Receptor neurotropinových receptorů s nízkou afinitou (LNGFR nebo p75) je jedním ze dvou typů receptorů pro neurotropiny, rodinu proteinových růstových faktorů, které stimulují neuronové buňky k přežití a diferenciaci. Přesná funkce LNGFR je poněkud kontroverzní (na rozdíl od funkce rodiny receptorů s vysokou afinitou pro neurotropiny, Trk receptorové tyrosinkinázy).
Neurotrofiny se skládají ze čtyř proteinů, které se všechny vážou na LNGFR:
Nervový růstový faktor (NGF), Neurotrofní faktor odvozený od mozku (BDNF), Neurotrofin-3 (NT-3) a Neurotrofin-4 (NT-4).
Nervový růstový faktor, prototypický růstový faktor, je bílkovina vylučovaná cílem neuronu. NGF je rozhodující pro přežití a udržení sympatických a smyslových neuronů. NGF se uvolňuje z cílových buněk, váže se na svůj receptor s vysokou afinitou (TrkA) a aktivuje ho a je internalizována do citlivého neuronu. Komplex NGF/TrkA je následně transportován zpět do buněčného těla. Předpokládá se, že tento pohyb NGF od axonového hrotu k somě se podílí na dálkové signalizaci neuronů.
Aktivace TrkA NGF je rozhodující pro navození přežití a diferenciace způsobené tímto růstovým faktorem.
NGF však váže nejméně dva receptory na povrchu buněk, které jsou schopny reagovat na tento růstový faktor, TrkA (vyslovováno „Track A“) a LNGFR.
Trkova rodina receptorových tyrosinkináz
TrkA je receptorová tyrosinkináza (což znamená, že zprostředkovává své působení tím, že způsobuje přidání molekul fosfátů na určitých tyrosinech v buňce, čímž aktivuje buněčnou signalizaci). Existují další příbuzné Trkovy receptory, TrkB a TrkC. Existují také další neurotrofické faktory strukturálně příbuzné s NGF: BDNF (pro neurotropní faktor odvozený od mozku), NT-3 (pro Neurotrophin-3) a NT-4 (pro Neurotrophin-4). Zatímco TrkA zprostředkovává účinky NGF, TrkB se váže a je aktivován BDNF, NT-4 a NT-3 a TrkC se váže a je aktivován pouze NT-3.
Na rozdíl od TrkA hraje LNGFR poněkud méně jasnou roli v biologii NGF. Někteří výzkumníci ukázali, že LNGFR se váže a slouží jako „jímka“ pro neurotropiny. Buňky, které exprimují LNGFR i Trkovy receptory, by proto mohly mít větší aktivitu – protože mají vyšší „mikrokoncentraci“ neurotropinu. Bylo však také prokázáno, že při absenci společně exprimovaného TrkA může LNGFR signalizovat buňce smrt prostřednictvím apoptózy – proto buňky exprimující LNGFR při absenci Trkových receptorů mohou spíše zemřít než žít v přítomnosti neurotropinu.
Vlastnosti receptoru pro nervový růstový faktor. Vztah mezi strukturou receptoru a afinitou. J Biol Chem. 1985 Feb 10;260(3):1917-26.
Přenos genů a molekulární klonování receptoru pro růstový faktor krysího nervu. 1987 Nature 325, 593 – 597
TrkB zprostředkovává přežití závislé na BDNF/NT-3 a proliferaci u fibroblastů postrádajících NGF receptor s nízkou afinitou. Buňka. 1991 26. července;66(2):405-13.