Epilepsie u žen s mentální retardací (EFMR) je naznačena jako nedostatečně rozpoznaná porucha epileptického záchvatu, který byl identifikován na základě výskytu ženských záchvatů v rodině po několik generací. První rodina byla popsána v roce 1971 v časopise Journal of Pediatrics. Vzhledem k nápadnému vzorci nástupu v mladém věku, vzorcům záchvatů, výsledkům testů a laboratorních testů, potenciálním vývojovým zpožděním nebo vývojové regresi a souvisejícím poruchám je velmi snadné diagnostikovat poruchu v rodině. Díky identifikaci genetických markerů ve zkoumaných rodinách lze diagnostikovat jedince pomocí genetických testů.
Na základě studie provedené Epilepsy Research Centre, Department of Medicine, na University of Melbourne, která byla uvedena v Brain: A Journal of Neurology v roce 2007, se odhaduje, že dvě třetiny pacientů s EFMR mají hraniční intelektuální funkce nebo intelektuální postižení. Zdá se, že existuje souvislost s depresí, autismem, obsesivním a agresivním chováním a dalšími psychiatrickými poruchami.
EFMR byl poprvé popsán v rodině v Severní Americe v roce 1971 v časopise Journal of Pediatrics a dvakrát v 90. letech.[nb 1] Syndrom v této rodině byl charakterizován výskytem záchvatů v dětství, některé dívky vykazovaly vývojovou regresi s mentálním postižením, které se pohybovalo od mírného po hluboké. Porucha má neobvyklý dědičný vzor, je považována za X-linked dominantní u přenašečů mužů, kde ženy a muži s postiženým genem mohou přenášet nemoc. U mužů bylo zjištěno, že mají vždy normální fenotyp. Bylo prokázáno, že porucha je spojena s genetickými mutacemi prostřednictvím mikrosatelitních markerů Xq22.[nb 2]
Studium na Melbournské univerzitě
V průběhu dětství pacientek se intelektuální vývoj v některých případech zpozdil, v jiných byl normální a poté regresivní a v některých případech došlo k normálnímu intelektuálnímu vývoji. 67 % žen mělo mírné až hluboké intelektuální postižení (ID) nebo hraniční intelektuální funkce. Někteří pacienti ve studii měli také Angelmanův syndrom, sodíkové channelopatie nebo formy Rettova syndromu. Záchvaty EFMR obecně skončily později v dívčině dětství (průměrný věk 12 let), přesto některé pokračovaly až do dospělosti. Muži i ženy jsou přenašeči poruchy a muži obecně nevykazují EFMR anamnézu, jako jsou záchvaty a problémy s intelektuálním vývojem, ačkoli 5 otců ve 4 rodinách mělo obsesivní a kontrolní tendence. Vazba chromozomu Xq22.1 na EFMR byla potvrzena ve všech rodinách.
Studie v italské Florencii od Dr. Carly Marini a dalších 116 jedinců, publikovaná v roce 2010, zjistila příčinnou souvislost mezi genem PCDH19 a časnými záchvaty u žen, stejně jako Dr. N. Specchio a další ve studii v Itálii, která byla ohlášena v roce 2011.
Jiné nedávné studie, například studie, kterou v roce 2011 publikoval L.M. Dibbens in Neurology a která zjistila případy, kdy pacienti měli mutaci PCDH19, ale jejich rodiče ne. Zjistili, že „gonadální mozaika mutace PCDH19 u rodiče je důležitým molekulárním mechanismem spojeným s dědičností EFMR“.
V Dánsku byla v roce 2011 hlášena studie 18 nepříbuzných žen v oblasti epilepsie Dr. Hellen Hjalrim a dalších. Ze zkoumaných subjektů, které vykazovaly časné příznaky podobné EFMR, měla jedna třetina z nich mutaci PCDH19. Mutaci, ale žádné příznaky EFMR, měli 4 muži a ženy. Bylo zjištěno, že většina (15/18) měla dříve negativní testy na SCN1A. Dospěli k závěru, že zřejmě existuje korelace mezi některými ženami s časnými záchvaty a EFMR na základě přítomnosti mutací PCDH19. V Japonsku byla hlášena studie 116 jedinců s podobnými nálezy jako v předchozích studiích.
Ačkoli je klasifikován jako vzácné onemocnění, 11 prvních studií uvádí, že 5 až 10% dětí s febrilními záchvaty plus by mohlo mít PCDH19 gen. Epidemiologické studie určí výskyt tohoto syndromu a genetické studie v epileptické populaci jsou požadovány vědět více o výskytu EFMR.
Muži a ženy mohou přenášet mutaci PCDH19, rozdíl je v tom, že muži touto nemocí netrpí a ženy jí obvykle trpí. Ženy s mutací mají 50% šanci mít děti, které jsou přenašeči PCDH19. Muži však mají 100% šanci přenést mutaci na dceru a 0% šanci na syna. Vzhledem k nápadnému průběhu nástupu v mladém věku, vzorcům záchvatů, výsledkům testů a laboratorních testů, potenciálním zpožděním vývoje nebo vývojové regresi a přidruženým poruchám je velmi snadné diagnostikovat poruchu v rodině. Díky identifikaci genetických markerů ve studovaných rodinách lze diagnostikovat jedince pomocí genetických testů.
Evropský bioinformatický institut uvádí, že pro lepší pochopení genu PCDH19 bylo provedeno 107 experimentů týkajících se 73 částí těla.
Možná souvislost s imunizacemi
Zdá se, že v některých případech existuje souvislost mezi očkováním a záchvaty u pacientů s Dravetovým syndromem (DS), generalizovanou epilepsií s febrilními záchvaty plus (GEFS+) a záchvaty u žen s mentální retardací (EFMR). Z italské multicentrické studie vztahu mezi očkováním a výskytem záchvatů vyplývá, že vakcíny byly považovány za spouštěč záchvatů v 25% zkoumaných případů, ale nezdá se, že by to mělo vliv na průběh záchvatů v čase.
Nové vakcíny, které se objevily v posledních 10 letech, snížily výskyt záchvatů po očkování. Příkladem jedné takové vakcíny je vakcína proti Acellulární pertusi.
Vzhledem ke svému nedávnému objevu nemá specifickou klasifikaci podle Mezinárodní ligy proti epilepsii. Dr. Ingrid Schefferová navrhla na XXIX. mezinárodním kongresu epilepsie v Římě v srpnu 2011, aby tato forma epilepsie byla seskupena s genetickými epilepsiemi.[citace nutná]
Má se za to, že EFMR se vyvíjí na základě nedostatku vápníku závislého na buněčné adhezi PCDH19 (protokadherin 19) genu.[nb 4] Jeho etiologie a patofyziologie (příčina a mechanismy, kterými dochází k poškození) se liší od jiných epilepsií, i když příznaky jsou velmi podobné jiným epileptickým syndromům, jako je generalizovaná epilepsie s febrilními záchvaty plus (GEFS+), syndrom Dravetové s SCN1A negativním, FIRES (febrilní epileptický syndrom spojený s infekcí) Lennox-Gastautův syndrom nebo epilepsie neznámého původu.
Je známo, že se vyskytuje téměř výhradně u dívek, byl spojován s febrilními záchvaty nebo po imunizaci v prvním stádiu života, obvykle před dosažením tří let. Je známo, že vakcíny mohou být spouštěčem (nikoli příčinou) záchvatů, zejména vakcíny proti pertusi-záškrtu-tetanu, jak se stává u generalizované epilepsie s febrilními záchvaty plus (syndrom Dravetové).
Záchvaty se často vyskytují s horečkou a/nebo křečemi, projevují se epizodami klastrových záchvatů (mnoho záchvatů za den) a jejich nástup je obvykle před dosažením tří let věku. Existuje možnost zvratu získaných intelektuálních schopností v průběhu dětství, zpravidla do tří let od nástupu EFMR. Jedinci s EFMR jako GEFS+ mají řadu typů záchvatů (parciální, tonické, tonicko-klonické, myoklonické, absence a atonické záchvaty).
Test je zvláště indikován u dívek, které měly klastrové záchvaty v sérii. Doporučuje se také u pacientů, u kterých je diagnostikován GEFS + a pokud jsou záchvaty spojeny s horečkou, infekcí, prodělanou regresí, opožděným kognitivním růstem nebo poruchami chování. Test nařizují neurologové. Diagnostický test lze provést odběrem krve nebo slin dotyčné osoby a jejich nejbližších rodin. Analyzuje se v laboratořích, které se specializují na genetické testování.
Genetické testování může pomoci při pevnější diagnóze a pochopení poruchy, může pomoci při identifikaci optimálního léčebného plánu, a pokud je pozitivní, testování rodičů může určit, zda jsou přenašeči. (Viz genetické poradenství)[citace nutná]
Při operaci epilepsie se musí zcela vyřadit (pokud neexistuje jiná příčina) a vyhnout se operaci, která by mohla zhoršit stav pacienta.
Ze studie Melbournské univerzity vyplývá, že dvě třetiny nemocných EFMR mají hraniční intelektuální funkce nebo mentální postižení a jedna třetina má normální inteligenci. Zdá se, že existuje souvislost s depresí, autismem, obsesivním a agresivním chováním a dalšími poruchami.
Zatím není jasné, proč někteří lidé zažívají opožděný intelektuální růst a jiní se vracejí k epilepsii. V současné době neexistuje mezi výzkumníky shoda, protože někteří se domnívají, že genetická zátěž je ve skutečnosti zodpovědná za vývojové poruchy a záchvaty samy o sobě nejsou schopny způsobit poškození mozku, pokud nejsou dlouhodobé.
Antiepileptika (AED) se používají ve většině případů ke kontrole záchvatů, ale v závažných případech je zde vysoká léková rezistence. Existují důkazy, že pacienti dobře reagují na léčbu levetiracetamem a v případech, kdy odborníci na lékovou rezistenci naznačili, že někteří pacienti byli léčeni stiripentolem. Jsou prováděny studie pro budoucí užívání galaxolony, neurosteroidního léku, který ještě není na trhu, který je v současné době ve fázi III klinických studií. Je důležité poznamenat, že stále neexistuje žádný specifický protokol nebo publikovaný výzkum, který by specificky podporoval užívání těchto léků, veškeré informace o lékové terapii zde jsou ze zkušeností odborníků z posledního Mezinárodního epileptického kongresu.[citace nutná]
V nemocnici budou lékaři dodržovat standardní protokol pro zvládání záchvatů. Clusterové záchvaty budou obecně kontrolovány benzodiazepiny podávanými lékaři, jako je diazepam, midolazam, lorazepam nebo klonazepam. Použití kyslíku se doporučuje ve Spojených státech, ale v Evropě se doporučuje pouze v případech dlouhodobého epileptického stavu.[citace nutná]
Tým epilepsies Research Center a Department of Medicine, University of Melbourne, pracují na molekule získat lék na nemoc. Dne 26. května 2011 byl zveřejněn patent metoda diagnostiky a EFMR léčba by mohla být v budoucnu použita pro léčbu nemoci v budoucnu.
Paralelní asociace Evropské rodiny sponzorují základní a aplikovaný výzkum v australském týmu a výzkum v dalších projektech s cílem najít lékový cíl pro epilepsii PCDH19.
Ke splnění konečného cíle, tedy zastavení záchvatů a dalších vývojových problémů, dochází k pokroku v oblasti klinického hodnocení a diagnostiky, farmakologie, farmakogenomiky a výzkumu kmenových buněk. Až do experimentu Dr. Adriana Birda na myších se předpokládalo, že všechny encefalopatie nebo kognitivní poruchy jsou nevratné, ale Dr. Bird ukázal, že tomu tak vždy není. Během experimentu výzkumník zablokoval protein MECP2 a myší samci zemřeli a u myších samic se rozvinul Rettův syndrom (záchvaty, kognitivní a psychomotorické problémy, dýchací potíže atd.). Když výzkumník situaci obrátil a nechali protein MECP2 správně pracovat, myší schopnosti se vrátily. Tento výzkum znamenal revoluci v chápání a naději, pokud jde o některé genetické syndromy, které se projevují neurologickým postižením nebo mentálním postižením, přičemž je třeba mít na paměti, že myší mozek není jako lidský. Existují také etická omezení, kdy experimenty s lidmi v pokusech s myšmi neexistují.