo „uklidňujícím“ účinku zmínil v dnes již historickém článku, který v roce 1946 publikoval The British Journal of Pharmacology. Po přestěhování Wallaceových laboratoří v New Jersey vyrobili doktor Berger a chemik Bernard Ludwig chemicky příbuznou uklidňující sloučeninu, meprobamát, který byl zaveden pod obchodním názvem Miltown, vesnice nedaleko jejich laboratoře ve Wallace.
Studie z prosince 1955 na 101 pacientech v Mississippské státní nemocnici ve Whitfieldu v Mississippi zjistila, že meprobamát je užitečný při zmírňování duševních příznaků. 3% pacientů se zcela uzdravila, 29% se výrazně zlepšilo a 50% bylo o něco lepší. 18% si uvědomilo malou změnu. Sebedestruktivní pacienti začali spolupracovat a byli klidnější a zažili návrat k logickému myšlení. V 50%
případů přineslo uvolnění příznivější spánkové návyky. Hydroterapie a všechny typy šokové léčby byly zastaveny. Zjistilo se, že meprobamát pomáhá při léčbě alkoholiků do roku 1956.
Dr. Berger, klinický ředitel Wallaceových laboratoří (který zemřel 16. března 2008 ve věku 94 let), ho popsal jako relaxant centrálního nervového systému, zatímco jiné
sedativa ho potlačovala. Studie Michiganské univerzity zjistila, že meprobamát ovlivňuje řidičské schopnosti. Pacienti uvedli, že byli schopni se více uvolnit, i když se nadále cítili v napětí (potřebuje objasnění). K odhalení došlo na zvláštním vědeckém setkání v hotelu Barbizon Plaza v New Yorku, na kterém Aldous Huxley vystoupil na večerním zasedání. Předpověděl vývoj mnoha
chemikálií schopných změnit kvalitu lidského vědomí, v příštích několika letech.
Shodou okolností byl karisoprodrug meprobamátu, původně uváděn na trh pod obchodním názvem „Soma“, což byla také fiktivní droga v Brave New World Aldouse Huxleyho. Poslední karisomol byl uváděn na trh jako relaxant kosterního svalstva pod názvem „Carisoma“. Nikdy nebyl tak populární jako konkurenční produkty baclofen nebo dantrolen a je známý hlavně tím, že inspiroval „Ashworthovu škálu“ k ohodnocení stupně spasticity.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Miltown byl někdy nesprávně označován jako chlorpromazin. Jedním z takových příkladů byla recenze autora Franka Slaughtera na knihu Muž proti šílenství od Paula de Kruifa.
V lednu 1960 byli Carter Products, Inc., výrobci Miltown a American Home Products Corporation, kteří uváděli na trh Equanil, obviněni ze spiknutí za účelem monopolizace trhu s mírnými sedativy. Vyšlo najevo, že v roce 1948 prodej meprobamátu vynesl obžalovaným 40 000 000 dolarů. Z tohoto množství připadaly na American Home Products přibližně 2/3 a Carter přibližně 1/3. Americká vláda hledala
nařídit, aby společnost Carter dala svůj patent na meprobamát zdarma k dispozici jakékoli společnosti, která jej chce používat.
V dubnu 1965 byl meprobamát odstraněn ze seznamu sedativ, když odborníci rozhodli, že lék je místo toho sedativum. Americký lékopis zveřejnil rozhodnutí. Ve stejné době lékařský dopis zveřejnil, že meprobamát může být návykový při dávkách, které nejsou o mnoho vyšší než doporučené. V prosinci 1967 byl meprobamát zařazen pod kontrolu novely zákona o potravinách, léčivech a kosmetice. Byly vyžadovány záznamy o výrobě a distribuci. Byly zavedeny limity na dobu předepisování a doplňování.
Výroba pokračovala po celá 60. léta, ale v roce 1970 byla uvedena jako kontrolovaná látka poté, co bylo zjištěno, že způsobuje fyzickou a psychickou závislost. Nicméně její místo v historii farmakologie a terapeutiky je upevněno, protože lék je považován za předchůdce moderní benzodiazepinové třídy antiúzkostných a sedativních/hypnotických léků (protože farmakologické působení benzodiazepinů na centrální nervový systém napodobuje účinky meprobamátu). První člen benzodiazepinové třídy, chlordiazepoxid (syntetizovaný švýcarskou firmou Hoffman LaRoche a uváděný na trh jako Librium, když byl představen v roce 1960), dal vzniknout dodnes běžně užívanému léku – diazepamu – známějšímu pod jeho původní značkou Valium (také představenému a stále uváděnému na trh firmou Roche Products). Význam meprobamátu a benzodiazepinů spočívá ve skutečnosti, že tyto léky, přestože si vytvářejí návyky, v podstatě nahradily široce užívanou a potenciálně smrtelnou třídu sedativ, barbituráty. Lékařská úloha barbiturátů je dnes prakticky omezena na akutní léčbu některých forem (obvykle epileptických) záchvatů u kojenců.
Ačkoli byl na trhu uváděn jako bezpečnější, má meprobamát většinu farmakologických účinků a nebezpečí barbiturátů (i když v účinných dávkách je méně sedativní). Uvádí se, že má některé antikonvulzivní vlastnosti proti záchvatům absence, ale může zhoršit generalizované tonicko-klonické záchvaty.
Mechanismus účinku meprobamátu není znám. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že má účinky na více místech centrálního nervového systému, včetně thalamu a limbického systému. Meprobamát se váže na GABAA receptory, které přerušují neuronální komunikaci v retikulární formaci a míše, což způsobuje sedaci a změnu vnímání bolesti.
Související léky zahrnují karisoprodrol (proléčivo meprobamátu) a tybamát.
Meprobamát je povolen pro krátkodobou úlevu od úzkosti, i když není známo, zda jsou údajné účinky meprobamátu proti úzkosti oddělitelné od jeho sedativních účinků. Jeho účinnost jako selektivního léčiva při léčbě úzkosti nebyla u lidí prokázána a není k tomuto účelu používán tak často jako benzodiazepiny.
Meprobamát je dostupný ve 200mg a 400mg tabletách pro perorální podání. Meprobamát je také složkou kombinovaného léku Equagesic (ve Velké Británii byl vysazen v roce 2002), který působí jako svalové relaxanty.
Meprobamát je látka ze seznamu IV podle Úmluvy o psychotropních látkách.