Antagonista opioidů je antagonista receptorů, který působí na opioidní receptory.
Naloxon a naltrexon jsou běžně užívané antagonisty opioidů, což jsou kompetitivní antagonisté, kteří se vážou na opioidní receptory s vyšší afinitou než agonisté, ale neaktivují receptory. Tím účinně blokují receptor a brání tělu reagovat na opiáty a endorfiny.
Někteří antagonisté opioidů nejsou čistými antagonisty, ale ve skutečnosti vyvolávají některé slabé opioidní parciální agonistické účinky a mohou vyvolat analgetické účinky, pokud jsou podávány ve vysokých dávkách jedincům, kteří opioidy dosud neužívali. Příkladem takových sloučenin jsou nalorfin a levallorfan. Nicméně analgetické účinky těchto léků jsou omezené a bývají doprovázeny dysforií, s největší pravděpodobností v důsledku působení na opioidní receptor kappa. Protože vyvolávají abstinenční účinky opioidů u lidí, kteří užívají nebo v nedávné době užívali plné agonisty opioidů, jsou tyto léky považovány za antagonisty pro praktické účely.
Slabý částečný agonistický účinek může být užitečný pro některé účely a dříve se používal pro účely, jako je dlouhodobá údržba bývalých závislých na opioidech užívajících nalorphin, nicméně může mít také nevýhody, jako je zhoršení respirační deprese u pacientů, kteří se předávkovali neopioidními sedativy, jako je alkohol nebo barbituráty. Naloxon na druhou stranu nemá žádné částečné agonistické účinky a ve skutečnosti je částečným inverzním agonistou na mu opioidních receptorech, a tak je preferovaným antidotem pro léčbu předávkování opioidy.
Naltrexon je také částečným inverzním agonistou a tato vlastnost je využívána při léčbě závislosti na opioidech, protože trvalý průběh nízkých dávek naltrexonu může zvrátit změněnou homeostázu, která vyplývá z dlouhodobého užívání opioidních agonistických léků. To je jediná dostupná léčba, která může zvrátit dlouhodobé následky závislosti na opioidech známé jako post akutní abstinenční syndrom, který jinak má tendenci vyvolat příznaky, jako je deprese a úzkost, které mohou vést k případnému relapsu. Průběh nízkých dávek naltrexonu je tedy často používán jako poslední krok v léčbě závislosti na opioidech poté, co byl pacient odstaven od substitučního agonisty, jako je metadon nebo buprenorfin, aby se obnovila homeostáza a minimalizovalo riziko post akutního abstinenčního syndromu, jakmile byl udržovací agonista vysazen.
Všechny antagonisty opioidů používané v medicíně jsou neselektivní, buď blokují všechny tři opioidní receptory, nebo blokují µ-opioidní receptor, ale aktivují kappa receptor. Pro vědecký výzkum jsou však zapotřebí selektivní antagonisté, kteří mohou zablokovat jeden z opioidních receptorů, ale neovlivní zbývající dva. To vedlo k vývoji antagonistů, kteří jsou vysoce selektivní k jednomu ze tří receptorů;
Další selektivní antagonisté jsou také známi, ale tři výše uvedené byly prvními selektivními antagonisty objevenými pro každý příslušný opioidní receptor a jsou stále nejrozšířenější.