Maprotilinová chemická struktura
Maprotilin
Maprotilin (prodávaný jako Deprilept®, Ludiomil®, Psymion®) je tetracyklické antidepresivum. Je to silný inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu s pouze slabými účinky na zpětné vychytávání serotoninu a dopaminu.
Působí blokačně na následující postsynaptické receptory:
Farmakologický profil přípravku Maprotiline vysvětluje jeho antidepresivní, sedativní, anxiolytické, sympatolytické a anticholinergní aktivity. Navíc ve studiích na zvířatech vykazuje silný antagonismus proti účinkům vyvolaným přípravkem Reserpine, stejně jako ostatní „klasická“ antidepresiva. Ačkoliv se Maprotiline chová ve většině ohledů jako „antidepresivum první generace“, je běžně označován jako „antidepresivum druhé generace“.
Sedace má rychlý nástup (tentýž den), zatímco remise samotné deprese je zaznamenána obvykle po latentním období jednoho až čtyř týdnů.
Maprotiline nerozjasňuje náladu u osob bez deprese.
Maprotiline vyvinul a uvádí na trh švýcarský výrobce Geigy (nyní Novartis) od počátku 80. let pod značkou Ludiomil®. Generika jsou široce dostupná.
Pozn.: Použití maprotilinu v léčbě enurézy u dětských pacientů dosud nebylo systemeticky prozkoumáno a jeho použití proto nelze doporučit.
Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem o přínosech oproti rizikům pro Vaše těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly opožděný vývoj kostí. Tento lék používejte pouze v případě, že je to nezbytně nutné.
Maprotilin se nemá podávat kojícím matkám. Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Profil nežádoucích účinků je srovnatelný s ostatními tri-/tetracyklickými antidepresivy. Nejčastěji jsou pozorovány:
Mohou se objevit i další méně časté nežádoucí účinky. Poraďte se se svým lékařem, pokud jsou tyto nežádoucí účinky více než mírné.
Maprotilin způsobuje silnou úvodní sedaci (první 2 až 3 týdny léčby), a je proto indikován k léčbě agitovaných pacientů nebo pacientů se sebevražedným rizikem. Způsobuje anticholiergní nežádoucí účinky s nižším výskytem než amitrityplin. Původně výrobce tvrdil, že Maprotilin je snášen lépe než jiné tri-/tetrcyklické léky. Není tomu tak, protože záchvaty, leukopenie a kožní reakce se vyskytují častěji u Maprotilinu než u srovnatelných léků, jako je amitriptylin.
Nezbytná vyšetření během léčby
Všichni pacienti by měli mít časté kontroly krevního tlaku a pravidelný počet bílých krvinek. Rizikoví pacienti potřebují také pravidelné EKG a EEG.
Pacienty se sebevražednými myšlenkami nebo pacienty s předchozími pokusy o sebevraždu je třeba při léčbě Maprotilinem pečlivě sledovat. Možná je rozhodnuto hospitalizovat vysoce rizikové pacienty až do remise nebo předepsat další sedativní lék jako benzodiazepin nebo chlorthixen po dobu 2-4 týdnů úvodní léčby Maprotilinem (až do významné remise). Alespoň nejmenší množství Maprotilinu by mělo být předepsáno najednou, aby se minimalizovalo riziko záměrného předávkování.
Obecně bylo prokázáno, že mnoho antidepresiv (SSRI, jiné tricyklické léky) způsobuje signifikantně vyšší výskyt sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu u pacientů mladších 18 let ve srovnání s placebem. Není známo, zda Maprotilin sdílí toto riziko. Pokud je léčba Maprotilinem zvažována hlavně u této skupiny pacientů, měly by být všechny takto léčené osoby pečlivě sledovány s ohledem na známky sebevražedného rizika.
Maprotilin nemá žádný známý potenciál pro zneužívání a psychickou závislost.
Abstinenční příznaky často pozorované při náhlém ukončení léčby Maprotilinem (neklid, úzkost, nespavost, někdy aktivace mánie nebo rebound deprese) nesvědčí o závislosti a lze se jim vyhnout postupným snižováním denní dávky Maprotilinu přibližně o 25% každý týden. Pokud musí být léčba ze zdravotních důvodů okamžitě ukončena, užívání benzodiazepinu (např. Lorazepam, Clonazepam nebo Alprazolam) po dobu maximálně 4 týdnů podle potřeby obvykle potlačí abstinenční příznaky.
Maprotilin může zhoršit psychotické stavy, jako je schizofrenie, a měl by být podáván s opatrností. Antipsychotická léčba by měla pokračovat.
Pacienti s bipolární poruchou během akutní manické fáze by neměli být léčeni.
Maprotilin má široké spektrum možných interakcí. Některé jsou typické pro tri-/tetracyklická antidepresiva, jiné jsou způsobeny specifickými metabolickými účinky (např. vysoká vazba na plazmatické proteiny) Maprotilinu:
Další typy interakcí:
V případě podezření na předávkování kontaktujte ihned místní toxikologické středisko nebo pohotovost. Obyvatelé USA mohou volat na národní jedovou linku USA na čísle 1-800-222-1222.
Obyvatelé Kanady by měli zavolat přímo do svého místního toxikologického střediska. Příznaky předávkování mohou zahrnovat zrudnutí, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, sucho v ústech, ospalost, zmatenost, neklid, zvětšené zornice, záchvaty a ztrátu vědomí.
Léky běžně používané k léčbě předávkování jsou fysostigmin (pozn. zvýšené riziko záchvatů u pacientů léčených fysostigminem), který působí proti centrálním a periferním anticholinergním účinkům, a Diazepam (opatrně, může prohloubit centrální depresi!) proti křečím. Symptomatickými opatřeními jsou stabilizace krevního tlaku a korekce deficitu vody a elektrolytů. Lidokain lze podávat intravenózně v opatrných dávkách proti srdečním arytmiím. Pacient by měl být léčen a sledován na jednotce intenzivní péče po dobu několika dnů.
Vzhledem k mírnějším anticholinergním a kardiotoxickým účinkům Maprotilinu může být akutní letální dávka vyšší ve srovnání s jinými klasickými antidepresivy (např. Amitriptylin, Doxepin). Maprotilin je rozhodně toxičtější než ostatní tetracyklická léčiva Mianserin a Mirtazapin.