O dědičné složce (genetickém původu) autismu panuje jen malá neshoda. Identické studie dvojčat ji uvádějí v rozmezí od 0,36 do 0,957, shoda pro širší fenotyp se obvykle nachází na vyšším konci rozmezí. Většina studií potvrzuje dědičnost autismu s odhady vysoko nad 0,6, i když jeden výzkumník tvrdí, že dědičnost je nižší.
Shoda autismu u sourozenců a bratrských dvojčat se pohybuje mezi 0 až 23,5 %. To je pravděpodobnější u klasického autismu 2 %-4 % a u širšího spektra 10 %-20 %. Za předpokladu obecné populační prevalence 0,1 % je riziko klasického autismu u sourozenců 20- až 40násobné oproti běžné populaci.
Výzkumníci obvykle poznamenávají, že autismus patří mezi nejvíce dědičné ze všech neurologických onemocnění, a to i mezi >90% případů, které nejsou spojeny se známými genetickými chorobami, jako je syndrom křehkého X nebo svalová dystrofie.
Studie dvojčat jsou užitečným nástrojem při určování dědičnosti poruch a nízké prevalence lidských rysů obecně. Zahrnují stanovení shody charakteristik mezi identickými (monozygotickými nebo MZ) dvojčaty a mezi bratrskými (dizygotickými nebo DZ) dvojčaty. Možnými problémy studií dvojčat jsou: 1) chyby v diagnostice monozygocity a 2) předpoklad, že sdílení sociálního prostředí dvojčaty DZ je rovnocenné s dvojčaty MZ.
Stav, který je způsoben životním prostředím bez genetického ovlivnění, by u MZ dvojčat přinesl shodu shodnou s shodou zjištěnou u DZ dvojčat. Naopak stav, který je zcela genetického původu, by teoreticky přinesl shodu 100% u MZ párů a obvykle mnohem méně u DZ párů v závislosti na faktorech, jako je počet zapojených genů a asortativní páření.
Příkladem stavu, který má, zdá se, velmi malý, pokud vůbec nějaký genetický vliv, je syndrom dráždivého tračníku (IBS), s konkordancí 28% vs. 27% pro páry MZ a DZ. An
příkladem lidské charakteristiky, která je extrémně dědičná, je barva očí, s shodou 98% pro MZ páry a 7%-49% pro DZ páry v závislosti na věku.
Pozoruhodné dvojité studie, které se pokusily vrhnout světlo na
dědičnost autismu, jsou následující:
Tato studie malého rozsahu byla první svého druhu, která zkoumala dědičnost autismu. Zahrnovala 10 párů DZ a 11 párů MZ, ve kterých alespoň jedno dvojče v každém páru vykazovalo infantilní autismus. Zjistila shodu 36% u dvojčat MZ ve srovnání s 0% u dvojčat DZ. Shoda „kognitivních abnormalit“ byla 82% u párů MZ a 10% u párů DZ. U 12 ze 17 párů disharmonických pro autismus se předpokládalo, že s tímto onemocněním je spojeno biologické nebezpečí.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Jednalo se o případ dvojice identických dvojčat, která se shodovala kvůli autismu. Dvojčata se vyvíjela podobně až do věku 4 let, kdy se jedno z nich spontánně zlepšilo. Druhé dvojče, které trpělo vzácnými záchvaty, zůstalo autistou. Zpráva konstatovala, že genetické faktory nebyly „všechny důležité“ pro vývoj dvojčat.
Tato studie dvojčat zařazených do UCLA Registry for Genetic Studies zjistila shodu 95,7% u autismu u 23 párů MZ dvojčat a 23,5% u 17 DZ dvojčat.
V této studii byly severské země vyšetřeny na případy autismu. Bylo vyšetřeno jedenáct párů dvojčat MZ a deset dvojčat DZ. Byla zjištěna shoda autismu v 91 % u dvojic MZ a 0 % u dvojic DZ. Shoda u „kognitivní poruchy“ byla 91 %, respektive 30 %. U většiny dvojic s disharmonickým výskytem autismu mělo autistické dvojče větší perinatální stres.
Studie znovu prozkoumala vzorek britských dvojčat a zjistila 60% shodu pro autismus u dvojčat MZ vs. 0% shodu pro DZ. Zjistila také 92% shodu pro širší spektrum v MZ vs. 10% pro DZ. Studie dospěla k závěru, že „porodnická rizika se obvykle zdají být následkem geneticky ovlivněného abnormálního vývoje, spíše než nezávislými etiologickými faktory“.
Tato studie zkoumala sociální kognitivní schopnosti dětí a dospívajících v obecné populaci. Zjistila „horší sociální kognitivní schopnosti u mužů“ a dědičnost 0,68 s vyšším genetickým vlivem u mladších dvojčat.
Tato studie zkoumala vzájemné sociální chování u jednovaječných dvojčat obecné populace. Zjistila shodu 73% u MZ, tj. „vysoce dědičné“, a 37% u DZ párů.
Tato studie zkoumala 16 MZ dvojčat a zjistila shodu 43,75% pro „striktně definovaný autismus“. Byly zjištěny neuronatomické rozdíly (disharmonické objemy mozečku bílé a šedé hmoty) mezi disharmonickými dvojčaty. Abstrakt uvádí, že v předchozích studiích 75% neaautistických dvojčat vykazovalo širší fenotyp.
Tato studie zkoumala, zda charakteristické příznaky autismu (zhoršená sociální interakce, komunikační deficity a opakující se chování) vykazují snížený rozptyl příznaků u monozygotických dvojčat ve srovnání se sourozenci ve vzorku 16 rodin. Studie prokázala významnou agregaci příznaků u dvojčat. Dospěla také k závěru, že „úroveň klinických příznaků pozorovaných u autismu může být výsledkem především nezávislých genetických znaků“.
Studie anglických dvojčat, která zjistila vysokou dědičnost autistických rysů u velké skupiny 3 400 párů dvojčat.
Význam sourozeneckých studií spočívá v kontrastu jejich výsledků s výsledky bratrských (DZ) studií dvojčat, navíc jejich velikost vzorků může být mnohem větší. Sdílení prostředí sourozenci je pravděpodobně natolik odlišné od sdílení DZ dvojčat, aby vrhlo trochu světla na velikost vlivu prostředí. To by dokonce mělo být do určité míry pravdivé, pokud jde o prenatální prostředí. Bohužel zjištění DZ studií dvojčat přinesly velmi velký rozsah rozptylu a jsou náchylné k chybám kvůli zjevné nízké shodě a skutečnosti, že se obvykle dívají na malý počet DZ párů. Například ve studiích zahrnujících 10 DZ párů by nebylo možné přesně určit shodu pod 10%.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Byla to studie 99 autistických probandů, která zjistila 2,9% shodu pro autismus u sourozenců a mezi 12,4% a 20,4% shodu pro „menší variantu“ autismu.
Jednalo se o studii 31 sourozenců autistických dětí, 32 sourozenců dětí s vývojovým zpožděním a 32 kontrolních skupin. Zjistilo se, že sourozenci autistických dětí jako skupina „vykazovali vyšší prostorové a verbální rozpětí, ale větší než očekávaný počet si vedl špatně při úkolech nastavení, plánování a verbální plynulosti“.
Tato studie zkoumala „údaje z dánského psychiatrického centrálního registru a dánského občanského registračního systému za účelem studia některých rizikových faktorů autismu, včetně místa narození, místa narození rodičů, věku rodičů, rodinné anamnézy psychiatrických poruch a otcovské identity“. Zjistila celkovou prevalenci zhruba 0,08%. Prevalence autismu u sourozenců autistických dětí byla zjištěna na 1,76%. Prevalence autismu u sourozenců dětí s Aspergerovým syndromem nebo PDD byla zjištěna na 1,04%. Riziko bylo dvakrát vyšší, pokud byla u matky diagnostikována psychiatrická porucha. Studie také zjistila, že „riziko autismu bylo spojeno se zvyšující se mírou urbanizace místa narození dítěte a se zvyšujícím se otcovským, nikoli však mateřským věkem“.
Tato studie se zaměřila na osobnosti rodičů autistických dětí s využitím rodičů dětí s Downovým syndromem jako kontroly. Pomocí standardizovaných testů bylo zjištěno, že rodiče autistických dětí jsou „více odměření, nespolehliví a nereagují“.
Tato studie zjistila vyšší míru sociálních a komunikačních deficitů a stereotypní chování v rodinách s mnohočetným výskytem autismu.
Tato studie potvrzuje podezření, že autismus se vyskytuje častěji v rodinách fyziků, inženýrů a vědců. Jiné studie přinesly podobné výsledky. Nálezy této povahy vedly ke vzniku termínu „geekovský syndrom“.
Tato studie zkoumala bratry a rodiče autistických chlapců. Zkoumala fenotyp z hlediska jedné současné kognitivní teorie autismu. Studie nadnesla možnost, že širší fenotyp autismu může zahrnovat „kognitivní styl“ (slabá centrální soudržnost), který může poskytovat výhody při zpracování informací.
Tato studie prokázala pozitivní korelaci mezi opakujícím se chováním u autistických jedinců a obsedantně kompulzivním chováním u rodičů.
Tato studie se zaměřila na subthreashold autistické rysy v obecné populaci. Zjistila, že korelace pro sociální postižení nebo kompetence mezi rodiči a jejich dětmi a mezi manželi je asi 0,4.
Tato zpráva zkoumala rodinnou psychiatrickou anamnézu 58 subjektů s Aspergerovým syndromem (AS) diagnostikovaným podle DSM-IV kritérií. Tři (5 %) měli příbuzné prvního stupně s AS. Devět (19 %) mělo rodinnou anamnézu schizofrenie. Třicet pět (60 %) mělo rodinnou anamnézu deprese. Z 64 sourozenců byl AS diagnostikován u 4 (6,25 %).
Některé studie naznačily, že samotný twinningový proces je rizikovým faktorem
při rozvoji autismu, pravděpodobně kvůli perinatálním faktorům. Alespoň jedna studie však neprokázala žádnou korelaci mezi twinningem a autismem. Vyšší riziko mezi dvojčaty kvůli environmentálním faktorům by mělo významné
důsledky pro studie dvojčat.
Nashromáždily se důkazy naznačující, že klinické snímky, které vypadají jako autismus (fenokopie), nemusí být způsobeny stejnou genetickou odpovědností. Příkladem je vrozená slepota, hluboké institucionální strádání a řada stavů souvisejících s mentální retardací.
Fragile-X syndrom, Rettův syndrom a tuberózní skleróza jsou známé příčiny příznaků podobných autismu.
Dvojčata a rodinné studie ukazují, že autismus je vysoce dědičné onemocnění, ale nechali mnoho otázek pro výzkumníky, především
Někteří badatelé spekulují o tom, že to, co v současnosti označujeme jako „autismus“, může být univerzální popis mnoha dosud neznámých stavů s odlišnou genetickou a/nebo environmentální etiologií. Zdá se, že snaha o nalezení genotypového modelu je tak mnohem obtížnější a možná i zbytečná. Nicméně byla navržena řada genetických modelů, které se snaží vysvětlit výsledky studií dvojčat a sourozenců.
Původní Mendelův model se snažil vysvětlit pozorování pomocí odlišných genů existujících v jasně dominantních nebo recesivních alelách. Z toho by vyplýval recesivní „autistický gen“ zděděný po každém z rodičů. Takový model je zjevně příliš jednoduchý:
Další úvahy o ‚autismus gen model‘ z také ukazují rozporuplné důsledky:
Mendelova pozdější práce a práce na ní založená zavedla polygenní dědičnost, ale s přihlédnutím k propojení genů vyžadovala pochopení, kde se nacházejí – objasnění role chromozomů[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].
Snížené riziko pro příbuzné probandů a poměr identických/bratrských dvojčat naznačují, že multigenový model je pravděpodobnější pro autistický genotyp. To znamená, že by se jednalo minimálně o 2 alely a s největší pravděpodobností o 3 až 5. Výzkumníci navrhli modely 15 a dokonce až 100 genů.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Výsledky bratrských dvojčat nalezené Ritvo a kol. (1985) a širší výsledky fenotypů Boltona a kol. (1994) naznačují, že 2-genový model je věrohodný. Kolevzon a kol. (2004) navrhli, že 3 charakteristické příznaky autismu mohou být výsledkem 3 různých alel.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Data podporují hypotézu více lokusů a také to, že 3-lokusí model je nejlepší. Risch a kol. (1999) našli výsledky nejvíce kompatibilní s velkým počtem lokusů (>= 15).
Vzhledem k významné prevalenci autismu, možná 0,1% u klasického autismu a nejméně 0,6% u širšího spektra,[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] má multigenový model důležité důsledky. Vzhledem k tomu, že se zdá, že inteligence je nezávislá na rozpoznaných charakteristických příznacích autismu (a diagnostických kritériích), je pravděpodobné, že mnoho jedinců je velmi autistických a přitom vysoce funkčních, což jim umožňuje úplně uniknout diagnóze.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Takže prevalence autistického genotypu může být podstatně vyšší, než se myslelo. A pokud je součástí genotypu více alel, pak každá alela musí mít relativně vysokou prevalenci v obecné populaci.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
Ve skutečnosti se alely nepřiřazují zcela nezávisle a jsou vyjádřeny složitějším způsobem než absolutní dominance nebo recesivita.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Může se objevit neúplnost nebo kodominance a znaky mohou zahrnovat skupiny genů propojených na stejném chromozomu.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
Řada epigenetických modelů autismu byla navržena jako
mají několik genetických imprinting modelů.
Bylo prokázáno, že řada alel má silnou vazbu na fenotyp autismu. V mnoha případech jsou nálezy neprůkazné, některé studie žádnou vazbu neprokázaly. Zatím spojené alely silně podporují tvrzení, že existuje velké množství genotypů, které se
projevují jako fenotyp autismu. Alespoň některé alely spojené s autismem jsou v běžné populaci poměrně rozšířené, což naznačuje, že se nejedná o vzácné patogenní mutace. To také představuje určité problémy při identifikaci všech vzácných kombinací alel, které se podílejí na etiologii autismu.
Tento genový lokus je spojován s rigidně kompulzivním chováním. Zejména je také spojován s depresí, ale pouze v důsledku společenské nepřízně osudu, i když jiné studie žádnou souvislost nenašly. Byla prokázána významná souvislost v rodinách s pouze postiženými muži. Výzkumníci také naznačili, že gen přispívá k hyperserotonemii.
GABA je primárním inhibičním neurotransmiterem lidského mozku. Ma a kol. (2005) došli k závěru, že GABRA4 se podílí na etiologii autismu a že interakcí s GABRB1 potenciálně zvyšuje riziko autismu. Gen GABRB3 je spojován s dovednostmi učenců.
Předpokládá se, že Engrailed 2 je spojen s vývojem mozečku. Benayed et al (2005) odhadují, že tento gen se podílí až na 40% případů ASD, což je přibližně dvojnásobek prevalence běžné populace. Alespoň jedna studie však žádnou souvislost nezjistila.
Řada studií prokázala významnou souvislost autismu a Aspergerova syndromu s tímto lokusem. Nejvýraznější markery jsou v blízkosti D3S3715 a D3S3037.
U dospělých se předpokládá, že glykoprotein Reelin se podílí na tvorbě paměti, neurotransmisi a synaptické plasticitě. Řada studií prokázala souvislost mezi genem REELIN a autismem, ale několik studií nedokázalo duplikovat nálezy vazeb.
Tento gen, lokalizovaný v chromozomu 2q31, kóduje mitochondriální nosič aspartát/glutamát (AGC1). V některých studiích bylo zjištěno, že má významnou vazbu na autismus, ale v jiných nebyla vazba replikována.
Dr. Patricia Rodierová identifikovala spojitost mezi geny HOX a vývojem embryonálního mozkového kmene. Zejména dva geny, HOXA1 a HOXB1, u transgenních „knockout“ myší, upravené tak, že tyto geny v genomech dotyčných myší chyběly, vykazovaly velmi specifické vývojové rozdíly mozkového kmene oproti normě, které byly přímo srovnatelné s rozdíly v mozkovém kmeni objevenými v lidském mozkovém kmeni pocházejícím od diagnostikovaného autistického pacienta.[nutná verifikace]
Conciatori a kol. (2004) našli souvislost HOXA1 se zvýšeným obvodem hlavy. Řada studií nenašla žádnou souvislost s autismem. Stále je možné, že jednotlivé alelické varianty genu HOXA1 jsou samy o sobě nedostatečné ke spuštění vývojových událostí v embryu, které jsou nyní spojeny s podmínkami autistického spektra. Tischfield a kol. publikovali studii, která naznačuje, že protože HOXA1 je zapojena do široké škály vývojových mechanismů, model zahrnující více alelických variant HOXA1 může zejména poskytnout užitečný vhled do zapojených mechanismů dědičnosti. Navíc Ingram a kol. vystoupili na další možnosti v této aréně. Studie transgenních myší naznačují, že existuje redundance rozšířená v genech HOX, která komplikuje problém, a že komplexní interakce mezi těmito geny by mohly hrát roli při určování, zda se u osoby dědící potřebné kombinace projevuje autistická spektrální porucha – transgenní myši s mutacemi v obou HOXA1 a HOXB1 vykazují mnohem hlubší vývojové anomálie než ty, u kterých se pouze jeden z genů liší od zachované „normy“.
V Rodierově původní práci se předpokládá, že teratogeny hrají roli navíc a že zůstává otevřená možnost, aby řada teratogenů nepříznivě interagovala s mechanismy řízenými těmito geny (to již bylo prokázáno při použití kyseliny valproové, známého teratogenu, v myším modelu).[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Philippi et al (2005) nalezli silnou spojitost mezi tímto genem a autismem. Jedná se o nedávné zjištění, které je třeba zopakovat.
Gen FOXP2 je zajímavý, protože je o něm známo, že je spojován s vývojovými jazykovými a řečovými deficity. Spojení s autismem se nicméně zdá být nepolapitelné.
Gen UBE3A je spojován s Angelmanovým syndromem. Samaco et al (2005) naznačují sníženou expresi UBE3A u autismu, jako je tomu v případě Rettova syndromu. V každém případě se zdá, že role UBE3A je omezená.
Gen nazývaný SHANK3 (také označovaný jako ProSAP2) reguluje strukturální organizaci neurotranmsitterových receptorů v postsynaptických dendritických páteřích, což z něj činí klíčový prvek v chemické vazbě rozhodující pro komunikaci nervových buněk. SHANK3 je také vazebným partnerem chromozomu 22q13 (tj. specifická sekce chromozomu 22) a neuroliginových proteinů; u některých lidí s poruchami autistického spektra byly nalezeny delece a mutace SHANK3, 22q13 (tj. specifická sekce chromozomu 22) a genů kódujících neuroliginy.
Mutace v genu SHANK3 jsou silně spojeny s poruchami autistického spektra. Pokud není gen SHANK3 dostatečně předán dítěti z rodiče (haploinsuficience), dojde pravděpodobně k významným neurologickým změnám, které jsou spojeny ještě s dalším genem, 22q13, který interaguje s SHANK3. Změna nebo odstranění jednoho ovlivní změny u druhého.
Delece jediné kopie genu na chromozomu 22q13 korelovala s globálním vývojovým zpožděním, výrazně opožděnými poruchami řeči nebo sociální komunikace a středně závažným až hlubokým zpožděním kognitivních schopností. Chování je popisováno jako „autistické“ a zahrnuje vysokou toleranci k bolesti a obvyklému žvýkání nebo vkládání do úst (viz také syndrom delece 22q13). Zdá se, že to souvisí se skutečností, že přenos signálu mezi nervovými buňkami je změněn s absencí 22q13.
Proteiny SHANK3 také interagují s neuroliginy v synapsích mozku, což dále komplikuje rozsáhlé účinky změn na genetické úrovni i mimo ni.
Neuroligin je protein buněčného povrchu (homologický s acetylcholinesterázou a jinými esterázami), který se váže na synaptické membrány. Neuroliginy organizují postsynaptické membrány, které fungují k přenosu zpráv nervových buněk (excitační) a zastavují tyto přenosy (inhibiční); Tímto způsobem neuroliginy pomáhají zajistit přechody signálů mezi nervovými buňkami. Neuroliginy také regulují dozrávání synapsí a zajišťují, aby na synaptické membráně bylo dostatek receptorových proteinů.
I když se nevyskytují u všech jedinců s autismem, tyto mutace mají potenciál ilustrovat některé genetické složky poruch spektra.
MET gen (MET receptor tyrosinkináza gen) spojený s vývojem mozku, regulace imunitního systému, a oprava gastrointestinálního systému, byl spojen s autismem. Tento MET gen kóduje pro protein, který přenáší signály, které zapínají vnitřní stroje buňky. Zhoršení signálu receptoru narušuje migraci neuronů a narušuje neuronální růst v mozkové kůře a podobně zmenšuje mozeček – abnormality také vidět u autismu.
Je také známo, že hraje klíčovou roli v normálním i abnormálním vývoji, jako jsou metastázy rakoviny (odtud název MET). Bylo zjištěno, že mutace genu, která jej činí méně aktivním, je běžná u dětí s autismem.[80] Mutace v genu MET prokazatelně zvyšuje riziko autismu 2,27krát.[81][82]
V únoru 2007 výzkumníci v rámci projektu Autism Genome (mezinárodní výzkumný tým složený ze 137 vědců v 50 institucích) oznámili možné důsledky aberací genu pro vývoj mozku zvaného neurexin 1 (nacházejícího se na chromozomu 11) jako příčinu některých případů autismu.[83][84][85][86] DNA z více než 1600 rodin byla analyzována v rámci tehdy nejrozsáhlejšího genomového skenu prováděného ve výzkumu autismu.
Cílem studie bylo lokalizovat specifické mozkové buňky, které se podílejí na autismu, a najít v genomu oblasti spojené s geny náchylnosti k autismu. Těžištěm výzkumu byly CNVs neboli „variace počtu kopií“. CNVs jsou dodatečné nebo chybějící části genů. Každý člověk ve skutečnosti nemá jen přesnou kopii genů od každého rodiče. Každý člověk má také příležitostně více kopií jednoho nebo více genů nebo některé geny chybí úplně. Výzkumný tým se pokusil lokalizovat CNVs, když skenoval DNA 1600 rodin.
Neurexin 1 je jedním z genů, které se mohou podílet na komunikaci mezi nervovými buňkami (neurony). Neurexin 1 a další podobné geny jsou velmi důležité při určování toho, jak je mozek propojen z buňky na buňku, a při chemickém přenosu informací mezi nervovými buňkami, Tyto geny jsou obzvláště aktivní velmi brzy ve vývoji mozku, a to buď v děloze, nebo v prvních měsících či několika letech života.“ V některých rodinách mělo jejich autistické dítě pouze jednu kopii genu neurexin 1.
Kromě toho, že výzkum skutečně lokalizoval ještě další možný genetický vliv (nálezy byly statisticky nevýznamné), posílil také teorii, že autismus zahrnuje mnoho forem genetických variací.
Existuje velké množství dalších kandidátských lokusů, které by se měly buď prozkoumat, nebo se ukázaly jako slibné. Bylo provedeno několik celogenomových skenů, které identifikovaly markery napříč mnoha chromozomy.[87][88][89]
Několik příkladů loci, které byly zkoumány, jsou 17q21 region,[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] 3p24-26 locus,[87] PTEN,[90] a 15q11-q13.
Navrhované ekologické spouštěcí mechanismy
Monozygotické studie dvojčat ukazují, že genetická predispozice k autismu má svá omezení. Například by se zdálo, že asi 40% diagnostikovaných jedinců mělo původně 50/50 šanci, že budou považováni za vysoce funkční. Asi 4% až 10% mělo 50/50 šanci, že úplně uniknou diagnóze. To vedlo vědce k postulátu, že jakýkoli počet faktorů prostředí může ovlivnit vývoj osob s genetickou predispozicí k autismu; a že lokalizací příslušných ekologických
spouštěčů by mohlo být možné najít způsoby, jak zlepšit výsledek u biologicky autistických jedinců.
Ne všichni ale souhlasí s ohledem na velikost a povahu vlivu prostředí. Kritici ekologických teorií autismu poukazují na následující:
Hledání ekologických spouštěčů se většinou soustředilo na snahu najít příčinu rychlého nárůstu hlášené prevalence autismu v posledních desetiletích. Zdá se, že nárůst prevalence souvisí s nedávnými změnami v lidském životním stylu, ale existuje značná neshoda, zda počet případů skutečně roste.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Nedávné zjištění o anomálii ve zjevné prevalenci autismu mezi Amiši by zřejmě podpořilo názor, že moderní životní styl má co do činění s nárůstem prevalence.[96][potřebná verifikace] Amišové jsou však velmi izolovanou komunitou, a to i geneticky, takže toto zjištění nemusí nutně vrhat žádné světlo na dědičnost bez dalšího studia. Je třeba zdůraznit, že
nález Amišů je velmi předběžný.
Mnoho environmentálních spouštěcích teorií je založeno na neoficiálních popisech regresivního autismu pozorovaného po určitém výskytu, zejména po očkování.
Exponenciální nárůst diagnóz autismu prvního stupně, nejméně nejednoznačné diagnostické kategorie, vedl některé výzkumníky k hypotéze, že spouštěčem v životním prostředí je doslova „epidemie“, zahrnující exponenciální šíření původce infekčního onemocnění, jako je virus nebo bakterie. Jedna teorie je o střevním viru narušujícím sliznici a umožňujícím neurotoxinům proniknout do krevního oběhu.[97] Jiná je, že virus Borna – naznačoval, že se podílí na schizofrenii, ačkoliv to některé nedávné studie nepotvrdily[98] – vyvolává autismus mezi geneticky náchylnými.[99] Jiným hypotetickým spouštěčem je herpetický virus.[100]
Někteří rodiče a výzkumníci tvrdí, že otrava těžkými kovy, zejména ta, která se týká rtuti, má za následek příznaky podobné příznakům autismu. Navzdory tomu, že toto přesvědčení bylo vyvráceno[101], navrhují, že by se mohlo jednat o jeden z následujících případů:
Některé studie přisuzují rtuti a dalším kovům používaným v zubních výplních roli v etiologii autismu.[102][103] Teorie, která je mezi rodiči velmi populární, říká, že za nárůst výskytu autismu mohou vakcíny, které používají thimerosal jako konzervační prostředek.
Souvislost je nicméně neprůkazná. Ip et al (2004) porovnal hladinu rtuti ve vlasech a krvi u autistických dětí s hladinami u neautotistických kontrol a zjistil 10% nárůst hladiny rtuti v krvi a vlasech u autistických dětí, což není statisticky významné.[104] Jejich výsledky jsou sporné v tom, že se rozhodli analyzovat hladinu rtuti u dětí, u kterých již byl diagnostikován autismus.[Jak odkázat a odkaz na shrnutí nebo text] Pokud by vystavení rtuti v určité fázi vývoje dítěte vedlo k tomu, že by dítě bylo náchylnější k autismu, studium dětí, které již autismus mají, tuto souvislost nenajde. Jejich studie se dále zabývá dětmi s průměrným věkem přibližně 7 let, zatímco časný nástup autismu (považovaný za souvislost ot thimerosal) má „nástup před dosažením věku 3 let“ (DSM-IV). Vhodnější studie by zahrnovala hladiny rtuti u dětí před dosažením věku 3 let.[Jak odkázat a odkaz na shrnutí nebo text]
Madsen a kol. (2003) nezjistili žádné snížení prevalence autismu v Dánsku poté, co bylo očkování proti MMR postupně ukončeno.[105] Tato práce má však vážné výhrady v tom, že se nezabývali vakcínami obsahujícími thimerosal a nerozlišovali mezi beteweenovým regresivním autismem (pravděpodobně spojeným s MMR) a časným nástupem autismu (pravděpodobně spojeným s thimerosalem).
Prenatální a perinatální faktory
U jedinců s diagnózou ASD se opakovaně ukázalo, že mají výrazně vyšší výskyt prenatálních a perinatálních komplikací.[106][107] Tato souvislost však neprokazuje příčinnou souvislost. Výzkumníci naznačili, že porodní komplikace jsou výsledkem genetické predispozice.
Některé studie ukázaly, že autistické děti jsou stresujícími událostmi ovlivněny více než jejich neautotistické protějšky.[108][109] (Ale zdá se, že podmnožina z nich je méně ovlivněna zejména psychosociálním stresem.[110])
Výskyt autistického absťáku pod stresem byl naznačen v
70. letech.[111] V poslední době byl zaznamenán výskyt „shutdowns“ pod společenským tlakem.[112][113] Katatonie, která může být výsledkem psychologického traumatu, byla zaznamenána pro své podobnosti s autismem.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Sugestivní souvislost lze nalézt mezi stresem a záchvaty,[114] a mezi záchvaty a regrese.[115]
Od padesátých do sedmdesátých let se věřilo, že autismus je důsledkem špatného prostředí, které poskytují bezcitné matky „ledničky“, což byla teorie, kterou v té době psychologové do značné míry nezpochybňovali. Tato teorie je dnes zdiskreditována spolu s jejím hlavním zastáncem Brunem Bettelheimem.
Studii dvojčat Folstein-Rutter (1977) [How to reference and link to summary or text] se připisuje přesun pozornosti od psychologických faktorů ke genetice. Zpětně však nezabránila vzniku dalších environmentálních teorií.
Bylo také pozorováno, že mnoho matek autistických dětí bylo velmi milujících. V případech, kdy byla zjištěna narušená sociální interakce mezi matkou a dítětem, bylo navrženo, že je to jednoduše způsobeno sociálním deficitem dítěte. Dnes jsou teorie o vině rodičů považovány za urážlivé. Proto je to citlivé téma, možná důvod, proč nebylo v posledních desetiletích studováno.
V nedávné historii došlo k obecnému drastickému posunu v zaměření psychiatrie, od teorií založených na psychologickém traumatu z raného dětství ke genetickým a jiným neurologickým příčinám poruch. Srovnání dvojčat vychovaných odděleně s těmi vychovanými společně navíc ukázalo, že sdílené prostředí (tj. rodina) nemá takový vliv jako prostředí nesdílené.
To ovšem neznamená, že rodičovství je irelevantní. Některé případové zprávy prokázaly, že hluboká institucionální privatizace může vyústit v kvazi-autistické symptomy.[116] Děti geneticky predisponované k autismu nejsou pravděpodobně imunní vůči účinkům psychické privatizace a ve skutečnosti by na ně mohly být citlivější. To má také určité důsledky týkající se institucionalizace autistických jedinců, což je dodnes běžná praxe. Konkrétní formy institucionální privatizace, o kterou se jedná, nejsou známy (i když je známo, že se nejedná o nutriční privatizaci). Tato informace by pravděpodobně mohla vrhnout trochu světla na rafinované způsoby, jak ovlivnit výsledek autistických jedinců.
Příčiny • Komorbidní podmínky • Epidemiologie • Dědičnost • Sociologické a kulturní aspekty • Terapie
Aspergerův syndrom • Autismus • Dětská dezintegrační porucha • PDD-NOS • Rettův syndrom
Epilepsie • Fragile X syndrom • Vysoce funkční autismus • Hyperlexie • Multiple-complex Developmental Disorder • Semantic pragmatic disorder • Nonverbal learning disorder
Hnutí za práva autismu • Autistická enterokolitida • Chelace • MMR vakcína • Neurodiversity • Lednice matka • Thiomersal
Témata související s autismem • Další čtení o Aspergerově syndromu •
Aspies For Freedom • Autism Network International • Autistic Self Advocacy Network • Autism Society of America • Autism Speaks • Generation Rescue • National Autistic Society • SafeMinds