Testis-determinační faktor (TDF) je obecný termín pro gen (nebo jeho produkt), který má za následek mužnost u lidí a některých dalších druhů.
Určité geny způsobují chemické reakce, které vedou k vývoji varlat. Embrya jsou pohlavně identická, bez ohledu na genetické pohlaví, až do určitého bodu vývoje; pak faktor určující varlata způsobí vývoj mužských pohlavních orgánů, zatímco nedostatek tohoto faktoru způsobí vývoj embrya jako fyzicky ženského.
TDF faktor je kódován genem SRY, který se nachází v chromozomu Y. Jedná se o protein vázající DNA, který zvyšuje jiné transmisní faktory, nebo je sám transkripčním faktorem. Jeho exprese přímo nebo nepřímo způsobuje vznik primárních pohlavních šňůr, ze kterých se později vyvinou semenotvorné tubuly. Tyto šňůry se tvoří v centrální části nediferencované, ale přesto gonády a mění ji ve varle. Varlata pak začnou vylučovat testosteron a Mullerovu inhibiční látku.
Starší texty pojednávají o roli HY antigenu v kontrole vývoje varlat, ale to bylo později vyvráceno.
Gen TDF má několik zajímavých důsledků. Genetická rekombinace Crossingu může způsobit, že se gen přenese na chromozom X. V tomto případě bude chromozom X iniciovat vývoj varlat, takže bez ohledu na to, zda má osoba chromozom Y, osoba se změní v muže. I když vše ostatní se vyvine tak, jako by to byla žena (jiné alely související s pohlavím), zdánlivé pohlaví bude mužské (syndrom známý jako XX mužský syndrom).
Naopak, taková událost křížení může mít za následek i chromozom Y, kterému chybí jeho TDF, nahrazený odpovídající sekvencí od konce chromozomu X. Jedinci, kteří zdědí tento chromozom Y, se vyvinou jako ženy, přestože mají normální mužskou chromozomální sadu jednoho X a jednoho Y.