Friedreichova ataxie je dědičné onemocnění, které způsobuje progresivní poškození nervového systému, což má za následek příznaky od poruchy chůze a problémů s řečí až po srdeční onemocnění.
Obecně je ataxie příznakem problémů s koordinací, jako jsou nemotorné nebo nemotorné pohyby a vratkost, a vyskytuje se u mnoha různých onemocnění a stavů. ataxie Friedreichovy ataxie je důsledkem degenerace nervové tkáně v míše, zejména smyslových neuronů nezbytných (prostřednictvím spojení s mozečkem) pro usměrňování svalového pohybu paží a nohou. Mícha se stává tenčí a nervové buňky ztrácejí část svého myelinového pouzdra (ostrovní obal na některých nervových buňkách, který napomáhá vedení nervových impulzů).
Stav je pojmenován po německém lékaři Nicholausi Friedreichovi, který jej poprvé popsal v 60. letech 19. století.
Friedreichova ataxie je nejrozšířenější dědičnou ataxií, postihuje asi 1 z 50 000 lidí ve Spojených státech. Muži a ženy jsou postiženi stejně. Odhadovaná prevalence přenašeče je 1:110.
Kanadská studie z roku 1984 byla schopna vysledovat 40 případů klasické Friedreichovy choroby ze 14 francouzsko-kanadských příbuzných, o kterých se dříve myslelo, že nesouvisí s jedním společným párem předků, který přijel do Nové Francie v roce 1634: Jean Guyon a Mathurine Robin.
Asi u 20 procent lidí s Friedreichovou ataxií se rozvine intolerance sacharidů a u 10 procent diabetes mellitus.
Friedreichova ataxie má autozomálně recesivní dědičnost.
Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní vrozená ataxie a je způsobena mutací genu FXN (dříve známého jako X25), který kóduje frataxin, nacházející se na chromozomu 9. Tento protein je nezbytný pro správnou funkci mitochondrií (bylo prokázáno, že souvisí s odstraněním železa z cytoplazmy obklopující mitochondrie, a při absenci frataxinu se železo hromadí a způsobuje poškození volnými radikály). Nervové a svalové buňky se zdají být obzvláště citlivé na škodlivé účinky tohoto typu mitochondriální dysfunkce.
Klasická forma Friedreichovy ataxie byla zmapována na gen na 9q13-q21, který ovlivňuje produkci proteinu frataxinu. Ve většině případů obsahuje mutovaný gen v prvním intronu rozšířené GAA triplet repetice; v několika rodokmenech byly detekovány bodové mutace. Protože se defekt nachází na intronu (který je odstraněn z mRNA transkriptu mezi transkripcí a translací), nevede tato mutace k produkci abnormálních frataxinových proteinů. Místo toho mutace způsobuje umlčení genu (tj. mutace snižuje transkripci genu) indukcí heterochromatinové struktury podobným způsobem jako variegace pozice-efekt.
Vztah ke svalové dystrofii
Friedreichova ataxie a rodina svalových dystrofií neuromuskulárních onemocnění, i když jsou často srovnávány, jsou různá onemocnění. Svalové dystrofie jsou výsledkem degenerace a atrofie svalové tkáně, zatímco Friedreichova ataxie je výsledkem nervové degenerace způsobené mutací opakované expanze trinukleotidů. Výzkum obou poruch je podporován financováním od Svalové dystrofické asociace.
Příznaky obvykle začínají někdy mezi 5. až 15. rokem věku, ale v pozdním nástupu se může FA objevit ve 20. nebo 30. letech. Příznaky zahrnují jakoukoli kombinaci, ale ne nutně všechny, z následujících:
Projevuje se před 25. rokem věku progresivní vrávoravou nebo klopýtavou chůzí a častým pádem. Výrazněji jsou postiženy dolní končetiny.
Tyto příznaky jsou pomalé a progresivní. Dlouhodobé pozorování ukazuje, že mnoho pacientů dosáhne plató v příznacích v časné dospělosti pacienta.
20% případů je zjištěno v souvislosti s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu nebo dysfunkcí β buněk slinivky břišní.
Primárním místem patologie je mícha a periferní nervy. Skleróza a degenerace dorzálního kořenového ganglionu, spinocerebellárních traktů, laterálních kortikospinálních traktů a zadních kolon. V periferních nervech dochází ke ztrátě velkých myelinových vláken.
V současné době je v Kanadě schválena léčba s názvem Catena (idebenon)
. Tento lék na lékařský předpis je také předmětem regulačního přezkumu v Evropské unii a ve Švýcarsku. Ve Spojených státech i v Evropě probíhají dvě klinické studie fáze III s idebenonem
.
Osoba trpící Friedrichovou ataxií může vyžadovat některé chirurgické zákroky (zejména pro páteř a srdce). Často je do páteře vložena kovová tyč, která pomáhá zabránit nebo zpomalit progresi skoliózy. S tím, jak dochází k progresi ataxie, jsou pro mobilitu a nezávislost vyžadovány pomocné pomůcky, jako je hůl, chodítko nebo invalidní vozík. Jiné
pomocné technologie, jako je stojatý rám, mohou pomoci snížit sekundární komplikace dlouhodobého používání invalidního vozíku.
V mnoha případech se u pacientů vyskytují i významné srdeční potíže. Tyto stavy jsou naštěstí mnohem lépe léčitelné a často se proti nim bojuje ACE inhibitory, jako je enalapril nebo lisinopril a dalšími léky na srdce, jako je digoxin.