Chemická struktura bikukulinu
Bikukulin
Bikukulin (BIC) je na světlo citlivý kompetitivní antagonista GABAA receptorů. Původně byl identifikován v roce 1932 v rostlinných alkaloidních extraktech a byl izolován z Dicentra cucullaria, Adlumia fungosa, Fumariaceae a několika druhů Corydalis. Protože blokuje inhibiční působení GABA receptorů, napodobuje působení bicucullinu epilepsii. Tato vlastnost se využívá v laboratořích po celém světě při studiu epilepsie in vitro, zpravidla v hipokampálních nebo kortikálních neuronech v připravených řezech mozku od hlodavců. Tato sloučenina se také běžně používá k izolaci funkce glutamatergických (excitačních aminokyselin) receptorů.
Působení bicucullinu je primárně na ionotropních GABAA receptorech, což jsou ligandem řízené iontové kanály, které se zabývají především průchodem chloridových iontů přes buněčnou membránu, čímž podporují inhibiční vliv na cílový neuron. Tyto receptory jsou hlavním cílem benzodiazepinů a souvisejících anxiolytik.
Poloviční maximální (IC50) účinek bicucullinu na GABAA receptory je 3 μM.
Bikukulin může být kromě toho, že je silným antagonistou GABAA receptorů, použit k blokování draslíkových kanálů aktivovaných Ca2+.
Senzitivita na bicukullin je definována IUPHAR jako hlavní kritérium v definici GABAA receptorů – nicméně v posledních letech byla charakterizována nová třída ionotropních GABA receptorů, definovaných různě jako GABAAOR nebo GABAC, která je necitlivá jak na benzodiazepiny, tak na bicukullin.
Ve vodě rozpustná forma bicucullinu, bicucullin methiodidu, je rozpustná ve vodě v koncentraci 10 mg/ml.
Poznámka: Kompletní seznam GABAA pozitivních alosterických modulátorů najdete v navboxu GABAA receptoru PAM.