Chemická struktura dihydromorfinu
Dihydromorfin
Dihydromorfin (Paramorfan, DHM, Paramorphan) je polosyntetický opioid vynalezený v Německu v prvních letech 20. století. Strukturně je velmi podobný morfinu – jediným rozdílem je redukce dvojné vazby mezi polohami 7 a 8 u morfinu na vazbu jednoduchou. Dihydromorfin lze vyrobit několika postupy, včetně hydrogenace morfinu nebo opia nebo demetylací dihydrokodeinu nebo tetrahydrotebainu. Dihydromorfin je dostupný ve formě tablet pro perorální použití, ampulí s injekčním roztokem pro různé cesty, čípků a tekutin pro perorální a sublingvální použití.
Dihydromorfin je jako analgetikum o něco silnější než morfin a má podobný profil nežádoucích účinků. Stejně jako metopon může být dihydromorfin celkově méně návykový a má lepší biologickou dostupnost po perorálním podání než morfin. Nástup účinku je rychlejší než u morfinu a má také tendenci k delšímu trvání účinku, obecně 4-7 hodin. Ostatní léky s rychlejším nástupem účinku, jako je nikomorfin a hydromorfon, mají také tendenci rychleji vyhořet, přičemž průměrná doba trvání účinku se u většiny pacientů pohybuje kolem 3 hodin.
V současné době se dihydromorfin nejčastěji používá v Japonsku a v různých evropských a asijských zemích. Zpráva OSN z roku 1993 uvádí nárůst užívání dihydromorfinu v některých středoevropských zemích a pozdější zprávy WHO a EU ukazují totéž, ačkoli se nerozlišuje mezi užíváním Paramorfanu jako analgetického přípravku a užíváním dihydromorfinu při výrobě jiných léčiv. Druhý případ se týká také Spojených států, kde je považován výhradně za meziprodukt při výrobě dihydrokodeinu a také při některých způsobech výroby hydrokodonu, hydromorfonu a příbuzných léčiv.
Je dostupný jako hydrochlorid, hydrojodid nebo monohydrátová sůl, přičemž první forma se používá téměř výhradně ve farmaceutickém průmyslu, ale hydrojodid se používá také zejména při výrobě dihydrokodein-hydrojodidu (Parakodin). Jednotlivci a organizace lobbují za to, aby Spojené státy legalizovaly a schválily dihydromorfin pro použití vedle jiných analgetik. Jedním z příkladů je diskusní skupina Usenet alt.politics.usa.legalise-dihydromorphine, i když netypická svým objemem a strukturou příspěvků.
Dihydromorfin nebyl nikdy zaveden ve Spojených státech, jako tomu bylo v případě mnoha podobných léků vynalezených v Evropě při intenzivním hledání silnějších prostředků proti kašli, zejména ke zpomalení šíření tuberkulózy a dalších nemocí přenášených vzduchem ve dvou desetiletích před první světovou válkou, např. thebacon, nikomorfin (Vilan), benzylmorfin (Peronin), dihydroizokodein, acetylmorfon, diacetylmorfin (heroin), nikokodein, acetyldihydrokodein, nikodikodein a další. Z tohoto důvodu sdílí dihydromorfin ve Spojených státech amerických s těmito ostatními opioidy zařazení do seznamu I podle zákona o regulovaných látkách z roku 1970. Ve většině ostatních zemí je dihydromorfin zařazen na stejnou úroveň jako morfin, petidin a podobné látky tam, kde je dostupný a používaný; mezinárodní právo a smlouvy jej uvádějí jako omamnou látku podléhající kontrole a zákony jiných zemí se mohou lišit. Jeho úloha při výrobě dihydrokodeinu z něj činí látku zařazenou do seznamu I s jednou z nejvyšších ročních výrobních kvót udělovaných americkým Úřadem pro kontrolu léčiv.
Dihydromorfin, často značený izotopy jodu-129 a tritia, patřil mezi nástroje používané ve 20. století při výzkumu, který nakonec vedl k teorii a objevu opioidních receptorů v lidském nervovém systému. Podobně se při výzkumu působení drog tohoto typu v různých tělesných systémech používají i další opioidy, jako je buprenorfin, morfin a další.
Lidská játra přeměňují určité procento dihydrokodeinu na dihydromorfin. Jaterní enzymy řady cytochromů P450 II-D-6 toho dosahují podobným způsobem, jakým játra aktivují kodein, a to jeho demetylací na morfin (také hydrokodon na hydromorfon, oxykodon na oxymorfon, nikokodein na 6-nikotinoylmorfin atd.).
Dalšími deriváty nebo analogy dihydromorfinu jsou dihydrokodein příbuzné skupiny středně silných léků proti bolesti a účinných látek tlumících kašel (thebacon, nikokodein, acetyldihydrokodein, nikodikodein a další).
{Alfentanil}
{Buprenorfin}
{Karfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{dextropropoxyphenes}
{diamorfiny (heroin)}
{Dihydrokodein}
{Fentanyl}
{hydrokodony}
{Hydromorfon}
{Methadone}
{Morfin}
{Morfinon}
{Oxycodone}
{Oxymorfon}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}