K léčbě deprese se používá široká škála fyzických ošetření.
Antidepresiva obecně jsou stejně účinná jako psychoterapie; jejich přínos se zvyšuje se závažností deprese,
ačkoli léčbu ukončuje více pacientů než psychoterapii, pravděpodobně kvůli vedlejším účinkům antidepresiv. Velká metaanalýza minulých studií z roku 2008 uvedla, že se neprokázalo, že by odpověď na léčbu antidepresivy u středně těžké deprese převyšovala odpověď placeba; tato interpretace byla zpochybněna v úvodníku časopisu British Medical Journal a pozitivní, ale malý účinek nebyl vyloučen. Ve Spojených státech bylo v roce 2007 zavedeno varování před černou skříňkou týkající se SSRI a dalších antidepresivních léků kvůli zvýšenému riziku sebevraždy u pacientů mladších 24 let.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako jsou sertralin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin a citalopram, jsou primárními zvažovanými léky vzhledem k jejich účinnosti, relativně mírným vedlejším účinkům a vzhledem k tomu, že jsou při předávkování méně toxické než jiná antidepresiva. Ti, kteří nereagují na jedno SSRI, mohou být převedeni na jiné, což vede ke zlepšení téměř v 50% případů. Další možností je přechod na atypické antidepresivum bupropion. Není neobvyklé, že SSRI způsobují nebo zhoršují nespavost; v takových případech lze použít sedativní antidepresivum mirtazapin. Venlafaxin a další inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu mohou být mírně účinnější než SSRI; nicméně venlafaxin se nedoporučuje jako léčba první linie, protože důkazy naznačují, že jeho rizika mohou převážit nad přínosy. Od jeho použití se u dětí a dospívajících zvláště odrazuje. Fluoxetin je jediné antidepresivum doporučené pro osoby mladší 18 let.
Amitriptylin je tricyklické antidepresivum, tzv. protože v jeho molekulární struktuře jsou tři kruhy.
Tricyklická antidepresiva mají více vedlejších účinků než SSRI a jsou obvykle vyhrazena pro léčbu hospitalizovaných pacientů, pro které se zejména tricyklická antidepresiva amitriptylin jeví jako účinnější.
Jiná třída antidepresiv, inhibitory monoaminooxidázy, byla historicky sužována život ohrožujícími nežádoucími účinky. Stále se používají jen výjimečně, i když novější a lépe tolerované látky této třídy byly vyvinuty.
Pro nalezení nejúčinnějšího antidepresiva s tolerovatelnými nebo nejmenšími vedlejšími účinky lze upravit dávkování a v případě potřeby vyzkoušet kombinace různých tříd antidepresiv. Míra odpovědi na první podané antidepresivum může být až 50% a může trvat nejméně šest až osm týdnů od zahájení léčby do remise, kdy se pacient vrátí do normálního stavu. Léčba antidepresivy obvykle pokračuje po dobu 16 až 20 týdnů po remisi, aby se minimalizovala šance na recidivu. Lidé s chronickou depresí obvykle potřebují užívat léky po zbytek života. Termíny refrakterní deprese nebo deprese rezistentní k léčbě se používají k popisu případů, které nereagují na adekvátní léčbu nejméně dvěma antidepresivy.
Lékař může přidat lék s jiným způsobem účinku, aby posílil účinek antidepresiva v případech rezistence na léčbu. Léky s soli lithia byly použity k posílení antidepresivní terapie u těch, kteří nereagovali na antidepresiva sama. Lithium navíc dramaticky snižuje riziko sebevraždy při opakující se depresi. Přidání hormonu štítné žlázy, trijodothyroninu může působit stejně dobře jako lithium, a to i u pacientů s normální funkcí štítné žlázy. Přidání atypických antipsychotik, když pacient nereagoval na antidepresivum, je také známo, že zvyšuje účinnost antidepresiv, i když je kompenzováno zvýšením nežádoucích účinků.
Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je procedura, při níž jsou mozkem prostřednictvím dvou elektrod, obvykle jedné na každém spánku, vysílány elektrické pulzy, aby vyvolaly záchvat v době, kdy je pacient v krátké celkové anestezii. Nemocniční psychiatři mohou doporučit ECT pro případy těžké těžké deprese, které nereagovaly na antidepresivní léky nebo méně často na psychoterapii nebo podpůrné intervence. ECT může mít rychlejší účinek než antidepresivní terapie, a proto může být léčbou volby v naléhavých případech, jako je katatonická deprese, kdy pacient přestal jíst a pít nebo kdy má pacient těžké sebevražedné sklony. ECT je pravděpodobně účinnější než farmakoterapie u deprese v bezprostředním krátkodobém horizontu, i když přelomová komunitní studie zjistila mnohem nižší počty remisí v běžné praxi. Při samostatném použití je míra relapsů během prvních šesti měsíců velmi vysoká; první studie uvádějí míru kolem 50%, zatímco novější kontrolovaná studie zjistila míru 84% dokonce i u placeba. Počáteční míra relapsů může být snížena použitím psychiatrických léků nebo další ECT (i když druhá možnost není některými autoritami doporučena), ale zůstává vysoká. Časté počáteční nežádoucí účinky ECT zahrnují ztrátu krátkodobé a dlouhodobé paměti, dezorientaci a bolest hlavy. I když objektivní psychologické testy ukazují, že anterográdní paměť se většinou vrátila k výchozím hodnotám do jednoho měsíce po léčbě,
ECT zůstává kontroverzní léčbou a debata o rozsahu kognitivních účinků a bezpečnosti pokračuje.
Opakovaná transkraniální magnetická stimulace
Opakovaná transkraniální magnetická stimulace využívá silné magnetické pole, které se aplikuje na mozek zvenčí hlavy. Mnohonásobné kontrolované studie podporují použití této metody u deprese rezistentní k léčbě; pro tuto indikaci byla schválena v Evropě, Kanadě, Austrálii a USA. V randomizované studii provedené vedle sebe byla horší než ECT.
Vagus nervová stimulace (VNS) byla nedávno schválena pro léčbu lékově rezistentních případů klinické deprese. Vyvíjí se také praktický neinvazivní přístroj VNS, který stimuluje aferentní větev bloudivého nervu a brzy projde testy.
Terapie světlem se někdy používá k léčbě deprese, zejména v její sezónní formě.
Terapie ostrým světlem, forma fototerapie, byla shledána jako účinná léčba zimní deprese vyvolané sezónní afektivní poruchou. Existují protichůdné důkazy o její účinnosti u nesezónní deprese. Fyzické cvičení bylo navrženo jako alternativní forma léčby a je doporučováno britskými zdravotnickými úřady, ale systematický přezkum nebyl přesvědčivý o její účinnosti při snižování příznaků. Vagus nervová stimulace byla schválena FDA ve Spojených státech v roce 2005 pro použití u deprese rezistentní k léčbě, i když neprokázala krátkodobý přínos v jediné velké dvojitě zaslepené studii, když byla použita jako doplněk u pacientů rezistentních k léčbě.
Dva přípravky, třezalka tečkovaná a S-adenosyl methionin, jsou dostupné jako antidepresiva na předpis v několika evropských zemích a jsou klasifikovány jako bylinné doplňky a prodávány volně prodejné ve Velké Británii a USA. Existují nejednotné důkazy o vlivu extraktu z třezalky tečkované na závažnou depresi. Farmaceutická kvalita extraktu má vliv na bezpečnost a účinnost při léčbě jakéhokoli typu deprese a množství účinné látky se liší mezi různými přípravky. Třezalka tečkovaná působí společně s řadou předepsaných léků včetně jiných antidepresiv, estrogenů a progesteronů a může snížit účinnost perorálních antikoncepčních pilulek.
Klinické studie S-adenosyl methioninu ukázaly, že je účinností rovnocenný tricyklickým antidepresivům, ačkoli bezpečnost a účinnost volně prodejných verzí není známa. Jiné doplňky, jako omega-3 mastné kyseliny, tryptofan a 5-hydroxytryptophan, neprokázaly jiný účinek než placebo.
Nové důkazy naznačují, že aerobní cvičení zmírňuje depresi téměř stejně dobře jako běžně předepisovaná antidepresiva. Popsané výsledky se týkají pacientů s mírnou nebo středně těžkou depresí ve studii, kterou provedl doktor James Blumenthal z Lékařského centra Dukeovy univerzity v Durhamu v Severní Karolíně ve Spojených státech. Studie zahrnovala 202 pacientů náhodně zařazených do jednoho ze čtyř prostředí: skupinové cvičení pod dohledem, domácí cvičební program, antidperessantní léčba přípravkem Sertraline (Zoloft) nebo léčba placebem. Po čtyřech měsících deprese z velké části vymizela u 45% pacientů ve skupinovém cvičení, 40% ve skupinovém cvičení, 47% ve skupině léčené léky a 31% ve skupině léčené placebem.