Fenobarbitalová chemická struktura
Fenobarbital
Fenobarbital (INN) nebo fenobarbital (dříve BAN) je barbiturát, poprvé uváděný na trh jako Luminal firmou Bayer. Je celosvětově nejrozšířenějším antikonvulzivem
a nejstarším dosud běžně užívaným lékem. Má také sedativní a hypnotické vlastnosti, ale stejně jako u jiných barbiturátů byl pro tyto indikace nahrazen benzodiazepiny. Světová zdravotnická organizace doporučuje jeho použití jako léku první volby u parciálních a generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (dříve známých jako Grand Mal) v rozvojových zemích. Je základním lékem v modelovém seznamu základních léčiv WHO, což je seznam minimálních lékařských potřeb pro systém základní zdravotní péče. V bohatších zemích se již nedoporučuje jako lék první nebo druhé volby antikonvulziva pro většinu typů záchvatů,
ačkoliv se stále běžně používá k léčbě novorozeneckých záchvatů.
První barbiturátovou drogu, barbital, syntetizovali v roce 1902 němečtí chemici Emil Fischer a Joseph von Mering v Bayeru. V roce 1904 syntetizoval Fischer několik příbuzných drog, včetně fenobarbitalu. Fenobarbital uvedl na trh v roce 1912 farmaceutická společnost Bayer s použitím značky Luminal. Zůstal běžně předepisovaným sedativem a hypnotikem až do zavedení benzodiazepinů v 50. letech.
V letech 1934-1945 byl fenobarbital, pod značkou Luminal, používán německými lékaři za nacistické strany schválené politiky eugeniky k odstranění dětí narozených s nemocemi nebo deformacemi z populace, aby netrpěly. Mnoho zdravotnického personálu bylo později převezeno do nacistických nemocnic.
Fenobarbital se používal k léčbě novorozenecké žloutenky zvýšením jaterního metabolismu a tím snížením hladiny bilirubinu. V 50. letech byla objevena fototerapie, která se stala standardní léčbou.
V roce 1940 vyrobila firma Winthrop Chemical sulfathiazolové tablety, které byly kontaminovány fenobarbitalem. K tomu došlo, protože obě tablety byly vyrobeny vedle sebe a vybavení mohlo být zaměněno. Každá antibakteriální tableta obsahovala více než dvojnásobek požadované dávky fenobarbitalu nutné k navození spánku. Stovky pacientů v důsledku toho zemřely nebo byly zraněny. Vyšetřování amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv bylo vůči firmě Winthrop velmi kritické a skandál vedl k zavedení správné výrobní praxe pro léky.
Lék pochází z doby před schvalovacími procesy FDA a v následujících letech nebyl formálně schválen k použití. V červnu 2006 byly vydány pokyny k plánům na prosazení souhlasu USA s neschválenými léky.
Fenobarbital se používal více než 25 let jako profylaxe při léčbě febrilních záchvatů. Přestože se jedná o účinnou léčbu při prevenci opakujících se febrilních záchvatů, neměla žádný pozitivní vliv na pacientův výsledek nebo riziko rozvoje epilepsie. Léčba jednoduchých febrilních záchvatů antikonvulzivní profylaxí se již nedoporučuje.
Fenobarbital je indikován k léčbě všech typů záchvatů s výjimkou záchvatů absence. Fenobarbital není při zvládání záchvatů o nic méně účinný než modernější léky, jako je fenytoin a karbamazepin. Je však výrazně méně dobře snášen.
První linií léčby status epilepticus jsou rychle účinkující benzodiazepiny, jako je diazepam nebo lorazepam. Pokud tyto selžou, lze použít fenytoin, přičemž fenobarbital je alternativou v USA, ale ve Velké Británii se používá pouze třetí linie.
Pokud se to nepodaří, jedinou léčbou je anestezie na jednotce intenzivní péče.
Fenobarbital je první volbou pro léčbu novorozeneckých záchvatů. Obavy, že by novorozenecké záchvaty mohly být samy o sobě škodlivé, nutí většinu lékařů k agresivnímu zacházení. Neexistují však žádné spolehlivé důkazy, které by tento přístup podpořily.
Hlavními nežádoucími účinky fenobarbitalu jsou sedace a hypnóza. Časté jsou také účinky na centrální nervový systém jako závratě, nystagmus a ataxie. U starších pacientů může vyvolat podráždění a zmatenost, zatímco u dětí může vyústit v paradoxní hyperaktivitu.
Opatrnost u dětí. Z antikonvulzivních léků se poruchy chování objevují nejčastěji u klonazepamu a fenobarbitalu.
Akutní intermitentní porfyrie, přecitlivělost na barbituráty, předchozí závislost na barbiturátech, závažná respirační nedostatečnost a hyperkineze u dětí.
Fenobarbital způsobuje „depresi“ tělesných systémů, především centrálního a periferního nervového systému; proto je hlavní charakteristikou předávkování fenobarbitalem „zpomalení“ tělesných funkcí, včetně sníženého vědomí (i kómatu), bradykardie, bradypnea, hypotermie a hypotenze (při masivním předávkování). Předávkování může také vést k plicnímu edému a akutnímu selhání ledvin v důsledku šoku.
Elektroencefalogram osoby s předávkováním fenobarbitalem může vykazovat výrazné snížení elektrické aktivity až do bodu napodobení mozkové smrti. To je způsobeno hlubokou depresí centrálního nervového systému a je obvykle reverzibilní.
Léčba předávkování fenobarbitalem je podpůrná a spočívá především v udržování průchodnosti dýchacích cest (prostřednictvím endotracheální intubace a mechanické ventilace), korekci bradykardie a hypotenze (intravenózními tekutinami a vazopresory, pokud je to nutné) a odstranění co největšího množství léku z těla. V závislosti na tom, kolik času uplynulo od požití léku, toho lze dosáhnout výplachem žaludku (pumpováním žaludku) nebo použitím aktivního uhlí. Hemodialýza je účinná při odstraňování fenobarbitalu z těla a může snížit jeho poločas až o 90%. Pro otravu barbiturátem neexistuje žádné specifické antidotum.
Britský veterinář Donald Sinclair, známý spíše jako „Siegfried Farnon“ v knihách „Všichni tvorové velcí a malí“ Jamese Herriota spáchal sebevraždu ve věku 84 let tím, že si vpíchl injekci s předávkováním fenobarbitalem. Aktivistka Abbie Hoffmanová také spáchala sebevraždu konzumací fenobarbitalu v kombinaci s alkoholem 12. dubna 1989; při pitvě byly v jeho těle nalezeny zbytky asi 150 pilulek.
Fenobarbital je jedním z počátečních léků volby k léčbě epilepsie u psů, a je počátečním lékem volby k léčbě epilepsie u koček.
Může se také použít k léčbě záchvatů u koní, pokud léčba benzodiazepiny selhala nebo je kontraindikována.
High Incident Bandits použili fenobarbital před spácháním přepadení North Hollywood Bank of America.
Kult Nebeská brána použil v roce 1997 fenobarbital smíchaný s vodkou ke spáchání hromadné sebevraždy.
Alobarbital,
Amobarbital,
Aprobarbital,
Barbexaklon,
Barbital,
Butabarbital,
Butalbital,
Butobarbital,
Cyklobarbital,
Ethallobarbital,
Heptabarbital,
Hexobarbital,
Mefobarbital,
Metharbital,
Methohexital,
Methylfenobarbital,
Pentobarbital,
Fenobarbital,
Primidon,
Proxibarbal,
Reposal,
Secobarbital,
Talbutal,
Thiobarbital,
Thiopental,
Vinbarbital,
Vinylbital
{Valpromide} {Valnoctamide}
{Pheneturid} {Phenacemide}
{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}
Trimethadion • Paramethadion • Ethadion
{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}
{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}
{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}
{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}
{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}
Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam
{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}