Alprazolam

Chemická struktura alprazolamu
Alprazolam

Alprazolam, známý také pod obchodními názvy Xanax a Niravam, je krátkodobě působící lék ze skupiny benzodiazepinů používaný k léčbě závažných úzkostných poruch a jako přídatná léčba úzkosti spojené s depresí.

Alprazolam byl poprvé syntetizován společností Upjohn (nyní součást Pfizeru) a je uváděn na trh pod různými obchodními názvy. Jeho patent (#3 987 052) byl podán 29. října 1969, udělen 19. října 1976 a vypršel v září 1993.

Alprazolam je triazolobenzodiazepin, tedy benzodiazepin s triazolo-kroužkem připojeným k jeho struktuře. Benzodiazepiny vyvolávají různé účinky modulací podtypu GABAA receptoru GABA, nejplodnějšího inhibičního receptoru v mozku. GABAA receptor se skládá z 5 podjednotek z možných 19 a GABAA receptory složené z různých kombinací podjednotek mají různé vlastnosti, různá místa v mozku a co je důležité, různé aktivity, pokud jde o benzodiazepiny.

Aby byly GABAA receptory citlivé na působení benzodiazepinů, musí obsahovat α a γ podjednotku, kde se benzodiazepin váže. Jakmile se benzodiazepin naváže, uzavře GABAA receptor do konformace, kde má neurotransmiter GABA mnohem vyšší afinitu k GABAA receptoru, čímž zvyšuje frekvenci otevírání přidruženého Chloridového iontového kanálu a hyperpolarizuje membránu. To zesiluje inhibiční účinek dostupného GABA, což vede k sedativním a anxiolytickým účinkům. Jak již bylo zmíněno, různé benzodiazepiny mohou mít různou afinitu k GABAA receptorům tvořeným různou kolekcí podjednotek. Například benzodiazepiny s vysokou aktivitou na α1 jsou spojovány se sedací, zatímco ty s vyšší afinitou k GABAA receptorům obsahujícím α2 a/nebo α3 podjednotky mají větší anxiolytickou aktivitu.

Vazebné místo pro benzodiazepiny je odlišné od vazebného místa pro barbituráty a GABA na GABA receptoru.

Existují určité důkazy o antidepresivní léčbě závažné deprese v prostředí mimo pacienty, důkazy pro hospitalizované pacienty chybí; není známo, že by jiné benzodiazepiny měly antidepresivní účinek.

Alprazolam se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1-2 hodiny. Většina léku je vázána na plazmatické bílkoviny, především na sérový albumin. Alprazolam je hydroxylován v játrech na α-hydroxyalprazolam, který je také farmakologicky aktivní. Tento a další metabolity jsou později vylučovány močí ve formě glukuronidů. Část léku je také vylučována v nezměněné formě.

Holografická reklama na Xanax, 1989.

Alprazolam se obecně prodává v generické formě ve Spojených státech. Prodává se také pod mnoha dalšími značkami, v závislosti na zemi:

U pacientů se mohou objevit nežádoucí účinky alprazolamu, které jsou pravděpodobnější s vyšší užívanou dávkou. Pokud se objeví příznaky alergické reakce, jako je kopřivka, vyskytnou se potíže s dýcháním, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Lékařskou pomoc je také třeba okamžitě vyhledat, pokud se objeví příznaky žloutenky, jako je zežloutnutí kůže nebo očí. Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout, jsou následující:

Mohou se objevit i jiné nežádoucí účinky, než které jsou uvedeny zde. Poraďte se se svým lékařem o jakýchkoli nežádoucích účincích, které se zdají být neobvyklé nebo které jsou zvláště obtěžující.

Fyzická závislost a abstinence
Mezi psychiatry nyní panuje všeobecná shoda v tom, že alprazolam a další benzodiazepiny mohou po dlouhodobé léčbě způsobovat abstinenční příznaky a měly by se provádět pomalu po dobu několika měsíců (nebo dokonce až jednoho roku), aby se předešlo závažným abstinenčním příznakům, jako je agitovanost, panické ataky, úzkost po odrazu, svalové křeče a záchvaty. Některým pacientům může prospět substituce diazepamem nebo klonazepamem, protože tyto léky zůstávají v krevním oběhu déle, a proto mají menší potenciál ke zneužívání a závislosti.

Pacienti užívající dávkovací režim větší než 4 mg denně mají zvýšený potenciál k závislosti. Tento lék může vyvolat abstinenční příznaky, o kterých je v některých případech známo, že způsobují záchvaty. Ukončení užívání tohoto léku může také způsobit reakci zvanou rebound úzkost. Další abstinenční účinky hlášené po ukončení léčby alprazolamem zahrnují vražedné myšlenky, reakce vzteku, hyperbdělost, zvýšené noční můry a dotěrné myšlenky.

Když pacient přeruší užívání, mohou se u něj objevit příznaky, které měl před užíváním léků. Příznaky mohou být také doprovázeny dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti nebo spánku. Úzkost z návratu do normálního stavu je obvykle důsledkem náhlého přerušení užívání tohoto léku; u pacientů, u kterých dojde ke snížení dávky, je pravděpodobnost výskytu těchto příznaků nižší.

Fyzická závislost je hlavním limitujícím faktorem proti dlouhodobému užívání alprazolamu a dalších benzodiazepinů.

Alprazolam má výjimečnou anamnézu, protože brzy po jeho zavedení bylo v lékařské literatuře publikováno velké množství případů závažných abstinenčních příznaků souvisejících s případovými zprávami o abstinenčních psychózách, záchvatech a intenzivní rebound úzkosti po vysazení alprazolamu. Průzkum lékařů ve Spojených státech ukázal, že 84 % lékařů uvedlo, že alprazolam je po vysazení extrémně problematický, pokud jde o závažnost a dlouhotrvající povahu abstinenčního syndromu benzodiazepinů. Bylo zjištěno, že benzodiazepiny diazepam (Valium) a oxazepam vyvolávají méně závažné abstinenční příznaky než alprazolam (Xanax) nebo lorazepam (Ativan).

Alprazolam by nikdy neměl být náhle vysazen, pokud se užívá pravidelně po jakoukoli dobu, protože se mohou objevit závažné abstinenční příznaky. V lékařské literatuře byly hlášeny závažné psychózy z náhlého vysazení alprazolamu a po postupném snižování dávky došlo k úmrtí na záchvaty z vysazení, což naznačuje, že při vysazení alprazolamu by se mělo postupovat velmi pomalu po delší dobu, aby se předešlo závažným abstinenčním příznakům.

Použití alprazolamu je třeba se vyvarovat u jedinců s následujícími stavy:

Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnění, by se měly vyhnout alprazolamu.

Teratogenní účinky: Těhotenství kategorie D.

Nonteratogenní účinky: Je třeba vzít v úvahu, že u dítěte narozeného matce, která užívá benzodiazepiny, může hrozit riziko rozvoje abstinenčních příznaků z léku během postnatálního období. U dětí narozených matkám, které užívaly benzodiazepiny, byla také hlášena neonatální ochablost a dýchací potíže.

Alprazolam nemá zavedené použití při porodu ani při porodu.

Je známo, že benzodiazepiny, včetně alprazolamu, se vylučují do lidského mateřského mléka. Bylo hlášeno, že chronické podávání diazepamu kojícím matkám způsobuje letargii a hubnutí jejich kojenců. Obecně platí, že kojení by neměly provádět matky, které užívají alprazolam.

Děti matek, které užívají alprazolam, jsou považovány za ohrožené abstinenčními příznaky v postnatálním období. U některých dětí narozených v těchto podmínkách byla hlášena novorozenecká ochablost a dýchací potíže. Stejně tak kojící matky by se měly vyhnout alprazolamu vzhledem k tomu, že je známo, že benzodiazepiny přecházejí do mateřského mléka. To může způsobit letargii kojenců a jejich hubnutí.

Starší jedinci by měli být při užívání alprazolamu opatrní vzhledem k možnosti zvýšené citlivosti na nežádoucí účinky, zejména ztrátu koordinace a ospalost.

Interakce s potravinami a léčivy

Konzumace grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy při užívání alprazolamu zvyšuje koncentrace v krvi inhibicí střevního metabolismu.

Ve skutečnosti jakýkoli lék, který inhibuje CYP3A4, jehož je alprazolam substrátem, při předchozím nebo souběžném podání významně zvýší sérové koncentrace alprazolamu. Tagamet (cimetidin) je široce používané antacidum s blokátorem H2, které inhibuje četné enzymy cytochromu P450.

Alprazolam, stejně jako všechny benzodiazepiny, má potenciál pro zneužívání. Ačkoli není vyráběn nelegálně, je často odkláněn na černý trh. Hlavním důvodem jejich nedovoleného užívání je stav uvolnění, úzkosti a disinhibice vyvolané benzodiazepiny.

Nesprávná injekce alprazolamu je lékařskými odborníky považována za zvláště nebezpečnou vzhledem k tomu, že při rozdrcení ve vodě se úplně nerozpustí (40 µg/ml H2O při pH 7 a 12 mg/ml při pH 1,2 na 1 mg alprazolamu), což může způsobit vážné poškození tepen, pokud není správně filtrován. I když je v alkoholu do jisté míry rozpustný, kombinace obou látek, zejména při injekčním podání, může způsobit vážné a potenciálně smrtelné předávkování. Alprazolam může být také insufflatentní; klinické testování rozptyluje pověsti o menší aktivitě prostřednictvím insufflace.

Alprazolam se někdy používá s jinými rekreačními drogami ke zmírnění paniky nebo úzkosti z dysforických reakcí na psychedelika, jako je LSD, a také k podpoře spánku v období „sestupu“ po užívání rekreačních drog se stimulačními nebo nespavostními vlastnostmi (jako je LSD, kokain, amfetaminy, DXM a MDMA spolu se souvisejícími amfetaminy). Často se také používá ve spojení s marihuanou nebo heroinem k zesílení relaxačního účinku.

Pacienti s vysokým rizikem zneužití a závislosti

Obzvláště vysoké riziko zneužití, zneužití a závislosti mají:

Pacienti z výše uvedené skupiny by měli být během léčby velmi pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky zneužívání a rozvoje závislosti. Pokud se objeví některé z těchto známek, přerušte léčbu. Dlouhodobá léčba u těchto pacientů se nedoporučuje.

Ve Spojených státech je alprazolam lék na předpis a je zařazen do seznamu IV zákona o kontrolovaných látkách (Controlled Substances Act) Úřadem pro kontrolu léčiv (Drug Enforcement Administration). Podle britského systému klasifikace zneužívání drog jsou benzodiazepiny léky třídy C. Na mezinárodní úrovni je alprazolam zařazen do seznamu IV Úmluvy Organizace spojených národů o psychotropních látkách (United Nations Convention on Psychotropic Substances).

Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam

Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam

Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam

Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam

Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F

Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam

Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam

Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam

Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom