CREB (nahoře) je transkripční faktor schopný vázat DNA (dole) a regulovat genovou expresi.
CREB (cAMP response element binding) je protein, který je transkripčním faktorem. Váže se na určité sekvence DNA zvané elementy cAMP odpovědi (CRE) a tím zvyšuje nebo snižuje transkripci, a tím i expresi určitých genů.
CREB byl poprvé popsán v roce 1987 jako transkripční faktor reagující na cAMP, který reguluje gen pro somatostatin.
CREB je svou strukturou a funkcí blízce příbuzný s proteiny CREM (cAMP response element modulator) a ATF-1 (activating transcription factor-1). Proteiny CREB jsou exprimovány u mnoha živočichů včetně člověka.
Následující geny kódují CREB nebo CREB podobné proteiny:
Typický (i když poněkud zjednodušený) sled událostí je následující: signál dorazí na povrch buňky, aktivuje příslušný receptor, což vede k produkci druhého posla, jako je cAMP nebo Ca2+, který následně aktivuje proteinkinázu. Tato proteinkináza se přemístí do buněčného jádra, kde aktivuje protein CREB. Aktivovaný protein CREB se pak váže na oblast CRE a na něj se pak váže protein CBP (CREB binding protein), který jej koaktivuje a umožňuje mu zapínat nebo vypínat určité geny. Vazba CREB na DNA je zprostředkována jeho základní leucinovou zipovou doménou (bZIP doména), jak je znázorněno na obrázku.
CREB má mnoho funkcí v mnoha různých orgánech, i když většina jeho funkcí byla studována ve vztahu k mozku. Předpokládá se, že proteiny CREB v neuronech se podílejí na tvorbě dlouhodobé paměti; to bylo prokázáno u mořského plže Aplysia, ovocné mušky Drosophila melanogaster a u potkanů. Jsou nezbytné pro pozdní fázi dlouhodobé potenciace. CREB má také důležitou roli při vzniku drogové závislosti. Existují aktivační a represorové formy CREB. Mouchy geneticky upravené tak, aby nadměrně exprimovaly neaktivní formu CREB, ztrácejí schopnost uchovávat dlouhodobou paměť. CREB je také důležitý pro přežití neuronů, jak se ukázalo u geneticky upravených myší, u nichž byly CREB a CREM v mozku odstraněny. Pokud je CREB ztracen v celém vyvíjejícím se myším embryu, myši umírají ihned po narození, což opět zdůrazňuje kritickou roli CREB při podpoře přežití.
Narušení funkce CREB v mozku může přispívat k rozvoji a progresi Huntingtonovy choroby. Abnormality proteinu, který interaguje s KID doménou CREB, CREB-vazebného proteinu (CBP), jsou spojeny se syndromem Rubinstein-Taybi. Předpokládá se také, že CREB se podílí na růstu některých typů rakoviny.
Odpovědní prvek cAMP je odpovědním prvkem pro CREB. Protože účinky proteinkinázy A na syntézu proteinů fungují prostřednictvím aktivace CREB, je prvek odpovědi cAMP zodpovědný za modulaci účinků proteinkinázy A, které fungují prostřednictvím syntézy proteinů.
Konstitutivní androstanový receptor –
Jádrový vazebný faktor –
E2F –
Farnesoidní receptor X –
Kruppel-like faktory –
Nanog –
NF-kB –
Oct-4 –
P300/CBP –
Peroxisome proliferator-activated –
PIT-1 –
Rho faktor –
R-SMAD –
Sigma faktor –
Sox2 –
Sp1 –
STAT protein
Základní šroubovice-smyčka-šroubovice:
Arylový uhlovodíkový receptor –
Faktory indukující hypoxii –
MYC –
MyoD –
Myogenin –
transkripční faktor Twist
Základní leucinový zip:
Ccaat-enhancer-binding proteins – Ccaat-enhancer-vázající proteiny –
CREB –
Základní leucinový zip typu helix-loop-helix:
transkripční faktor spojený s mikroftalmií –
Sterol regulatory element binding protein
Receptory steroidních hormonů
Typ I:
Glukokortikoidní receptor –
Mineralokortikoidní receptor –
Receptory pro pohlavní hormony (androgenní receptor, estrogenní receptor, progesteronový receptor)
Typ II:
Kalcitriolový receptor –
Retinoidní receptor (receptor pro kyselinu retinovou, receptor pro retinoid X) –
Receptor pro hormony štítné žlázy