Chemická struktura efedrinu
Efedrin
Efedrin (EPH) je sympatomimetický amin, který se běžně používá jako stimulant, prostředek potlačující chuť k jídlu, koncentrační pomůcka, dekongestant a k léčbě hypotenze spojené s regionální anestezií. Efedrin má podobnou strukturu jako syntetické deriváty amfetaminu a metamfetaminu. Chemicky se jedná o alkaloid odvozený z různých rostlin rodu Efedra (čeleď Efedronovitých). Na trhu se nejčastěji vyskytuje ve formě hydrochloridu a síranu.
V tradičních čínských léčivech obsahuje bylina má huáng (麻黄, Efedra sinica) efedrin a pseudoefedrin jako své hlavní aktivní složky. Totéž platí o dalších rostlinných produktech obsahujících výtažky z druhů Efedra. Nagayoshi Nagai byl první, kdo izoloval efedrin z Efedra vulgaris v roce 1885. Látka zvaná soma zmiňovaná ve starých hinduistických knihách, jako je Rig Veda, mohla být výtažkem z efedry. To je však sporné, jako identita somy.
Výroba efedrinu v Číně se stala exportním průmyslem v hodnotě několika milionů dolarů. Společnosti vyrábějící pro export extrahují efedrin v hodnotě 13 milionů dolarů z 30 000 tun efedriny ročně, což je desetinásobek množství, které se používá v tradiční čínské medicíně.
Efedrin vykazuje optický izomerismus a má dvě chirální centra. Podle konvence jsou enantiomery s opačnou stereochemií kolem chirálních center označovány jako efedrin, zatímco pseudoefedrin má stejnou stereochemii kolem chirálních uhlíků. To znamená, (1R,2R)- a (1S,2S)-enantiomery jsou označovány jako pseudoefedrin; zatímco (1R,2S)- a (1S,2R)-enantiomery jsou označovány jako efedrin.
Izomer, který je uváděn na trh, je (-)-(1R,2S)-efedrin.
Stejně jako u jiných fenylethylaminů je také poněkud chemicky podobný metamfetaminu, i když amfetaminy jsou účinnější a mají další biologické účinky.
Efedrin může být také označován jako: (αR)-α-[(1S)-1-(methylamino)ethyl]benzen-methanol, α-[1-(methylamino)ethyl]benzylalkohol nebo L-erythro-2-(methylamino)-1-fenylpropan-1-ol. Efedrin-hydrochlorid má bod tání 187-188°C.
Efedrin je sympatomimetický amin – to znamená, že jeho hlavní mechanismus účinku závisí na jeho přímém a nepřímém působení na adrenergní receptorový systém, který je součástí sympatického nervového systému neboli SNS. Zapojení centrálního nervového systému nebo CNS je přítomno, ale převažující klinické účinky jsou způsobeny zapojením sympatického segmentu periferního nervového systému vzhledem k tomu, že i když efedrin prochází hematoencefalickou bariérou, nedělá to příliš efektivně (efektivní kříženci s podobnými způsoby účinku by zahrnovali amfetamin a metamfetamin).
Efedrin zvyšuje postsynaptickou aktivitu noradrenergních receptorů (slabě) přímou aktivací postsynaptických α-receptorů a β-receptorů, ale hlavní část jeho účinku pochází z toho, že pre-synaptický neuron není schopen rozlišit mezi skutečným adrenalinem nebo noradrenalinem a efedrinem. Efedrin, smíchaný s noradrenalinem, je transportován přes komplex zpětného vychytávání noradrenalinu a zabalen (spolu s reálným noradrenalinem) do váčků, které jsou umístěny v koncovém tlačítku nervové buňky.
Jako alkaloid zvyšuje přítomnost malého množství efedrinu v noradrenalinovém váčku celkové pH váčku. To má za následek zvýšení pravděpodobnosti, že se postižený váček uvolní během jakéhokoli následného akčního potenciálu, který nervová buňka prožije. Dotyčné nervové buňky obvykle vystřelují nějakou pravidelnou počáteční rychlostí; účinkem přidání efedrinu je zvýšení počtu váčků uvolněných během každého akčního potenciálu a případně prodloužení doby, během níž má noradrenalin příležitost působit na postsynaptický neuron díky tomu, že komplex zpětného vychytávání musí zpracovávat jak noradrenalin, tak efedrin, což je pravděpodobně delší proces.
Mechanismus účinku efedrinu na neurotransmisi v mozku je široký. Předpokládá se, že jeho působení jako agonisty na většinu hlavních noradrenalinových receptorů a jeho schopnost zvyšovat uvolňování dopaminu a v menší míře i serotoninu stejným mechanismem, jak je vysvětleno výše pro norepinefrin, má hlavní roli v jeho mechanismu účinku.
Vzhledem ke schopnosti efedrinu potencovat neurotransmisi dopaminu se někteří výzkumníci domnívají, že má návykové vlastnosti. Schopnost potencovat serotoninovou a noradrenergní aktivitu je klinicky významná, ale nepředpokládá se, že by přispívala k možnému zneužívání.
Zatímco role efedrinu v serotoninovém systému je méně známá, existují předběžné doklady o klinicky významném agonismu na excitačních serotoninových receptorech, možná jako reakce na velké uvolnění norepinefrinu v nucleus accumbens (běžně označované jako „centrum rozkoše“ mozku). U myší bylo stereotypní chování snadno vyvoláno podáním efedrinu a jeho primárních alkaloidů a zvráceno při podání antagonistů serotoninu.
Efedrin sulfát (1932) Efedrinová sloučenina (1932) a Swan-Myers Efedrin Inhalační č. 66 (ca. 1940)
Efedrin se kdysi hojně používal jako lokální dekongestivum a jako bronchodilatační lék při léčbě astmatu. Pro tyto indikace se používá i nadále, i když jeho popularita slábne kvůli dostupnosti účinnějších látek pro tyto indikace, které vykazují méně nežádoucích účinků. Role při nosní kongesci byla z velké části nahrazena účinnějšími agonisty α-adrenergních receptorů (např. oxymetazolin). Podobně byla role efedrinu při astmatu téměř zcela nahrazena agonisty β2-adrenergních receptorů (např. salbutamolem). Efedrin se nadále používá intravenózně při zvrácení hypotenze po spinální/epidurální anestezii. Používá se také při jiných stavech hypotenze, včetně předávkování gangliovými blokátory, antiadrenergními látkami nebo jinými léky snižujícími krevní tlak. Může se používat při narkolepsii a noční enuréze.
V tradiční čínské medicíně se efedrin používá při léčbě astmatu a bronchitidy po staletí.
ECA zásobník je složka, která se nachází v termogenní hubnutí prášky, složené z efedrinu, kofeinu a aspirinu (mnoho výrobců doplněk patří salicin místo aspirinu) pracuje na urychlení metabolismu a tím způsobit, že energie potravy hořet rychleji. ECA zásobník je populární doplněk přijata kulturisty před tréninkem kvůli zvýšenému množství energie a bdělosti.
Po mnoho let doporučovala pobřežní stráž USA svým námořníkům v boji proti mořské nemoci efedrin spolu s rovnou dávkou promethazinu 25 mg. Promethazin zvládá nevolnost a efedrin bojuje s následnou ospalostí. Běžně označovaný jako koktejl pobřežní stráže, efedrin může být pro tento účel stále dostupný na lékařský předpis.
Schválená maximální denní dávka efedrinu pro použití jako bronchodilatancium je 150 mg, jak je uvedeno na obalu bronchodilatační a očekávací kombinace, Bronkaid, vyráběné firmou Bayer pharmaceuticals.
Předávkování může vést k úmrtí, i když schválená dávka při použití podle návodu pravděpodobně nezpůsobí závažné reakce.
Efedrin může také vést k poškození mozkových receptorů po dobu vysokého užívání; to je způsobeno jeho neustálým působením na neurochemické látky. Vede také k vysokému zvýšení krevního tlaku, což může časem vést k poškození cév.
Efedrin by neměl být užíván v kombinaci s některými antidepresivy, konkrétně SNRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu), protože to zvyšuje riziko výše uvedených příznaků v důsledku nadměrných sérových hladin noradrenalinu.
Bupropion je příkladem antidepresiva se strukturou podobnou amfetaminu jako efedrin a je známý jako NDRI (inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu). Má účinek, který se více podobá amfetaminu než fluoxetinu v tom, že jeho primární způsob terapeutického účinku zahrnuje noradrenalin a v menší míře dopamin, ale také uvolňuje nějaký serotonin z presynaptických rozštěpů. Neměl by se používat s efedrinem, protože může zvýšit pravděpodobnost výše uvedených vedlejších účinků.
Efedrin by měl být používán s opatrností u pacientů s nedostatečnou náhradou tekutin, poruchou funkce nadledvin, hypoxií, hyperkapnií, acidózou, hypertenzí, hypertyreózou, hypertrofií prostaty, diabetes mellitus, kardiovaskulárním onemocněním, během porodu, pokud je mateřský BP > 130/80 mmHg, a u kojení.
Rekreační a nedovolené užívání
Anekdotační zprávy naznačují, že efedrin pomáhá při studiu, myšlení nebo koncentraci ve větší míře než kofein. Někteří studenti a někteří pracovníci s bílými límečky používali efedrin (nebo bylinné doplňky obsahující efedru) pro tento účel, stejně jako někteří profesionální sportovci a vzpěrači. Je běžné, že mnoho sportovců používá stimulanty při cvičení. Takové užívání efedrinu je spojováno se závislostí na stimulantech, stejně jako s úmrtími na úpal u sportovců a oběhovými problémy, jako je aortální aneurysma u vzpěračů, i když tyto vedlejší účinky jsou vzácné.[ověření nutné]
Jako fenylethylamin má efedrin podobnou chemickou strukturu jako amfetaminy. Efedrin lze použít při syntéze metamfetaminu chemickou redukcí; díky tomu se efedrin stal velmi vyhledávaným chemickým prekurzorem při nedovolené výrobě metamfetaminu. Nejoblíbenější metoda redukce efedrinu na metamfetamin je podobná Birchově redukci, protože v reakci využívá bezvodý amoniak a kovové lithium. Druhá nejpopulárnější metoda využívá v reakci červený fosfor, jód a efedrin.
Oxidací lze efedrin snadno syntetizovat na methkatinon. Ephedrin je uveden jako prekurzor tabulky I podle Úmluvy Organizace spojených národů proti nedovolenému obchodu s omamnými a psychotropními látkami.
Bylo hlášeno, že efedrin způsobuje fyzickou i psychickou závislost po nadměrném dlouhodobém užívání.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] To platí zejména pro perorální formy efedrinu, protože parenterální podávání není pravděpodobné, že by probíhalo dlouhodobě.
Efedrin se používá ve velkém množství k výrobě Evansových chirálních pomocných skupin.
Tento článek je označen od prosince 2006.
Jako sympatomimetikum, které má podobnou strukturu a účinnost jako amfetaminy, se vede spor o to, zda efedrin vyvolává neurodegenerativní účinky. Klinicky nebylo prokázáno, že některé amfetaminy (konkrétně (d)-amfetamin a (d)-metamfetamin) mohou způsobit různou míru dlouhodobé deplece dopaminu v dopaminem bohatých mozkových a nervových centrech, jako jsou putamen a bazální ganglia.
Několik studií v poslední době porovnávalo množství takových neurotransmiterů, jako je serotonin, dopamin, glutamát a epinefrin po souběžném podávání efedrinu a různých látek podobných amfetaminu. Výsledky ukázaly, že efedrin nemá žádný neurotoxický účinek ani nemá protějšek amfetaminu.
Efedrin zvyšuje hladinu dopaminu v séru minimálně ve srovnání s ekvivalentní dávkou dextroamfetaminu (Dexedrine®). Dextromethamfetamin (Desoxyn®) dramaticky zvyšuje hladinu dopaminu (více než dvakrát ve srovnání s ekvivalentní dávkou dextroamfetaminu). To podporuje obecnou shodu, že efedrin má spíše periferní účinek na sympatický nervový systém, zatímco amfetaminy se zdají volněji procházet hematoencefalickou bariérou a mají silnější centrální účinek. Skutečnost, že se má za to, že dopamin hraje hlavní roli v reakci na závislost, se v posledních letech používá jako ospravedlnění kontroly distribuce dextroamfetaminu a dextromethamfetaminu spolu s různými dalšími amfetaminy.
Samotný efedrin nebyl ve Spojených státech nikdy nelegální. V roce 1997 FDA navrhla nařízení o efedrině (bylině, ze které se efedrin získává), které omezilo dávku efedriny na 8 mg (aktivního efedrinu) s maximálně 24 mg denně. Toto navrhované pravidlo bylo částečně staženo v roce 2000 kvůli „obavám ohledně podkladů agentury pro navržení určité úrovně složek stravy a omezení doby používání těchto produktů“. V roce 2004 FDA vytvořila zákaz efedrinových alkaloidů, které jsou uváděny na trh z jiných důvodů než kvůli astmatu, nachlazení, alergiím, jiným chorobám nebo tradičnímu asijskému používání. 14. dubna 2005 rozhodl okresní soud USA pro okres Utah, že FDA nemá řádné důkazy o tom, že nízké dávky efedrinových alkaloidů jsou ve skutečnosti nebezpečné, ale 17. srpna 2006 odvolací soud USA pro desátý obvod v Denveru potvrdil konečné pravidlo FDA, které prohlašuje všechny doplňky stravy obsahující efedrinové alkaloidy za falšované, a tudíž nelegální pro uvádění na trh ve Spojených státech. Efedrin je však stále legální v mnoha aplikacích mimo doplňky stravy. Nákup je však v současnosti omezený a sledovaný, přičemž specifika se liší stát od státu.
Sněmovna schválila zákon o boji proti metamfetaminové epidemii z roku 2005 jako dodatek k obnovení zákona USA PATRIOT. Tento zákon byl podepsán prezidentem Georgem W. Bushem 6. března 2006 a změnil americký zákoník (21 USC 830) týkající se prodeje výrobků obsahujících efedrin. Federální zákon obsahoval následující požadavky pro obchodníky, kteří prodávají tyto výrobky:
Zákon dává podobné předpisy i pro zásilkové nákupy, s tím rozdílem, že měsíční prodejní limit je pouze 7,5 gramu.
{2C-B}
{2C-C}
{2C-D}
{2C-E}
{2C-I}
{2C-N}
{2C-T-2}
{2C-T-21}
{2C-T-4}
{2C-T-7}
{2C-T-8}
{3C-E}
{4-FMP}
{Bupropion}
{Cathine}
{Cathinone}
{DESOXY}
{Dextroamphetamin}
{Metamfetamin}
{Diethylcathinone}
{Dimethylcathinone}
{DOC}
{DOB}
{DOI}
{DOM}
{bk-MBDB}
{Dopamin}
{Br-DFLY}
{Efedrin}
{Epinefrin}
{Escaline}
{Fenfluramin}
{Levalbuterol}
{Levmetamfetamin}
{MBDB}
{MDA}
{MDMA}
{bk-MDMA/MDMC/MDMCat/Methylone}
{MDEA}
(MDPV)
{Mescaline}
{Methcathinone}
{Methylfenidát}
{Norepinefrin}
{Phentermine}
{Salbutamol}
{Tyramin}
{Venlafaxin}