Gonadotropin uvolňující hormon 1 (GNRH1 také nazývaný LHRH) je peptidový hormon zodpovědný za uvolňování FSH a LH z předního hypofýzy. GNRH1 je syntetizován a uvolňován hypothalamem.
Gen GNRH1 pro prekurzor GNRH1 se nachází na chromozomu 8. Tento prekurzor obsahuje 92 aminokyselin a je zpracován na GNRH1, dekapeptid (10 aminokyselin).
Identitu GNRH1 objasnili v roce 1977 nositelé Nobelovy ceny Roger Guillemin a Andrew V. Schally:
pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly CONH2.
GNRH1 je považován za neurohormon, hormon produkovaný ve specifické nervové buňce a uvolňovaný v jejím nervovém terminálu. Klíčovou oblastí pro produkci GNRH1 je preoptická oblast hypotalamu, která obsahuje většinu neuronů vylučujících GNRH1. GNRH1 je vylučován v portálním krevním řečišti při střední eminenci. Portálová krev přenáší GNRH1 do hypofýzy, která obsahuje gonadotropní buňky, kde GNRH1 aktivuje svůj vlastní receptor, receptor hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GNRHR), umístěný v buněčné membráně.
GNRH1 je degradován proteolýzou během několika minut.
V hypofýze GNRH1 stimuluje syntézu a sekreci folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). Tyto procesy jsou řízeny velikostí a frekvencí impulzů GNRH1 a také zpětnou vazbou androgenů a estrogenů.
Existují rozdíly ve vylučování GNRH1 mezi muži a ženami. U mužů se GNRH1 vylučuje v pulzech při konstantní frekvenci, ale u žen se frekvence pulzů mění v průběhu menstruačního cyklu a těsně před ovulací dochází k velkému nárůstu GNRH1.
Sekrece GNRH1 je pulzovatelná u všech obratlovců a je nezbytná pro správnou reprodukční funkci.
Jediný hormon GNRH1 tedy řídí složitý proces růstu folikulů, ovulace a udržování corpus luteum u samice a spermatogenezi u samce.
Aktivita GNRH1 je v dětství velmi nízká a aktivuje se v pubertě. V reprodukčním věku je pulzní aktivita kritická pro úspěšnou reprodukční funkci řízenou zpětnovazebními smyčkami. Jakmile je však zjištěno těhotenství, není aktivita GNRH1 nutná. Pulsační aktivita může být narušena hypothalamicko-hypofýzou, a to buď dysfunkcí (tj. hypotalamická suprese) nebo organickými lézemi (trauma, nádor). Zvýšené hladiny prolaktinu snižují aktivitu GNRH1. Naopak hyperinzulinémie zvyšuje pulzní aktivitu vedoucí k poruše LH a aktivity FSH, jak bylo pozorováno u syndromu polycystických ovarií (PCOS). Tvorba GNRH1 u Kallmannova syndromu vrozeně chybí.
Neurony GNRH1 jsou regulovány mnoha různými afferentními neurony za použití několika různých vysílačů (včetně norepinefrinu, GABA, glutamátu). Například se zdá, že dopamin snižuje aktivitu GNRH1.
GNRH1 se nachází v orgánech mimo hypotalamus a hypofýzu a jeho role v jiných životních procesech je špatně pochopena. Například je pravděpodobné, že GNRH1 bude hrát roli v placentě a v gonádách.
GNRH1 je k dispozici ve formě gonadorelin hydrochloridu (Factrel) pro injekční podání. Studie popsaly, že se používá prostřednictvím systému infuzní pumpy k vyvolání ovulace u pacientek s hypogonadismem.
Zatímco GNRH1 byl syntetizován a je k dispozici, jeho krátký poločas vyžaduje pro klinické použití infuzní pumpy. Úpravy dekapeptidové struktury GNRH1 vedly k GNRH1 analogovým lékům, které buď stimulují (agonisté GNRH1), nebo potlačují (antagonisté GNRH1) gonadotropiny. Je důležité poznamenat, že díky downregulaci jsou agonisté také schopni vyvolat prodloužený supresivní účinek.
GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin · Melanin Koncentrační hormon
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH
Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin
Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH
Testis: testosteron · AMH · inhibin
Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)
Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron
Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid
Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin
Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1) · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)
Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin
Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin
Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)
noco (d)/cong/tumr, sysi/epon
proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)
Cílové NGF, BDNF, NT-3