CYP3A4

Cytochrom P450 3A4 (zkráceně CYP3A4) (EC 1.14.13.97), člen systému smíšené oxidázy cytochromu P450, je jedním z nejdůležitějších enzymů podílejících se na metabolismu xenobiotik v těle. CYP3A4 se podílí na oxidaci největšího rozsahu substrátů všech CYP. CYP3A4 je také, odpovídajícím způsobem, přítomen v největším množství všech CYP v játrech.

U plodů nedochází k expresi CYP3A4 v játrech/tkáních, ale spíše CYP3A7, který působí na podobný rozsah substrátů. CYP3A7 je u vyvíjejícího se novorozence postupně nahrazen CYP3A4.

Ačkoli se CYP3A4 nachází převážně v játrech, je přítomen i v jiných orgánech a tkáních těla, kde může hrát důležitou roli v metabolismu. CYP3A4 ve střevě hraje důležitou roli v metabolismu některých léků. Často to umožňuje aktivaci a vstřebání prekursorů – jako v případě antagonisty histaminového H1-receptoru terfenadinu.

V poslední době byl CYP3A4 identifikován také v mozku, jeho role v centrálním nervovém systému je však stále neznámá.

I když bylo v genu CYP3A4 identifikováno více než 28 jednonukleotidových polymorfismů (SNP), bylo zjištěno, že se to neprojevuje významnou interindividuální variabilitou in vivo. Lze předpokládat, že to může být způsobeno indukcí CYP3A4 při expozici substrátům.

Variabilitu funkce CYP3A4 lze neinvazivně určit dechovým testem s erythromycinem (ERMBT). ERMBT odhaduje in vivo aktivitu CYP3A4 měřením radioaktivně značeného oxidu uhličitého vydechovaného po intravenózní dávce (14C-N-methyl)-erythromycinu.

CYP3A4 je indukován širokou škálou ligandů. Tyto ligandy se vážou na receptor pro těhotné X (PXR). Aktivovaný komplex PXR tvoří heterodimer s receptorem pro retinoid X (RXR), který se váže na oblast XREM genu CYP3A4. XREM je regulační oblastí genu CYP3A4 a vazba způsobuje kooperativní interakci s proximálními promotorovými oblastmi genu, což vede ke zvýšené transkripci a expresi CYP3A4.

A6, A7, A13, B6, C8, C9, C18, C19, D6, E1, F1, J2, R1, S1, U1, W1

Doporučujeme:  Basalští čtenáři

A11, A22, B1, F2, F3, F8, F11, F12, F22, V2, X1, Z1

CYP5 (A1) – CYP7 (A1, B1) – CYP8 (A1, B1) – CYP11 (A1, B1, B2) – CYP17 (A1) – CYP19 (A1) – CYP20 (A1)

CYP21 (A2) – CYP24 (A1) – CYP26 (A1, B1, C1) – CYP27 (A1, B1, C1) – CYP39 (A1) – CYP46 (A1) – CYP51 (A1)