H1 receptor je histaminový receptor, a tudíž důležitý cíl pro klinicky důležité léky, a je pravděpodobně jedním z nejdůležitějších receptorů pro modulaci savčích cirkadiánních cyklů.
Histaminové H1 receptory jsou metabotropní receptory spřažené s G-proteinem, které se exprimují v celém těle, konkrétně v hladkých svalech, na cévních endoteliálních buňkách, v srdci a v centrálním nervovém systému. H1 receptor je navázán na intracelulární G-protein (Gq), který aktivuje fosfolipázu C a signalizační dráhu fosfatidylinositolu (PIP2).
Produkce prostaglandinu E2 syntázy indukuje uvolňování histaminu z neuronů, což způsobuje systémovou vazodilataci spolu se zvýšenou buněčnou permeabilitou díky působení na H1 receptory.
Histaminové H1 receptory jsou aktivovány endogenním histaminem, který je uvolňován neurony, které mají svá buněčná těla v tuberomamilárním jádru hypotalamu. Histaminergní neurony tuberomammilárního jádra se aktivují během „bdělého“ cyklu, střílejí přibližně na 2 Hz; během pomalého vlnového spánku; rychlost střílení klesá přibližně na 0,5 Hz. A konečně, během REM spánku se histaminergní neurony přestanou střílet úplně. Bylo hlášeno, že histaminergní neurony mají ze všech známých typů neuronů nejvýraznější způsob střílení v bdělém stavu.
V mozkové kůře vede aktivace H1 receptorů k inhibici draslíkových kanálů buněčné membrány. To depolarizuje neurony a zvyšuje odolnost buněčné membrány neuronů, čímž se buňka přibližuje svému prahu výboje a zvyšuje excitační napětí produkované daným excitačním proudem. Antagonisté H1 receptorů nebo antihistaminika vyvolávají ospalost, protože se brání tomuto účinku a snižují excitaci neuronů.