Benzodiazepinový abstinenční syndrom, způsobený abstinencí nebo snížením dávky benzodiazepinů, jsou příznaky, které se objevují, když pacient, který užíval lék po určitou dobu, přestane lék užívat. Chronická expozice benzodiazepinům způsobuje, že v mozku dochází k fyzickým adaptacím, aby se překonaly účinky léků a mozek se vrátil k normálnímu fungování. To je známo jako fyzická závislost. Když je lék odstraněn nebo snížena dávka u jedince fyzicky závislého na benzodiazepinech, mohou se objevit četné abstinenční příznaky jak fyzické, tak psychické a zůstanou přítomny, dokud tělo nezvrátí fyzickou závislost tím, že se přizpůsobí prostředí bez léků a tím vrátí mozek k normálním funkcím.
Mnoho pacientů si přeje vysadit benzodiazepiny kvůli obavám z nežádoucích účinků při dlouhodobém užívání a mnoho lidí úspěšně vysadilo benzodiazepiny po celém světě. V důsledku toho byla závislost na benzodiazepinech a jejich vysazení rozsáhle zkoumána v lékařské literatuře. Shrnutí lékařské literatury týkající se toho, jak benzodiazepiny fungují a jak vysadit, v kombinaci s klinickými zkušenostmi profesorky Heather Ashtonové v oblasti psychofarmakologie, psychiatrie a od vedení benzodiazepinové odvykací kliniky po dobu 12 let vedlo k nejznámějšímu průvodci vysazením, známému jako The Ashton Manual.
Téměř každý může úspěšně odstoupit, pokud je dostatečně motivovaný a znalý v tom, jak od benzodiazepinů odstoupit. Důležité však je, aby jednotlivci nebyli předepisujícími lékaři nuceni proti své vůli odstoupit, pokud jsou dlouhodobými uživateli a jsou závislí na benzodiazepinech.
Pomalejší abstinenční poměr zmírňuje příznaky.
Některé z abstinenčních příznaků jsou shodné s příznaky, na které byl lék původně předepsán. Schopnost určit rozdíl mezi relapsem a rebound je velmi důležitá během abstinenční fáze a často může vést k chybné diagnóze. Z tohoto důvodu se mnozí odborníci shodují, že po vysazení z dlouhodobého nebo i poměrně krátkodobého užívání benzodiazepinových léků by mělo uplynout alespoň šest měsíců před přehodnocením příznaků a aktualizací diagnózy.
Abstinenční příznaky jsou normální reakcí u jedinců, kteří chronicky užívali benzodiazepiny a jsou vedlejším účinkem a důsledkem tolerance léku. Abstinenční příznaky se obvykle objevují při snížení dávky léku. GABA receptory jsou nejběžnějším receptorovým systémem v centrálním nervovém systému a užívání benzodiazepinů má hluboký vliv na téměř všechny aspekty mozkových a tělesných funkcí, ať už přímo nebo nepřímo. Benzodiazepiny způsobují pokles norepinefrinu (noradrenalinu), serotoninu, acetylcholinu a dopaminu. Těmito neurotransmitery jsou potřeba normální paměti, nálady, svalového tonu a koordinace, emoční reakce, sekrece endokrinní žlázy, srdeční frekvence a kontrola krevního tlaku. V důsledku chronického užívání benzodiazepinů se rychle rozvíjí tolerance k většině účinků benzodiazepinů, takže při vysazení benzodiazepinů se různé neurotransmiterové systémy dostávají do obrátek kvůli nedostatku inhibiční GABAergní aktivity. V důsledku toho se pak objevují abstinenční příznaky a abstinenční účinky přetrvávají, dokud nervový systém fyzicky nezvrátí adaptace (fyzickou závislost), které se objevily v CNS v důsledku chronického užívání benzodiazepinů. Abstinenční příznaky typicky spočívají v zrcadlovém obrazu účinků léků, takže sedativní účinky a potlačení REM a SWS fází spánku mohou být nahrazeny nespavostí, nočními můrami, hypnogogickými halucinacemi. Antiúzkostné účinky s úzkostí a panikou. Svalové relaxační účinky benzodiazepinů mohou být nahrazeny svalovými křečemi nebo křečemi a antikonvulzivními účinky se záchvaty zejména u studených krůt nebo při příliš rychlém vysazení.
Doba dostavení se a trvání
Abstinenční příznaky se mohou objevit při užívání stabilní dávky benzodiazepinů v důsledku „tolerančního abstinenčního“ fenoménu, kdy tělo zažívá „abstinenční účinky“ a touží po zvýšení dávek, aby se cítilo normálně, což může vést k eskalaci dávky, ale nejčastěji se abstinenční příznaky objevují při snižování dávky. Nástup abstinenčního syndromu z dlouhého poločasu benzodiazepinů může být oddálen až o 3 týdny, i když abstinenční příznaky z krátkodobě působících benzodiazepinů se často objevují časně obvykle během 24-48 hodin.
Akutní abstinenční syndrom benzodiazepinů obvykle trvá asi 2 měsíce, ale klinicky významné abstinenční příznaky mohou přetrvávat, i když postupně klesat, mnoho měsíců nebo i několik let. Závažnost a délka abstinenčního syndromu je pravděpodobně dána různými faktory, včetně rychlosti postupného snižování dávky, délky užívání benzodiazepinů a velikosti dávky a možná i genetickými faktory.
Jak abstinenční příznaky postupují po několika týdnech nebo měsících, mnoho jedinců začíná pociťovat „okna normálnosti“, kdy pociťují jen malé nebo žádné příznaky. Tato okna mohou trvat hodiny nebo dny. Postupem času se tato okna zvyšují v četnosti, dokud abstinenční příznaky zcela nevymizí. Teorie pro tento jev je afinita GABA benzodiazepinového receptoru přechází z jednoho stavu do druhého, protože tolerance k léku se začíná obracet.
Čím je abstinenční frekvence pomalejší, tím méně intenzivní jsou abstinenční příznaky a existují silné neoficiální důkazy, že pomalejší abstinenční frekvence snižuje riziko vzniku závažného vleklého abstinenčního syndromu benzodiazepinů. Rychlost abstinenčního syndromu nejlépe využívajícího diazepam pro jeho dlouhý poločas a formy dávek s nízkou účinností se nejlépe provádí podle reakce těla odstupujícího pacienta na snížení dávky. British National Formulary, lékařská příručka, která se vydává všem britským lékařům, uvádí, že je lepší z benzodiazepinů odstupovat příliš pomalu než příliš rychle.
Lidé vysazující benzodiazepiny by si měli dávat pozor, aby nedoplňovali své benzodiazepiny o léky, které účinkují stejným nebo podobným mechanismem GABA, včetně alkoholu, barbiturátů a léků s obsahem nonbenzodiazepinu Z. Profesorka Heather Ashtonová zaznamenala, že fluorochinolonová antibiotika často způsobují komplikace u pacientů užívajících nebo podstupujících vysazení benzodiazepinů. To je pravděpodobně důsledek antagonistického účinku fluorochinolonů GABA na komplex GABAa-BZD receptorů.
Pokud je však odvykání prováděno dostatečně pomalu a pokud možno za použití ekvivalentní dávky diazepamu, mnoho pacientů závislých na benzodiazepinech zjistí, že v době, kdy je třeba vysadit poslední dávku 0,5 mg diazepamu, pociťují odvykání málo nebo někdy vůbec. Ti, kteří odvykají dostatečně pomalu, ale přesto pociťují abstinenční účinky, obvykle zjišťují, že abstinenční příznaky po několika měsících z velké části vymizely.
Detoxifikace jedince závislého na benzodiazepinu se často provádí za použití ekvivalentní dávky diazepamu k benzodiazepinu, na kterém je jedinec závislý, a postupným snižováním o 10% každé 2 – 4 týdny v závislosti na závažnosti závislosti a reakci pacienta na redukci.
U některých lidí se při vysazení dlouhodobě užívaných benzodiazepinů vyskytuje málo nebo vůbec. Není s jistotou známo, proč se mezi pacienty vyskytují takové rozdíly, ale nedávný výzkum na zvířatech naznačuje, že vysazení sedativních hypnotik může být ovlivněno genetickou složkou.
Jak vysazení postupuje, pacienti často zjišťují, že jejich fyzické a duševní zdraví se zlepšuje se zlepšenou náladou a zlepšeným poznáním.
Příliš rychlé odvykání a nedostatek vysvětlení a neschopnost ujistit jedince, že to, co prožívají, jsou abstinenční příznaky a je dočasné, vedly některé lidi ke zvýšené panice a obavám, že se zblázní, přičemž u některých lidí se v důsledku toho rozvinula posttraumatická stresová porucha. Zdá se, že pomalý odvykací režim ve spojení s ujištěním zlepšuje výsledek u jedinců podstupujících odvykání benzodiazepinů.
Protrahované abstinenční příznaky
Příznaky dlouhotrvajícího vysazení se vztahují k symtomům přetrvávajícím delší dobu, možná rok nebo déle (a nikoli ke zmírnění příznaků dosažených dlouhotrvajícím vysazením).
Pacienty, u nichž dochází k dlouhotrvajícímu vysazení benzodiazepinů, k němuž častěji dochází v důsledku příliš rychlého vysazení benzodiazepinů, lze ujistit, že důkazy ukazují, že příznaky v průběhu mnoha měsíců nebo několika let nadále odeznívají a vracejí se k normálu. U 10 – 15 % pacientů vysazujících benzodiazepiny se může vyskytnout syndrom dlouhotrvajícího vysazení.
Zmírnění pomocí flumazenilu
Studie účinků antagonisty benzodiazepinových receptorů, flumazenilu, na abstinenční příznaky benzodiazepinů přetrvávající po vysazení byla provedena společností Lader a Morton. Studované subjekty byly bez benzodiazepinů po dobu 1 měsíce až 5 let, ale všechny hlásily přetrvávající abstinenční účinky v různé míře. Přetrvávající příznaky zahrnovaly zamlžené myšlení, únavu, svalové příznaky jako napětí krku, křeče a třes a charakteristické percepční příznaky abstinenčního příznaku benzodiazepinů, konkrétně mravenčení, pálení kůže, bolest a subjektivní pocity tělesné deformace. V placebem kontrolované studii bylo zjištěno, že léčba 0,2-2 mg flumazenilu intravenózně snižuje tyto příznaky. To je zajímavé, protože antagonisté benzodiazepinových receptorů jsou neutrální a nemají žádné klinické účinky. Autor studie naznačil, že nejpravděpodobnějším vysvětlením je, že předchozí užívání benzodiazepinů a následná tolerance zablokovaly konformaci komplexu GABA-BZD receptorů do inverzní konformace agonistů a že antagonista flumazenil resetuje benzodiazepinové receptory do jejich původní citlivosti. V této studii bylo zjištěno, že flumazenil je úspěšnou léčbou protrahovaného abstinenčního syndromu benzodiazepinů, ale bylo konstatováno, že je nutný další výzkum.
V některých případech „Detox“ nebo jiné lůžkové zařízení pacienta z benzodiazepinového „studeného krocana“ vysadí – nahradí ho krátkým zužováním fenobarbitolu (barbiturátu), aby se předešlo záchvatům. Tato metoda vysazení benzodiazepinu je vysoce kontroverzní a často nazývána „barbarská“. Většina lékařů a lékařských autorit se shoduje, že ve většině případů se dává přednost pomalému zužování před rychlým zužováním nebo vysazením „studeného krocana“ z benzodiazepinu.
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom
Demence (Alzheimerova choroba, multiinfarktová demence, Pickova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, komplex demence AIDS, Frontotemporální demence) · Delirium · Postotřesový syndrom
alkohol (opilost, závislost na alkoholu, delirium tremens, Korsakoffův syndrom, zneužívání alkoholu) · opioidy (závislost na opioidech) · sedativa/hypnotika (abstinenční příznaky benzodiazepinů) · kokain (závislost na kokainu) · obecně (intoxikace, zneužívání drog, fyzická závislost, abstinence)
Schizofrenie (disorganizovaná schizofrenie) · Schizotypální porucha osobnosti · Deluzní porucha · Folie à deux · Schizoafektivní porucha
Mania · Bipolární porucha · Klinická deprese · Cyklothymie · Dysthymie
Úzkostná porucha (Agorafobie, panická porucha, panická ataka, generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkost) · OCD · Akutní stresová reakce · PTSD · Porucha korekce · Porucha konverze (Ganserův syndrom) · Somatoformní porucha (somatizační porucha, tělesná dysmorfní porucha, hypochondrie, nosofobie, Da Costův syndrom, psychoalgie) · Neurasthenie
Poruchy příjmu potravy (anorexia nervosa, bulimia nervosa) · Poruchy spánku (dyssomnie, nespavost, hypersomnie, parasomnie, noční děsy, noční můry) · Sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, předčasná ejakulace, vaginismus, dyspareunie, hypersexualita) · Postnatální deprese
Porucha osobnosti · Pasivně-agresivní chování · Kleptomanie · Trichotillomanie · Voyeurismus · Factitious disorder · Munchausenův syndrom · Ego-dystonická sexuální orientace
Specifické: řeč a jazyk (porucha expresivního jazyka, afázie, expresivní afázie, receptivní afázie, Landau-Kleffnerův syndrom, šišlání) · Scholastické dovednosti (dyslexie, dysgrafie, Gerstmannův syndrom) · Motorické funkce (vývojová dyspraxie)Pervasivní: Autismus · Rettův syndrom · Aspergerův syndrom
ADHD · porucha chování · porucha opozičního vzdoru · porucha separační úzkosti · selektivní mutismus · porucha reaktivních vazeb · porucha tiků · Tourettův syndrom · řeč (koktání · nepořádek)