Hydralazinová chemická struktura
Hydralazin
Hydralazin hydrochlorid (1-hydrazinoftalazin monohydrochlorid; obchodní název Apresolin) je přímo působící relaxant hladkého svalstva, který se používá k léčbě hypertenze působením vasodilatátoru především v tepnách a arteriolách. Uvolněním hladkého svalstva cév působí vasodilatátory na snížení periferní rezistence, a tím na snížení krevního tlaku.
Mechanismus účinku hydralazinu není dobře znám. Narušuje působení druhého posla inositol trifosfátu, omezuje uvolňování vápníku ze sarkoplazmatického retikula hladkého svalstva. To má za následek arteriální a arteriolární relaxaci.
Nedávno byl identifikován jako dárce oxidu dusnatého.
Jako mechanismus byla navržena aktivace hypoxií indukovatelných faktorů.
Hydralazin se nepoužívá jako primární lék k léčbě hypertenze, protože vyvolává reflexní sympatickou stimulaci srdce (baroreceptorový reflex). Sympatická stimulace může zvýšit srdeční frekvenci a srdeční výdej a může způsobit anginu pectoris nebo infarkt myokardu. Hydralazin může také zvýšit koncentraci reninu v plazmě, což vede k retenci tekutin. Aby se předešlo těmto nežádoucím účinkům, hydralazin se obvykle předepisuje v kombinaci s betablokátorem (např. propranololem) a diuretikem.
Hydralazin se používá k léčbě těžké hypertenze, ale opět se nejedná o terapii první volby pro esenciální hypertenzi. Nicméně hydralazin je terapie první volby pro hypertenzi v těhotenství, s metyldopou.
U pacientů, kterým je podáván hydralazin po dobu šesti měsíců, se může rozvinout lupus-like syndrom nebo jiná imunitně podmíněná onemocnění, která jsou obecně reverzibilní po vysazení. Hydralazin je diferenciálně acetylován rychlými a pomalými fenotypy acetylatoru, tedy výskyt lupus-like onemocnění u pomalých acetylatorů.