Dok-7 je cytoplazmatický protein obsahující Plekstrinovou homologickou doménu a PTB doménu, která slouží jako základní signalizační krok při vzniku Neuromuskulární křižovatky (NMJ).
Dok-7 je nutný pro vznik Neuromuskulární křižovatky
Během vývoje rostoucí konec axonů motorických neuronů vylučuje bílkovinu zvanou agrin. Tato bílkovina se váže na několik receptorů na povrchu kosterního svalstva. Receptor, který se zdá být potřebný pro vznik neuromuskulárního spojení (NMJ), se nazývá MuSK (Muscle specific kinase). MuSK je receptorová tyrosinkináza – to znamená, že indukuje buněčnou signalizaci tím, že na sobě vyvolá přidání molekul fosfátů do konkrétních tyrosinů a na bílkovinách, které vážou cytoplazmatickou doménu receptoru.
Požadavek na MuSK při tvorbě NMJ byl primárně prokázán myšími „knockoutovými“ studiemi. U myší, které mají nedostatek buď agrinu nebo MuSK, se neuromuskulární spojení nevytváří.
Po aktivaci svým ligandem agrinem vysílá MuSK prostřednictvím proteinů zvaných Dok-7 a rapsyn signály k vyvolání „shlukování“ acetylcholinových receptorů (AChR). Buněčná signalizace navazující na MuSK vyžaduje Dok-7. Myším, kterým tento protein chybí, se nedaří vytvářet koncové desky. Nucená exprese Dok-7 dále indukuje tyrosinovou fosforylaci, a tím i aktivaci MuSK. Dok-7 interaguje s MuSK prostřednictvím proteinové „domény“ zvané „PTB doména“.
Kromě AChR, MuSK a Dok-7 jsou pak shromážděny další proteiny, které tvoří koncovou desku k neuromuskulární spojce. Nerv končí na koncové desce a tvoří neuromuskulární spojku – strukturu, která je nutná k přenosu nervových impulzů do svalu, a tím iniciaci svalové kontrakce.
Syndrom vrozené myastenie
Homozygotní mutace Dok-7 je zodpovědná za formu vrozeného myastenického syndromu (CMS), který je mezi poruchami této kategorie jedinečný, protože postihuje svaly v končetinách a trupu, ale většinou šetří obličej, oči a funkce úst a hltanu (žvýkání, polykání a řeč). Salbutamol může být účinný při zmírňování příznaků CMS, které lze přičíst mutacím Dok-7.