Dextropropoxyfen

Chemická struktura dextropropoxyfenu
Dextropropoxyfen

Dextropropoxyfen je analgetikum v kategorii opioidů. Používá se k léčbě mírné až středně silné bolesti a jako antitusikum. Může být používán k úlevě od chirurgické bolesti jak profylakticky, tak paliativně. Je možné ho klasifikovat jako mírné opioidní analgetikum, nicméně není považován za účinnější než aspirin v léčbě bolesti.

Dextropropoxyfen se někdy kombinuje s paracetamolem (acetaminofen) nebo aspirinem. Obchodní názvy zahrnují Darvocet-N pro dextropropoxyfen a paracetamol a Darvon-N s ASA pro dextropropoxyfen a aspirin. Někdy se také prodává v kombinaci s kofeinem, aby se zabránilo zneužívání a posílení kontroly bolesti.

Neexistuje žádný odborný posudek, který by prokázal, že tato kombinace je účinnější než samotný paracetamol. Existují významné neoficiální důkazy od pacientů, že Darvocet je účinnější než paracetamol, ale třetina pacientů trpících chronickou bolestí uvádí úlevu od této bolesti při léčbě placebem.

Vyrábí a uvádí na trh společnost Eli Lilly and Company.

Je to optický izomer levopropoxyfenu. Racemická směs se nazývá propoxyfen.

Některé přípravky, které obsahují dextropropoxyfen patří Distalgesic a doloxen.

Dextropropoxyfen, stejně jako kodein, je opioid. Kodein se používá častěji; někteří jedinci (přibližně 10-20% kavkazské populace) jej však nejsou schopni metabolizovat, a to kvůli špatné funkci enzymu CYP2D6. Právě u těchto lidí je dextropropoxyfen zvláště užitečný, protože jeho metabolismus nevyžaduje CYP2D6.

Syndrom neklidných nohou (RLS)

Prokázalo se, že propoxyfen pomáhá při zmírňování příznaků syndromu neklidných nohou (RLS).

V čisté formě se dextropropoxyfen běžně používá ke zmírnění abstinenčních příznaků u lidí závislých na opioidech. Vzhledem k tomu, že je velmi slabý ve srovnání s opioidy, které jsou běžně zneužívány, může dextropropoxyfen působit pouze jako „částečná“ náhražka. Nemá velký vliv na duševní touhy, nicméně může být účinný při zmírňování fyzických abstinenčních účinků, jako jsou svalové křeče.

Dextropropoxyfen je předmětem určitých kontroverzí: zatímco mnoho lékařů jej předepisuje pro širokou škálu mírně až středně bolestivých příznaků a také pro léčbu průjmů, mnoho dalších jej odmítá předepisovat s poukazem na omezenou účinnost.

Terapeutický index dextroproxyfenu je relativně malý. Ve Velké Británii se dextropropoxyfen a co-proxamol nyní od všeobecného používání odrazují a od roku 2004 se přestaly používat přípravky obsahující pouze dextropropoxyfen. Toto rozhodnutí je poněkud kontroverzní, protože způsobilo, že násilníci přešli na kombinovaný přípravek a riskovali paracetamolovou toxicitu. Austrálie odmítla následovat jejich příkladu a rozhodla se umožnit, aby čistý dextropropoxyfen zůstal dostupný na lékařský předpis. Od 31. prosince 2007 je ve Velké Británii co-proxamol dostupný pouze na základě jmenovitého pacienta, pro dlouhodobou chronickou bolest a pouze pro ty, kterým byl tento lék již předepsán. Jeho stažení z britského trhu je důsledkem obav týkajících se jeho toxicity při předávkování (i malé předávkování může být smrtelné) a nebezpečné reakce s alkoholem. Rekreační užívání ve Velké Británii je méně časté. Mnoha pacientům byly předepsány alternativní kombinace účinnějších léků.

Ve Spojených státech je dextropropoxyfen HCl dostupný jako léková forma na lékařský předpis s paracetamolem (acetaminofen) v poměru od 30 mg / 600 mg do 100 mg / 650 mg (nebo 100 mg / 325 mg v případě Balacetu). Ty se obvykle nazývají „Darvocet“. Na druhou stranu „Darvon“ je čistý propoxyfenový přípravek dostupný v USA, který neobsahuje paracetamol.
V Austrálii je dextropropoxyfen dostupný na lékařský předpis, a to jak jako kombinovaný přípravek (32,5 mg dextropropoxyfenu na 325 mg paracetamolu označený buď jako „Di-gesic“, „Capadex“ nebo „Paradex“, je také dostupný v čisté formě (100 mg tobolky) známý jako „Doloxen“.

Dextropropoxyfen má také několik dalších neopioidních vedlejších účinků.

Jak propoxyfen, tak jeho metabolit norpropoxyfen mají lokální anestetické účinky v koncentracích přibližně desetkrát vyšších, než jsou nezbytné pro účinky opioidů. V tomto ohledu je norpropoxyfen účinnější než propoxyfen a oba jsou účinnější než lidokain.

Propoxyfen i norpropoxyfen mají také přímé srdeční účinky, které zahrnují sníženou srdeční frekvenci, sníženou kontraktilitu a sníženou elektrickou vodivost (tj. zvýšené intervaly PR, AH, HV a QRS). Norpropoxyfen je v této aktivitě několikanásobně účinnější než propoxyfen. Tyto účinky jsou zřejmě způsobeny jejich lokální anestetickou aktivitou a nejsou zvráceny naloxonem.

Propoxyfen i norpropoxyfen jsou silnými blokátory sodíkových kanálů srdeční membrány a jsou v tomto ohledu účinnější než lidokain, chinidin a prokainamid.

Zdá se, že propoxyfen a norpropoxyfen mají vlastnosti antiarytmika třídy Ic podle Vaughna-Williamse.

Darvon, dextropxyfen vyráběný Eli Lilly, který byl na trhu 25 let, se v roce 1978 dostal pod těžkou palbu spotřebitelských skupin, které tvrdily, že je spojován se sebevraždou. Darvon nebyl nikdy stažen z trhu, ale Lilly vedla rozsáhlou a do značné míry úspěšnou kampaň mezi lékaři, lékárníky a uživateli Darvonu, aby se lék bránil jako bezpečný, pokud se užívá ve správných dávkách a nemíchá se s alkoholem.

Ve Švédsku byli lékaři agenturou pro léčivé přípravky odrazeni od předepisování dextropropoxyfenu kvůli riziku respirační deprese při současném požití alkoholu. Přípravky s jinými účinnými látkami byly staženy z trhu a předpokládá se, že se budou prodávat pouze přípravky obsahující pouze dextropropoxyfen. Lékařům se doporučuje předepisovat pouze přípravky obsahující pouze dextropropoxyfen a nikoliv pacientům s anamnézou zneužívání drog, deprese nebo sebevražedných sklonů. Kombinace dextropropoxyfenu HCl a paracetamolu prodávaná pod názvem „Distalgesic“ již není ve Švédsku dostupná. Dalšími prodávanými přípravky jsou „doloxen“ a „dexofen“, oba obsahující dextropropoxyfen napsylát.

Ve Spojeném království odebral Úřad pro regulaci léčivých přípravků a zdravotní péče (MHRA) dne 31. prosince 2007 licenci pro koproxamol. I když je třeba MHRA pochválit za jejich motivaci ve snaze snížit počet sebevražd zneužitím koproxamolu, rozhodnutí se ukázalo jako kontroverzní, když dvakrát dosáhlo vzácných výšin v rámci rozpravy o odročení v Dolní sněmovně britského parlamentu. Dne 13. července 2005 a dne 17. ledna 2007. Problém, který se objevil, je, že mnoho pacientů nalezlo alternativy k koproxamolu buď příliš silné, příliš slabé, nebo s nesnesitelnými vedlejšími účinky. Během debat v Dolní sněmovně se cituje, že původně byl ve Spojeném království předepsán koproxamol přibližně 1 700 000 pacientů. Po postupném odebrání MHRA byl tento počet nakonec snížen na 70 000. Zdá se však, že se jedná o zbytkovou skupinu pacientů, kteří nemohou najít alternativní analgezii k koproxamolu. A aby toho nebylo málo, záchranná síť MHRA předepisující co-proxamol po odebrání licence od 31. prosince 2007 na základě „Named Patient“, kde se lékaři shodují, že existuje klinická potřeba, byla většinou britských lékařů odmítnuta, protože formulace MHRA, že „odpovědnost padne na předepisujícího“, je pro většinu lékařů nepřijatelná. V důsledku toho, že mnoho občanů Spojeného království nyní trpí neléčenými bolestmi, se nyní několik pacientů staví do fronty, aby zvýšili kolaps programu MHRA „Named Patient“ přímo se současným premiérem Gordonem Brownem při doplňovacích volbách v Glenrothes s 20 000 letáky distribuovanými spolu s bezplatnými výtisky knihy: Letters From The Edge – the Government Coproxamol Scandal rozdávanými během doplňovacích voleb ve Wetminsteru.

Hydrochloridové a napsylátové soli

Propoxyfen byl zpočátku uváděn jako propoxyfen hydrochlorid. Krátce před vypršením patentu na propoxyfen byla na trh uvedena forma propoxyfen napsylátu. Tvrdí se, že sůl Napsylátu je méně náchylná ke zneužití, protože je téměř nerozpustná ve vodě, a proto nemůže být použita pro injekci. Napsylát také dává nižší vrcholovou hladinu v krvi . Kvůli odlišné molekulární hmotnosti je nutná dávka 100 mg propoxyfen napsylátu, aby bylo dodáno množství propoxyfenu odpovídající množství obsaženému v 65 mg propoxyfen hydrochloridu.

A) Nadměrná stimulace opioidních receptorů je zodpovědná za depresi CNS, respirační depresi, miózu a gastrointestinální účinky pozorované při otravě propoxyfenem. Může také vysvětlovat účinky ovlivňující náladu/myšlenky.

B) Zdá se, že za arytmie a kardiovaskulární depresi pozorované při otravě propoxyfenem je zodpovědná lokální anestetická aktivita. Zdá se, že rozšiřování komplexu QRS je výsledkem účinku propoxyfenu podobného chinidinu a zdá se, že terapie hydrogenuhličitanem sodným má přímý pozitivní vliv na dysrytmii QRS.

C) Záchvaty mohou být důsledkem buď opioidních nebo lokálních anestetických účinků.

D) Plicní edém může být důsledkem přímé plicní toxicity, neurogenních/anoxických účinků nebo kardiovaskulární deprese.

Při podávání dextropropoxyfenu je nutná opatrnost, zejména u dětí a starších osob a u pacientek, které mohou být těhotné nebo kojící; další hlášené problémy zahrnují poruchy ledvin, jater nebo dýchacích cest a dlouhodobé užívání. Pozornost je třeba věnovat současnému užívání s trankvilizéry, antidepresivy nebo nadměrným alkoholem.

Ti, kteří užívají dextropropoxyfen pro rekreační účely, užívají větší než terapeutické dávky, a pokud není extrahován, paracetamol (acetaminofen), který je přítomen v kombinovaných přípravcích, může být toxický pro játra. Některé nežádoucí účinky rekreačního užívání dextropropoxyfenu jsou: přetrvávající sucho v ústech, snížená chuť k jídlu, zadržování moči a zácpa a/nebo průjem, který může vést k divertikulitidě.

Vysoká toxicita a relativně snadná dostupnost učinily propoxyfen lékem volby pro právo zemřít společnosti. Propoxyfen je uveden v „Peaceful Pill Handbook“ Dr. Philipa Nitschkeho a „Guide to a Humane Self-Chosen Death“ Dr. Pietera Admiraala. „Se stažením barbiturátových tablet na spaní ze seznamu lékařských předepisovatelů se propoxyfen stal nejběžnějším lékařem předepsaným lékem používaným vážně nemocnými lidmi k ukončení jejich života.

Buprenorfin, butorfanol, kodein, dextropropoxyfen, diamorfin, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, hydromorfon, ketobamidon, levorfanol, metadon, morfin, nikomorfin, opium, oxykodon, oxymorfon, pethidin, tramadol, pentadol

Aminofenazon, metamizol, fenazon

Konopí, tetrahydrokanabinol, AM404

Paracetamol (acetaminofen), fenacetin

Zikonotid, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenamic Acid, Naproxen, Diklofenak, Flurbiprofen, Diflunisal, Indomethacin, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam

{Alfentanil}
{Buprenorphine}
{Carfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{Dextropropoxyfen}
{Diamorphine (Heroin)}
{Dihydrocodeine}
{Fentanyl}
{Hydrocodone}
{Hydromorphone}
{Methadone}
{Morphine}
{Morphinone}
{Oxycodone}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}