Chemická struktura atomoxetinu
Atomoxetin
Atomoxetin je prvním nestimulačním lékem schváleným pro léčbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Prodává se ve formě hydrochloridové soli atomoxetinu. Pod obchodním názvem Strattera® jej vyrábí a prodává společnost Eli Lilly and Company, jako generický přípravek Attentin společnost Torrent Pharmaceuticals. V současné době není v rámci Spojených států k dispozici žádné generikum z důvodu patentových omezení.
Atomoxetin je klasifikován jako inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a je schválen pro použití u dětí, dospívajících a dospělých. Jeho účinnost však nebyla studována u dětí mladších šesti let. Jeho výhodou oproti stimulancii při léčbě ADHD je, že má menší potenciál zneužívání než stimulancia, není zařazen mezi kontrolované látky a v klinických studiích se ukázalo, že nabízí 24hodinové pokrytí příznaků spojených s ADHD u dospělých a dětí.
Přípravek Strattera byl původně zamýšlen jako nové antidepresivum, avšak v klinických studiích se nepodařilo prokázat jeho přínos. Vzhledem k tomu, že se předpokládá, že noradrenalin hraje roli při ADHD, byla přípravek Strattera testován a následně schválen jako lék na ADHD.
Atomoxetin byl původně znám jako „tomoxetin“. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) však požádal o změnu názvu, protože podle jeho názoru by podobnost „tomoxetinu“ s „tamoxifenem“ (lékem proti rakovině prsu) mohla vést k chybám při výdeji v lékárnách.
Atomoxetin se chemicky označuje jako (-)-N-methyl-3-fenyl-3-(o-tolyloxy)-propylamin hydrochlorid a má molekulovou hmotnost 291,82. Má rozpustnost 27,8 mg/ml ve vodě. Atomoxetin je bílá pevná látka, která existuje jako zrnitý prášek uvnitř tobolky spolu s předželatinovaným škrobem a dimetikonem. Obaly tobolek obsahují želatinu, natrium-lauryl-sulfát, FD&C Blue No. 2, syntetický žlutý oxid železitý, oxid titaničitý, červený oxid železitý, jedlý černý inkoust a stopové množství dalších neúčinných látek.
Nejčastějším nežádoucím účinkem u dospělých je ospalost. Tu lze u některých pacientů potlačit tak jednoduchými opatřeními, jako je šálek kávy nebo dechová cvičení, zatímco jiní jsou po krátké době po užití tablet vyčerpaní a mohou spát až více než 10 hodin. Někteří pacienti mají tendenci cítit závratě, točení hlavy nebo „bzučení“ jako menší vedlejší účinek spolu s ospalostí. Ke snížení těchto nežádoucích účinků, které mohou narušovat denní práci, studium apod. se někdy mění doba dávkování na dobu těsně před spaním; protože Strattera je dlouhodobě působící, „nevyprchá“ přes noc. Při vysokých dávkách (300 mg) se mohou vyskytnout mírné halucinace.
Velmi časté jsou také zažívací potíže, například pálení žáhy. Nejčastějšími nežádoucími účinky u dětí a dospívajících (a po ospalosti i u dospělých) jsou žaludeční nevolnost, nevolnost a zvracení. K tomuto problému může přispívat tendence léku snižovat chuť k jídlu, protože užívání přípravku Strattera nalačno se obvykle nedoporučuje; může to být také problém sám o sobě v podobě návalů hladu. Konzumace mléčných výrobků může způsobit další potíže.
Významná část dospělých pacientů mužského pohlaví užívajících přípravek Strattera trpí menšími až závažnými sexuálními nežádoucími účinky, včetně erektilní dysfunkce, retrográdní ejakulace, bolestivého orgasmu a oddělení orgasmu od ejakulace, kdy k ejakulaci dochází až deset sekund před nebo po orgasmu.
Společnost Eli Lilly and Company zaznamenala dva potvrzené případy poškození jater z přibližně dvou milionů předepsaných léků. V obou případech se po vysazení atomoxetinu jaterní funkce pacientů vrátily k normálu.
Nežádoucí účinky při ukončení léčby
Centrální nervový systém (CNS) se přizpůsobuje přítomnosti psychoaktivních drog. Tato adaptace běžně zahrnuje přenastavení neuroreceptorů, aby se kompenzoval akutní farmakologický účinek léku. Tato teorie adaptace také vysvětluje, proč se při vysazení takových léků mohou objevit abstinenční příznaky a projevy, protože k odstraňování drogy může docházet rychleji, než se mozek dokáže znovu přizpůsobit nepřítomnosti léku. K riziku abstinenčního syndromu tedy přispívají farmakodynamické a farmakokinetické faktory.
V září 2005 bylo zjištěno, že Strattera zvyšuje riziko sebevražedných myšlenek u dětí a dospívajících; z 1 357 mladých pacientů užívajících Stratteru byl hlášen jeden pokus o sebevraždu a pět případů sebevražedných myšlenek, zatímco z kontrolní skupiny 851 pacientů užívajících placebo nebyl hlášen žádný. , . Úřad FDA požaduje, aby na všech antidepresivech byla uvedena varování na černém rámečku s upozorněním, že mohou vést ke zvýšenému riziku sebevražedných sklonů u dětí a dospívajících; Strattera je proto tímto varováním opatřena.
Podle britské agentury pro regulaci léčiv a zdravotnických výrobků (MHRA) bylo za necelé tři roky na trhu společnosti Eli Lilly nahlášeno 10 988 nežádoucích „psychiatrických reakcí“ na lék na ADHD Strattera, leden 2006.
Možnost zneužívání přípravku Strattera nebyla dosud důkladně prozkoumána. Dvě provedené studie naznačují, že atomoxetin má nízké až střední riziko zneužití, protože má dlouhou dobu titrace (což znamená, že na uživatele nemusí mít žádný účinek, pokud jej neužívá pravidelně několik dní) a nemá silné stimulační účinky jako většina ostatních léků na ADHD (což jsou obvykle inhibitory zpětného vychytávání dopaminu). Opice si atomoxetin v testovaných dávkách samy nepodají (Gasior et al, Neuropharm 30:758, 2005; Wee & Woolverton, Drug Alcohol Depend 75:271, 2004). Nicméně pokusy na potkanech, holubech a opicích vycvičených k rozlišování kokainu nebo metamfetaminu od fyziologického roztoku ukazují, že atomoxetin vyvolává účinky nerozeznatelné od nízkých dávek kokainu nebo metamfetaminu, ale vůbec ne jako vysoké dávky kokainu (Spealman, JPET 271:53, 1995; Sasaki et al., Psychopharm 120:303, 1995). S atomoxetinem nebyly provedeny žádné studie preference místa.
Ačkoli je deprese nejčastěji spojována s neurotransmiterem serotoninem, nerovnováha jiných neurotransmiterů může rovněž vést ke klinické depresi. Za tímto účelem byl původně společností Eli Lilly zkoumán atomoxetin, který inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu, jako léčba deprese, ale ve studiích se neprokázal poměr přínosů a rizik. Neúspěšné klinické studie se nepředkládají regulačním orgánům pro léčiva a jsou považovány za obchodní tajemství. Následně se společnost Lilly rozhodla pokračovat v léčbě ADHD atomoxetinem. U mnoha pacientů byl zaznamenán výrazný antidepresivní účinek ve spojení s jinými depresivy. K pochopení celé farmakodynamiky je zapotřebí další studie.