Chemická struktura bufoteninu
Bufotenin
Bufotenin (5-HO-DMT, N,N-dimethylserotonin) je indolový alkaloid, tryptamin příbuzný neurotransmiteru serotoninu. Jedná se o alkaloid, který se nachází v kůži některých druhů ropušnic; v houbách, vyšších rostlinách a savcích.
Název bufotenin pochází od rodu ropuch Bufo, který zahrnuje několik druhů psychoaktivních ropuch, zejména Bufo alvarius, které vylučují bufotoxiny ze svých parotoidních žláz. Bufotenin má podobnou chemickou strukturu jako psychedelika psilocin (4-HO-DMT), 5-MeO-DMT a DMT, chemické látky, které se rovněž vyskytují u některých stejných druhů hub, rostlin a zvířat jako bufotenin. Psychoaktivita bufoteninu je sporná, ačkoli nedávné studie naznačují, že je svou povahou podobný 5-MeO-DMT.
Bufotenin (bufotenin) je známý také pod chemickými názvy 5-hydroxy-N,N-dimethyltryptamin (5-HO-DMT), N,N-dimethyl-5-hydroxytryptamin, dimethyl serotonin a mappin.
Bufotenin byl poprvé izolován z kůže ropuchy a pojmenován rakouským chemikem Handovským na pražské univerzitě během první světové války.Struktura bufoteninu byla poprvé potvrzena v roce 1934 v laboratoři Heinricha Wielanda v Mnichově a první syntézu bufoteninu popsal Toshio Hoshino v roce 1936.
Bufotenin je chemická složka jedu a vajíček několika druhů ropuch rodu Bufo, především však ropuchy coloradské (Bufo alvarius), která je jediným druhem ropuchy, u něhož je bufotenin přítomen v dostatečně velkém množství, aby mohl mít psychoaktivní účinek. Výtažky z jedu ropuch, které obsahují bufotenin a další bioaktivní sloučeniny, se používají v některých tradičních léčivech, jako je např. ch’an su (pravděpodobně pocházející z ropuchy Bufo gargarizans), který se v Číně používá k léčbě již po staletí.
Ropucha byla „opakovaně zobrazována v mezoamerickém umění“, což někteří autoři interpretují jako důkaz, že účinky požití sekretů rodu Bufo jsou v Mezoamerice známy již mnoho let; jiní však pochybují, že toto umění poskytuje dostatečné „etnohistorické důkazy“ pro podporu tohoto tvrzení.
Kromě bufoteninu obsahují jedy Bufo také srdeční glykosidy podobné digoxinu a požití jedu může být smrtelné. Požití jedu a vajíček ropuchy Bufo člověkem mělo za následek několik hlášených případů otravy, z nichž některé skončily smrtí.
Současné zprávy uvádějí, že jed ropuchy obsahující bufotenin byl používán jako pouliční droga, tj. jako údajné afrodiziakum (není to afrodiziakum, ale rozhodně je to smrtelný jed), požívaný perorálně ve formě ch’an su, a jako psychedelikum, kouřením nebo perorálním požitím jedu ropuchy Bufo nebo sušených kůží ropuchy Bufo. Užívání chan’su a kamene lásky (příbuzný přípravek z jedu ropuchy, který se v Západní Indii používá jako afrodiziakum) vedlo k několika případům otravy a nejméně jednomu úmrtí. Praktika orálního požití jedu ropuchy byla v populární kultuře a ve vědecké literatuře označována jako lízání ropuchy a přitahovala pozornost médií. Albert Most, zakladatel Církve ropuchy světlé a zastánce rekreačního užívání jedu ropuchy obecné, vydal brožuru s názvem Bufo alvarius: V roce 1983 vyšla publikace Bufo venus of the Sonoran Desert (Psychedelická ropucha ze sonorské pouště), která vysvětlovala, jak získávat a kouřit její sekret.
Bufotenin je také přítomen v kožním sekretu tří druhů stromových obojživelníků rodu Osteocephalus (Osteocephalus taurinus, Osteocephalus oophagus a Osteocephalus langsdorffii) z amazonských a atlantských deštných pralesů.
Bufotenin je součástí semen stromů Anadenanthera colubrina a Anadenanthera peregrina. Domorodé kultury Karibiku, Střední a Jižní Ameriky používají semena anadenanthery jako složku psychedelických šňupacích přípravků.
Bufotenin byl identifikován jako složka latexu stromu takini (Brosimum acutifolium), který jihoameričtí šamani používají jako psychedelikum, a v semenech Mucuna pruriens.
U potkanů se subkutánně podaný bufotenin (1-100 μg/kg) distribuuje především do plic, srdce a krve, v mnohem menší míře do mozku (hypotalamu, mozkového kmene, striata a mozkové kůry) a jater. Maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu a téměř úplně se vyloučí do 8 hodin. U lidí vede intravenózní podání bufoteninu k vylučování (70 %) injikované drogy ve formě 5-HIAA, endogenního metabolitu serotoninu, zatímco zhruba 4 % se vyloučí nemetabolizovaná močí. Perorálně podaný bufotenin podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu enzymem monoaminooxidázou.
V roce 1955 Fabing a Hawkins podávali bufotenin intravenózně v dávkách až 16 mg vězňům ve státní věznici v Ohiu. Při těchto testech byl pozorován znepokojivý toxický účinek na krevní oběh, který způsoboval zfialovění obličeje.
Subjekt, kterému byl podán 1 mg, hlásil „svíravý pocit na hrudi“ a píchání, „jako by ho píchali jehlami“. To bylo doprovázeno „prchavým pocitem bolesti v obou stehnech a mírnou nevolností“.
Další subjekt, kterému byly podány 2 mg, hlásil „svírání v krku“. Měl svíravý pocit v žaludku, brnění v pretibiálních oblastech a objevil se mu purpurový nádech v obličeji, což svědčí o problémech s krevním oběhem. Po 3 minutách zvracel.
Další subjekt, kterému byly podány 4 mg, si stěžoval na „tlak na hrudi“ a na to, že „shora na mě tlačí břemeno a tělo je těžké“. Subjekt také hlásil „znecitlivění celého těla“ a „příjemný martinský pocit – moje tělo přebírá vládu nad mou myslí“. Subjekt uvedl, že vidí červené skvrny, které mu procházejí před očima, a červenofialové skvrny na podlaze a podlaha se mu zdála velmi blízko jeho obličeje. Během dvou minut tyto vizuální efekty zmizely a nahradil je žlutý opar, jako by se díval přes filtr čočky.
Fabing a Hawkins uvedli, že psychedelické účinky bufoteninu „připomínají LSD a meskalin, ale rychleji se rozvíjejí a mizí, což svědčí o rychlém centrálním působení a rychlém odbourávání drogy“.
V roce 1956 experimentoval Dr. Harris S. Isbell v nemocnici Public Health Service Hospital v Lexingtonu v Kentucky s bufoteninem jako šňupacím tabákem. Uvedl, že „po nastříkání až 40 mg bufoteninu nebyly pozorovány žádné subjektivní ani objektivní účinky“; subjekty, které dostaly 10-12 mg vstříknutých intramuskulárně, však hlásily „prvky vizuálních halucinací sestávajících z hry barev, světel a obrazců“.
Turner a Merlis (1959) experimentovali s intravenózním podáváním bufoteninu (ve formě ve vodě rozpustné soli kreatinin sulfátu) schizofrenikům v nemocnici ve státě New York. Uváděli, že když jeden subjekt dostal 10 mg během 50sekundového intervalu, „účinky na periferní nervový systém byly extrémní: po 17 sekundách zrudnutí obličeje, po 22 sekundách maximální nádech, následovaný maximální hyperventilací po dobu asi 2 minut, během níž pacientka nereagovala na podněty; její obličej byl švestkově zbarvený“. A konečně Turner a Merlis uvádějí, že: „V případě, že by se pacient cítil špatně, mohl by se cítit špatně:
Po zvýšení dávek na morálně přípustnou mez, aniž by se objevily vizuální efekty, Turner a Merlis dospěli ke konzervativnímu závěru: „Musíme odmítnout bufotenin… jako schopný vyvolat akutní fázi intoxikace Cohobou“.
Studie McLeoda a Sitarama na lidech z roku 1985 uvádí, že bufotenin podávaný intranazálně v dávce 1-16 mg neměl žádný účinek kromě intenzivního lokálního podráždění. Při intravenózním podání nízkých dávek (2-4 mg) bufoteninoxalát vyvolával úzkost, ale neměl žádné jiné účinky; dávka 8 mg však vedla k hlubokým emočním a percepčním změnám zahrnujícím extrémní úzkost, pocit blížící se smrti a poruchy vidění spojené s obrácením a zkreslením barev a intenzivním zrudnutím tváří a čela.
V roce 2001 publikoval etnobotanik Jonathan Ott výsledky studie, v níž si sám podával volnou bázi bufoteninu insuflací (5-100 mg), sublingválně (50 mg), intrarektálně (30 mg), orálně (100 mg) a vaporizací (2-8 mg). Ott uvedl „vizionářské účinky“ intranazálního bufoteninu a že „vizionářská prahová dávka“ touto cestou je 40 mg, přičemž menší dávky vyvolávají citelně psychoaktivní účinky. Uváděl, že „intranazální bufotenin je v celém rozsahu poměrně fyzicky uvolňující; v žádném případě nedošlo k rubescenci obličeje, ani k žádnému nepohodlí či znehodnocujícím vedlejším účinkům“.
Při dávce 100 mg začínal účinek do 5 minut, vrcholil po 35-40 minutách a trval až 90 minut. Vyšší dávky vyvolávaly účinky, které byly popsány jako psychedelické, například „vířivé, barevné obrazce typické pro tryptaminy, směřující k arabesce“.
Bylo zjištěno, že volná báze bufoteninu užívaná sublingválně je totožná s intranazálním užitím. Účinnost, trvání a psychedelické působení byly stejné. Ott zjistil, že vaporizovaný free base bufotenin působí v dávce 2-8 mg, přičemž 8 mg vyvolává „kroužkovité, vířivé, barevné obrazce při zavřených očích“. Poznamenal, že vizionářské účinky insuflovaného bufoteninu ověřil jeden kolega a účinky vaporizovaného bufoteninu několik dobrovolníků.
Ott dospěl k závěru, že volná báze bufoteninu podaná intranazálně a sublingválně má podobné účinky jako Yopo bez toxických periferních příznaků, jako je zčervenání obličeje, pozorovaných v jiných studiích, v nichž byl lék podáván intravenózně.
Souvislost se schizofrenií a dalšími duševními poruchami
Studie provedená koncem 60. let 20. století uvádí detekci bufoteninu v moči osob trpících schizofrenií; pozdější výzkum však tato zjištění nepotvrdil.
Studie zjistily endogenní bufotenin ve vzorcích moči jedinců s jinými psychiatrickými poruchami, například u kojenců s autismem. Jiná studie naznačila, že paranoidní násilníci nebo ti, kteří se dopustili násilného chování vůči rodinným příslušníkům, mají vyšší hladiny bufoteninu v moči než ostatní násilníci.
Studie z roku 2010 využila metodu hmotnostní spektrometrie ke zjištění hladiny bufoteninu v moči jedinců s těžkou poruchou autistického spektra (PAS), schizofrenií a asymptomatických osob. Jejich výsledky ukazují na významně vyšší hladiny bufoteninu v moči u skupin s poruchou autistického spektra a schizofreniků ve srovnání s asymptomatickými jedinci.
Bufotenin je regulován jako droga zařazená do seznamu I (identifikační číslo 7403) Agenturou USA pro kontrolu léčiv. Podle nařízení vlády Australského svazu o trestním zákoníku je klasifikován jako regulovaná látka seznamu I (Schedule I controlled substance).
Ve Spojeném království je tato látka podle zákona o zneužívání drog z roku 1971 drogou třídy A.
Alanin – Aspartát – Cykloserin – DMG – GABA – Glutamát – Glycin – Hypotaurin – Kyselina kynurenová (transtorin) – NAAG (kyselina špaglová) – NMG (sarkosin) – Serin – Taurin – TMG (betain)
2-AG – 2-AGE (noladinový éter) – AEA (anandamid) – NADA – OAE (virodamin) – oleamid -PEA (palmitoylethanolamid) -RVD-Hpα -Hp (hemopresin)
oxid uhelnatý – sirovodík – oxid dusný – oxid dusnatý
Dopamin – adrenalin (epinefrin) – melatonin – normelatonin (NAS) – noradrenalin (norepinefrin) – serotonin (5-HT)
Adenosin – ADP – AMP – ATP
3-ITA – 5-MeO-DMT – Bufotenin – DMT – NMT – Oktopamin – Fenetylamin – Synefrin – Tyronamin – Tryptamin – Tyramin
1,4-BD – acetylcholin – GBL – GHB – histamin
anat(h/r/t/c/b/l/s/a)/phys(r)/devp/prot/nttr/nttm/ntrp
noco/auto/cong/tumr, sysi/epon, injr
α,N,N-TMT,
2,N,N,N-TMT,
5,N,N,N-TMT,
4-acetoxy-DMT
4-Acetoxy-DET,
4-acetoxy-DIPT,
4-HO-5-MeO-DMT,
α-ET,
α-MT,
Baeocystin,
Bufotenin,
DET,
DIPT,
DMT,
DPT,
EIPT,
Etocyn,
Etocybin,
Miprocin,
Iprocin,
MET,
MIPT,
5-Me-MIPT
5-MeO-α-ET,
5-MeO-α-MT,
5-MeO-DALT,
5-MeO-DET,
5-MeO-DIPT,
5-MeO-DMT,
5-MeO-DPT,
5-MeO-MIPT,
5-MeO-2,N,N-TMT,
Norbaeocystin,
Psilocin,
Psilocybin
Aleph –
2C-B –
2C-B-FLY –
2C-C –
2C-D –
2C-E –
2C-F –
2C-G –
2C-I –
2C-N –
2C-O –
2C-O-4 –
2C-P –
2C-T –
2C-T-2 –
2C-T-4 –
2C-T-7 –
2C-T-8 –
2C-T-9 –
2C-T-13 –
2C-T-15 –
2C-T-17 –
2C-T-21 –
2C-TFM –
3C-E –
3C-P –
Br-DFLY –
DESOXY –
DMMDA-2 –
DATUM NAROZENÍ –
DOC –
DOET –
DOI –
DOM –
DON –
Escaline –
Ganéša –
HOT-2 –
HOT-7 –
HOT-17 –
Isoproscaline –
Lophophine –
MDA –
MMDA –
MMDA-2 –
MMDA-3a –
MMDMA –
Makromerin –
Meskalin –
Proscaline –
TMA
AL-LAD –
ALD-52 –
BU-LAD –
CYP-LAD –
Diallyllysergamid –
DAM-57 –
Ergonovine –
ETH-LAD –
LAE-32 –
LSD –
LPD-824 –
LSM-775 –
D-kyselina lysergová N-(α-hydroxyethyl)amid –
Methylergonovine –
MLD-41 –
PARGY-LAD –
PRO-LAD
Seznam hub s obsahem psilocybinu
Amanita muscaria –
Amanita pantherina –
Conocybe cyanopus –
Conocybe smithii –
Gymnopilus aeruginosus –
Gymnopilus luteofolius –
Gymnopilus purpuratus –
Gymnopilus spectabilis –
Inocybe aeruginascens –
Inocybe corydalina var. corydalina –
Inocybe tricolor –
Panaeolus subbalteatus –
Panaeolus tropicalis –
Pluteus salicinus –
Psilocybe –
Psilocybe atlantis –
Psilocybe aucklandii –
Psilocybe australiana –
Psilocybe azurescens – bleděmodrá –
Psilocybe baeocystis –
Psilocybe bohemica –
Psilocybe caerulipes –
Psilocybe cubensis –
Psilocybe cyanescens –
Psilocybe mexicana –
Psilocybe ovoideocystidiata – (Psilocybe ovoideocystidiata)
Psilocybe semilanceata –
Psilocybe subaeruginascens – Psí láčkovka –
Psilocybe subaeruginosa – Psílocybe subaeruginosa
Psilocybe tampanensis –
Psilocybe villarrealiae-
Psilocybe weilii-
Psilocybe zapotecorum
Agonisté: Gastroprokinetika: Cinitaprid – Cisaprid – Dazoprid – Metoklopramid – Mosaprid – Prucaloprid – Renzaprid – Tegaserod – Velusetrag – Zacoprid; Ostatní: 5-MT – BIMU8 – CJ-033,466 – PRX-03140 – RS-67333 – RS-67506 – SL65.0155 – Antagonisté: GR-113,808 – GR-125,487 – L-Lysin – Piboserod – RS-39604 – RS-67532 – SB-203,186
Ibogain – Reserpin – Tetrabenazin
Benserazid – Karbidopa – Genistein – Methyldopa
Neselektivní: Benmoxin – Caroxazon – Echinopsidin – Furazolidon – Hydralazin – Indantadol – Iproklozid – Iproniazid – Isokarboxazid – Isoniazid – Linezolid – Mebanazin – Metfendrazin – Nialamid – Oktamoxin – Paraxazon – Fenelzin – Feniprazin – Fenoxypropazin – Pivalylbenzhydrazin – Prokarbazin – Safrazin – Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin – Bazinaprin – Befloxaton – Befol – Brofaromin – Cimoxaton – Clorgilin – Esupron – Harmala alkaloidy (Harmine, Harmaline, Tetrahydroharmine, Harman, Norharman, atd.) – Methylenová modř – Metralindol – Minaprin – Moclobemid – Pirlindol – Sercloremine – Tetrindol – Toloxaton – Tyrima
Železo železité (Fe2+) – Hořčík (Mg2+) – Tetrahydrobiopterin – Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) – Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxalfosfát) – Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydrofolová) – Vitamin C (Kyselina askorbová) – Zinek (Zn2+).
Posilovače aktivity: Zlepšovače zpětného vychytávání: BPAP – PPAP: Tianeptin