Jednotlivé genetické poruchy viz: Seznam genetických poruch
Genetická porucha nebo genetické onemocnění je onemocnění způsobené abnormální expresí jednoho nebo více genů u člověka, které způsobuje klinický fenotyp. Existuje řada možných příčin genetických vad:
V současné době je známo přibližně 4 000 genetických poruch a stále se objevují nové. Naprostá většina těchto poruch je poměrně vzácná a postihuje jednoho člověka z několika tisíc nebo milionů. Nejčastější genetickou poruchou je cystická fibróza, jejíž defektní gen nese přibližně 5 % obyvatel Spojených států.
Řada genetických poruch je způsobena změnou jediného genu, což vede k tomu, že se enzym nebo jiný protein nevytváří nebo má změněnou funkčnost; tyto poruchy se nazývají monogenní. Změna může být banální a relativně neškodná, jako je barvoslepost, nebo smrtelná, jako je Tay-Sachsova choroba. Jiné poruchy, ačkoli jsou pro postižené škodlivé, poskytují svým nositelům určitou výhodu, jako například nositelé srpkovité anémie a talasemie, kteří mají zvýšenou odolnost vůči malárii. Některé dědičné choroby jsou vázány na pohlaví, což znamená, že postihují jedno pohlaví mnohem častěji než druhé, protože mutace se nachází na chromozomu X (nebo vzácně na chromozomu Y).
Přenos poruch jednoho genu
Pokud jsou genetické poruchy důsledkem jediného mutovaného genu, mohou se přenášet na další generace následujícími způsoby, avšak vzorce dědičnosti mohou být ovlivněny genomickým imprintingem a uniparentální disomií. Dělení na recesivní a dominantní není „pevné“, ačkoli dělení na autozomální a X-vázané je (souvisí s polohou genu). Například achondroplazie je obvykle považována za dominantní poruchu, ale děti se dvěma geny pro achondroplazii mají závažnou poruchu skeletu, na kterou by se mohlo pohlížet jako na přenašeče achondroplazie. Srpkovitá anémie je také považována za recesivní onemocnění, ale její nositelé mají zvýšenou imunitu vůči malárii v raném dětství, což by se dalo označit za dominantní onemocnění.
Multifaktoriální a polygenní poruchy
Genetické poruchy mohou být také komplexní, multifaktoriální nebo polygenní, což znamená, že jsou pravděpodobně spojeny s působením více genů v kombinaci s životním stylem a faktory prostředí. Mezi multifaktoriální poruchy patří srdeční choroby a cukrovka. Přestože se komplexní poruchy často sdružují v rodinách, nemají jednoznačný vzorec dědičnosti. Proto je obtížné určit, jaké je riziko, že člověk tyto poruchy zdědí nebo předá dál. Komplexní poruchy je také obtížné studovat a léčit, protože specifické faktory, které většinu těchto poruch způsobují, nebyly dosud identifikovány.
Změny, které postihují celé chromozomy nebo jejich úseky, mohou způsobit problémy s růstem, vývojem a funkcí tělesných systémů. Tyto změny mohou ovlivnit mnoho genů podél chromozomu a změnit proteiny, které tyto geny vytvářejí. Stavům způsobeným změnou počtu nebo struktury chromozomů se říká chromozomální poruchy.
Některé chromozomální stavy jsou způsobeny změnami v počtu chromozomů, tzv. aneuploidiemi. Tyto změny nejsou dědičné, ale vznikají náhodně při tvorbě pohlavních buněk (vajíček a spermií). Chyba v buněčném dělení zvaná nondisjunkce má za následek vznik reprodukčních buněk s abnormálním počtem chromozomů. Reprodukční buňka může například náhodně získat nebo ztratit jednu kopii chromozomu. Pokud se jedna z těchto atypických reprodukčních buněk podílí na genetické výbavě dítěte, bude mít dítě v každé z tělních buněk jeden chromozom navíc (trizomie) nebo chybějící chromozom (monozomie). Vznik kruhových chromozomů po oplodnění také způsobuje genetické poruchy.
Chromozomální poruchy mohou být způsobeny také strukturou chromozomů. Tyto změny jsou způsobeny rozpadem a opětovným spojením chromozomových segmentů při vzniku vajíčka nebo spermie nebo v časném vývoji plodu. Kusy DNA mohou být přeskupeny v rámci jednoho chromozomu nebo přeneseny mezi dvěma či více chromozomy. Účinky strukturálních změn závisí na jejich velikosti a umístění. Je možné mnoho různých strukturálních změn; některé způsobují zdravotní problémy, zatímco jiné nemusí mít na zdraví člověka žádný vliv.
Přestože je možné některé typy chromozomálních abnormalit zdědit, většina chromozomálních poruch se z generace na generaci nepřenáší.
Multifaktoriální a polygenní (komplexní) poruchy
Genetické poruchy mohou být také komplexní, multifaktoriální nebo polygenní, což znamená, že jsou pravděpodobně spojeny s účinky více genů v kombinaci s životním stylem a faktory prostředí. Mezi multifaktoriální poruchy patří srdeční choroby a cukrovka. Ačkoli se komplexní poruchy často sdružují v rodinách, nemají jednoznačný vzorec dědičnosti. Proto je obtížné určit, jaké je riziko, že člověk tyto poruchy zdědí nebo předá dál. Komplexní poruchy je také obtížné studovat a léčit, protože specifické faktory, které většinu těchto poruch způsobují, nebyly dosud identifikovány.
V rodokmenu mají polygenní onemocnění tendenci se „dědit v rodinách“, ale dědičnost neodpovídá jednoduchým vzorcům jako u mendelovských chorob. To však neznamená, že geny nemohou být nakonec lokalizovány a studovány. U mnoha z nich je také silná složka prostředí (např. krevní tlak).
Studium genetických onemocnění je rozsáhlá vědecká disciplína, jejíž teoretické
je založena na populační genetice.
Prognóza a léčba genetických poruch
Genetické poruchy se jen zřídkakdy dají účinně léčit, ačkoli u některých genetických onemocnění, včetně některých forem pigmentové retinitidy, se jako možná léčba testuje genová terapie.
Gaucherova choroba je genetické onemocnění ovlivňující metabolismus. Je lépe léčitelná než většina ostatních genetických onemocnění a lze ji léčit pomocí enzymové substituční terapie, léků (miglustat a imigluceráza) a transplantace kostní dřeně.
Lékařská diagnostika, léčba a poradenství
Genetická onemocnění obvykle diagnostikují a léčí genetici. Genetičtí poradci pomáhají lékařům a přímo radí pacientům.
Tento článek obsahuje veřejně dostupný text z Národní lékařské knihovny USA.
Zkopírujte a vložte tuto výzvu do jiných vhodných oblastí. V případě potřeby je můžete upravit
Pokyny_pro_archivaci_akademických_a_odborných_materiálů
Genetické poruchy: Akademické podpůrné materiály